盘点：2022 年医疗科技领域的重大突破

■本刊综合

人类从出现开始，就不断和疾病作斗争。在无休止的“求生之战”中，人类竭尽所能地不断拓宽着护理和实验的疆域。从魔法到医学、从传统到革新、从古老的放血到医学实验，无论是在史前新石器时代的头骨上发现的颅骨环锯术的证据，还是看起来更像是科幻小说而不是真实世界的现代纳米技术，都说明医学是一门不断发展的科学。21 世纪的今天，医学创新与突破性发现接连不断，未来似乎无可限量。

如今新年已至，回顾2022 年，我们人类又取得了哪些医疗科技领域的重要突破？

“不限癌种”疗法RET 抑制剂获批上市

在多种类型癌症中，RET 基因融合会导致RET 的异常激活。普拉替尼和塞普替尼是受体酪氨酸激酶RET 的选择性抑制剂，其最初被批准用于RET 融合阳性肺癌和甲状腺癌患者的治疗。不过需要指出的是，尽管频率较低，但是RET 融合也可能发生在其他一系列类型的实体瘤中。

2022 年8 月，ARROW 研究的结果公布，紧随其后LIBRETTO-001 研究的结果也重磅公布。这两项1/2 期研究分别评估了普拉替尼和塞普替尼在晚期RET 变异实体瘤（不限肿瘤类型）患者中的疗效和安全性。这两项试验尽管均无对照组，但却都报告了具有临床意义的缓解率和生存结局，以及可观的治疗安全性特征。基于研究数据，这两种药物均获批“不限癌种”适应症。

地中海饮食有益心脏健康

近几十年来，大量研究证实，低脂饮食、地中海饮食均有助于预防心血管事件。值得关注的是，PREDIMED 研究的结果支持地中海饮食可用于心血管疾病的一级预防，但地中海饮食在心血管疾病二级预防中作用的相关证据却一直缺乏。今年，随机研究CORDIOPREV 令人期待已久的长期分析数据终于出炉。

CORDIOPREV 研究比较了低脂饮食与地中海饮食在预防复发性心血管事件方面的作用。约1000 例确诊为冠心病的患者入组研究并接受为期长达7 年的随访（随访时间长于该背景下任何其他研究）。研究分析结果提示，两种饮食模式可能均有益于预防复发性心血管事件的发生，但地中海饮食在预防心血管事件复发方面明显效果更好（尤其是在男性患者中）。研究结果支持地中海饮食可用于心血管疾病的二级预防。

应对RSV 疾病负担

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球老年人群、婴幼儿人群住院和死亡的主要原因。目前保护婴儿免受RSV 感染的其中一种方法是直接给予单克隆抗体治疗。Nirsevimab 是一种长效抗体，可阻止RSV 进入细胞。2022 年3 月，一项3 期研究公布的结果证实，Nirsevimab 在保护健康婴儿（足月或接近足月）免受RSV 感染方面有效性达到了75%。

此外，目前还可通过为孕妇接种疫苗，从而保护出生后的婴儿免受RSV 感染。一项2 期研究的结果显示，一种基于蛋白质的疫苗可介导已接种女性产生中和抗体反应，并可有效通过胎盘转移为婴儿提供早期保护（基于事后分析证据）。另外一项研究基于人体挑战试验方法评估了该种疫苗在健康成人（18～50 岁）中的保护效力。研究结果表明，疫苗对症状性RSV 感染和病毒脱落有效。目前相关研究正在老年人群中评估该疫苗的效果。

无线设备诊断和监测帕金森病

科学家们最新开发了一种非侵入性、人工智能设备，可以检测和监测帕金森病。该设备可通过固定、免触控无线电装置分析从人体“反弹”的信号。在一项研究中，该设备被用于监测夜间呼吸，从而检测和评估帕金森病的发生。这项创新解决了临床上一项巨大需求，因为目前临床上尚缺乏帕金森病的有效诊断方法，而这通常会导致帕金森病的确诊时间较晚。

有一项研究利用该无线电设备监测帕金森病患者在家中正常活动期间的步态和运动，在该项研究中共有50 例受试者接受了为期1 年时间的测试。分析结果显示，该设备的诊断性能要优于当前临床评估的“金标准”。需要强调的是，该设备能监测治疗带来的反应波动，因此该项技术或能在未来药物试验中发挥作用。

异种器官移植研究

异种器官移植研究已经开展了近几十年，但进展一直较为缓慢。2022 年，一项关键研究的结果显示，猪肾脏（来自转基因猪）被移植到两例脑死亡患者中可在其体内工作超过2 天（功能良好，且未发生明显排斥反应）。不久之后，1 例伴有严重心力衰竭的57 岁男子（没有剩余治疗选择）同样接受了猪心脏移植（来自转基因猪）。据临床观察，移植的心脏似乎在人体内正常工作达49 天（此后发生了并发症）。

尽管该例患者在移植后第60 天死亡，但是本次移植手术标志着异种器官移植研究领域迎来分水岭时刻，相关结果或可用于指导未来研究。在另外一项关键研究中，研究人员开发了一种全身再灌注系统，可在转基因猪死亡后长达1 小时内部分复苏其器官。这项研究同样对人类移植治疗具有重大意义，因为器官保存能力的提高可以显著改善移植器官的质量和可用性。

新研究揭示EBV 感染与MS 之间的关联机制

绝大多数感染EB 病毒（EBV）的人并不会发生多发性硬化（MS）。尽管EBV 感染与MS 之间的直接因果关系仍不明确，但是长期以来EBV 感染一直被认为是MS 发生的潜在因素。2022 年1 月，两项最新研究分别为EBV 感染与MS 之间的流行病学联系以及关联机制提供了迄今为止最有力的证据。

一项针对超1000 万例美国军人近20 年的长期纵向研究显示，EBV 感染使MS 的发生风险增加了32 倍。另外一项研究揭示了EBV 感染与MS 之间的关联机制，该关联机制涉及一种名为“分子模拟”的现象，即抗EBV 蛋白（EBNA1）的抗体可与宿主中枢神经系统蛋白（GlialCAM）之间表现出强烈的交叉反应。这些研究发现将对未来MS 的研究和治疗策略产生重大影响。

CAR-T 细胞疗法用于非癌症治疗

CAR-T 细胞疗法在部分类型癌症的治疗中取得了巨大的成功，这也为开发CAR-T 细胞疗法用于其他类型疾病的治疗奠定了基础。2022 年年初，一项小鼠模型研究的结果表明，CAR-T 细胞可以通过消除活化的成纤维细胞来治疗心脏纤维化。通过将T 细胞重编程材料包裹在可注射的纳米颗粒中，它们能够在体内（而不是在实验室中）生成瞬时的CAR-T 细胞。

就在不久后，另外一项研究表明，在5 例系统性红斑狼疮患者中单次输注靶向B 细胞表面抗原CD19 的CAR-T 细胞，可降低其疾病活动度。与此同时，CAR-T 细胞治疗导致B细胞广泛耗竭。尽管研究非常初步，但分析数据表明CAR-T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病方面同样是一种有前景的新策略。

肥胖症治疗领域蓬勃发展

2021 年，司美格鲁肽相关临床试验的成功标志着多年来肥胖症药物治疗领域终于迎来了首个有意义的进展，肥胖症的药物治疗进入了一个崭新的时代。随后在2022 年7 月份，一项关于tirzepatide 的3 期试验显示，该药可为肥胖症人群带来体重大幅、持续减轻。

具体而言，超过2500 例成人受试者（其中大多数体重指数≥30）入组该项国际试验，其中接受tirzepatide 治疗的大多数患者体重至少减轻5%。值得关注的是，在较高剂量组中，超过一半的受试者体重下降≥20%，与此同时，受试者的心血管风险因素和代谢风险因素也均有所改善。

补全8%，首个完整的人类基因组图谱公布

2022 年3 月末，《科学》封面刊登了一组包含6篇论文的特别专题，公布了首个完整的人类基因组图谱T2T-CHM13，其中包括30.55 亿个碱基对，由22 条常染色体和X 染色体无缝组装而成。首个人类基因组图谱在2001 年公布，但受限于当时的技术，基因组中长久遗留着8%的序列空缺。此次，科学家攻克了此前未测出的大量高度重复序列，补全了8%的基因组序列，新增了近2 亿个碱基对和近2000 个基因。这个全新、完整的人类基因组图谱将会对基因组分析产生重大影响，更好地支持个性化医疗、人群基因组分析和基因组编辑。

破解蛋白质结构数的全新突破

2022 年7 月28 日，《自然》官网报道DeepMind的AlphaFold 算法获得的蛋白质数据库已囊括了地球上几乎所有物种，预测的蛋白质结构数达到了2.14 亿个。相较于去年同期，AlphaFold 预测的数据量增加了600 倍，其中约35%的结构与实验测量的精度相当，另外45%的结构也具备足够的精度，能投入多种应用。11 月，Meta AI 利用大型语言模型预测了来自多种环境的宏基因组数据，推出了包含6 亿多个蛋白质结构的首个大规模ESM 宏基因组图谱。借助这些公开的蛋白质结构数据库，科学家将能更多、更快地破解大型蛋白质复合物的结构，快速推动多种基础研究和药物开发。

斑秃治疗步入新时代

2022 年6 月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准巴瑞替尼作为治疗严重斑秃（脱发）的首个JAK抑制剂。

巴瑞替尼被发现可以用于治疗斑秃，是在一个非常偶然的情况下，一位医生在给一个特应性皮炎患者治疗使用巴瑞替尼的时候发现这名特应性皮炎患者不仅皮损消退了，原来斑秃的地方也长出了头发，然后就对此展开研究。

巴瑞替尼是一款口服JAK 抑制剂，它已经在超过75 个国家和地区获批用于治疗类风湿性关节炎患者，并且在超过50 个国家和地区获批用于治疗中重度特应性皮炎。2022 年6 月，该药获美国FDA 批准上市，用于治疗严重斑秃成人患者，取得了良好成效。公开资料显示，这也是FDA 批准用于治疗斑秃的首款系统性疗法。

针对斑秃适应症，3 期临床试验显示接受治疗36 周后，大约三分之一接受剂量为4 毫克的巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%。同时，约三分之一的患者达到眉毛或睫毛完全再生或者没有明显缺失的指标。这是令全世界斑秃患者振奋的福音。

血友病能一针治愈

据报道，美国FDA 在2022 年宣布批准全球首个针对血友病B 的基因治疗药物Hemgenix。澳大利亚制药商CSL Behring 将一剂的价格定在350 万美元，成为世界上最昂贵的药物。

Hemgenix 是一种基于腺相关病毒载体的一次性基因疗法，通过静脉注射以单剂量给药，用于治疗成人血友病B，这是一种遗传性出血疾病，每4 万人中约有1 人患此病，且多为男性。

血友病的基因治疗已有20 多年的历史，FDA生物制品评估与研究中心主任彼得·马克斯博士在一份声明中表示，尽管血友病的治疗取得了进展，但预防和治疗出血的方法可能会对个体的生活质量产生不利影响，FDA 的批准为血友病B 患者提供了一种新的治疗选择

美国临床和经济评论研究所是一个独立的非营利性研究机构，负责分析处方药和其他医疗产品的价值，它向CNN 证实，Hemgenix 现在是世界上最昂贵的药物

FDA 批准Hemgenix 是基于在两项研究中对约60 名成年男性进行的安全性和有效性评估，其中一项研究表明，服用这种药物的人凝血蛋白水平上升，对标准治疗的需求下降，出血问题减少了54%

历史长河中，人类追求健康的探索从未停止。可以说，如果没有医学的进步，人类健康事业绝不会有今天的成就。换句话说，医学的可能性也映衬着人类的无限可能。新的一年已然开始，让我们一起关注医疗科技的不断突破，人类的未来，也许就在其中。