安胃汤治疗慢性萎缩性胃炎的研究进展*

吕明艳，唐友明，黎 锵，韦赛艳，黄敏燕，覃树辉

(1.广西中医药大学，广西，南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西，南宁 530011)

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是消化系统的常见病、多发病，系慢性胃炎的一种类型，系指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体的减少，伴或不伴肠腺化生和(或)假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病[1]。CAG是肠型胃癌发展的重要前驱病变，而胃癌又在癌症发病率中位列第四，在全球癌症死亡原因中位列第二[2-3]。目前在西医领域尚无针对 CAG 的特效药，多采用抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、抑酸护胃等对症支持治疗[1，4]。在祖国医学中没有“慢性萎缩性胃炎”这一病名，根据本病的临床表现，与祖国医学中“胃痛”、“嘈杂”和“痞满”等疾病密切相关。中医治疗CAG旨在改善患者的症状与生活质量，同时兼顾胃黏膜糜烂、萎缩、肠上皮化生及上皮内瘤变(异型增生)等病变[5]。更有研究表明，中药中的有效成分及中药复方能够逆转胃癌的多重耐药细胞[6]。安胃汤来源于全国名老中医林沛湘教授治疗慢性胃病用药经验，并由广西名中医林寿宁教授在此基础上组方而成，全方配伍巧妙，方中蕴含行气化湿、活血止痛、平调寒热及消痞健胃之功。该方由制半夏、黄连、干姜、白芍、薏苡仁、木香、百合、乌药、丹参和甘草组成，临床中用于治疗脾胃相关疾病取到了较好疗效，能够明显减少CAG患者不适症状和提高患者生活质量[7-8]。

1 病因病机

相关研究显示，CAG的发生与Hp感染、情绪抑郁、饮食习惯、年龄、遗传等多种因素相关联[9]。其中，Hp感染是CAG首要的病因且与胃癌密切关联，研究发现其为胃癌的Ⅰ类致癌原[1]。在不同国家和地区之间CAG的比例有较大差异，但与胃癌的发病率呈现正相关趋势[9-10]。其中，CAG癌变的发展规律为：正常胃黏膜-慢性非萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎-慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生-异型增生-胃癌[11]。CAG的患病率一般随着年龄渐长而逐步增加[12]，其原因是Hp感染率随年龄增长而增加，萎缩和肠上皮化生也在一定程度受“年龄老化”影响，但与性别无不明显关系[10]。近年来，CAG在我国的发病率较高，随着我国内镜技术的不断发展，内镜的清晰度和检测水平也有了较大的提升，但仅凭内镜检测结果并不能完全确诊CAG。研究发现内镜检测结果与病理活检诊断结果并非完全一致，具有一定差异性，因此临床中应将内镜下的特征性表现与病理诊断相结合进行诊断，以提高诊断准确率，进而及早发现CAG[13]。

中医学认为胃在生理上以和降为顺，脾以升为宜，《临证指南医案》载：“脾宜升则健，胃宜降则和”[14]。从病理上看，胃属六腑，“传化物而不藏”，动而“主外”，故多有余；脾属五脏，“藏而不泻”，静而“主内”，故多不足；因此胃的病理特点集中在“滞”上，脾的病理特点集中在“虚”上[15]。众医家以中医学理论为基础，结合自己的临床工作经验，深入分析和概括CAG的病因病机。徐伟超等[16]研究得出 CAG的病因前8位依次为浊毒内蕴、阴虚内热、情志不畅、脉络瘀阻、久病年老、脾胃素虚、饮食伤胃、外邪犯胃；周福生[17]认为CAG的病因主要与Hp感染、脾胃虚弱、情志不调、长期不规律的生活及各种胃病迁延不愈相关，并认为CAG的病性为本虚标实，脾胃虚弱为本虚，气滞、湿热、瘀血为标实，而脾胃升降失常则贯穿始终。李锋[18]基于中医学“胃主腐熟水谷，阳明多气多血”理论，认为CAG的病位在胃，脾虚与肝郁互为因果，瘀结为该病进展的关键因素。唐友明等[19]认为CAG是消化系统难治疾病，本病的基本病机是脾胃失于和顺，湿邪郁滞，而安胃汤具有消痞健胃，理气化湿，解郁和胃之功，故在临床疗效上效果佳。

2 辨证分型

中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会颁布实施的《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》(2017年)[1]将 CAG 分为如下六个证型：脾胃湿热证、肝胃郁热证、肝胃气滞证、胃络瘀血证、脾胃虚弱证(脾胃虚寒证)、胃阴不足证。根据中医学理论，并结合自己的临床经验，众医家将CAG分为多种不同的类型，病位主要集中在胃，并与肝、脾两脏密切相关；病性虚、实各异。刘凤斌[20]从“三因制宜”出发，认为CAG可分为以虚证为主的气阴不足证、脾胃虚弱证；以实证为主的肝胃不和证、脾胃不和证；以及，以虚实并重为主的肝郁脾虚证、脾虚湿热证。刘华一[21]提出“因滞致虚，因虚夹瘀”的理论，主张“脾胃气血升降论”，将CAG分成湿热蕴阻、肝胃不和、寒热错杂、脾胃虚弱(寒)四个证型。姜树民[22]主张将CAG分为脾胃虚弱、湿热内蕴、瘀毒阻络三期论治，由于CAG 病程缠绵，病位较深，认为脾胃虚弱是其根本原因，湿热内蕴是该病发展的重要条件，瘀毒阻络是本病恶化的关键因素。邱明义[23]认为CAG的核心病机是脾胃虚弱，且与肝主疏泄的功能是否正常密不可分，治疗上应注重顾护胃气，同时兼顾调畅情志，将CAG划分为脾胃虚寒、脾气虚弱、寒热错杂、肝胃不和四种证型。周福生[17]提出CAG在临床中最常见的证型为脾虚肝郁、脾胃气虚、气阴两虚和脾胃湿热4种，并认为前3个证型在南北方都较为常见，而脾胃湿热证多见于岭南地区，则其原因为岭南地区“地卑土薄，濒海潮湿，气候炎热”。

总之，由于CAG病程缠绵、易于频繁发作，病久多虚常以本虚标实、虚实夹杂为主。本虚主要以胃阴亏虚、脾胃虚寒为主；邪实主要以湿热内蕴、肝郁气滞，瘀血阻络为主。在CAG的发生发展过程中，脾胃虚弱与气滞血瘀常交错出现，相互影响，贯穿始终。

3 方药研究

朱永钦等[7]通过结合中医学理论、现代药理学研究及研究相关文献资料等内容，发现黄连提取物黄连素通过促进胃泌素产生、刺激萎缩的胃黏膜生长，以达到抗 Hp作用；半夏可抑制胃酸分泌、抗消化性溃疡、保护胃黏膜及促进胃黏膜再生；白芍具有保护胃黏膜、促进胃肠道动力、抗炎、镇痛的作用；干姜具有抗氧化作用及增强胃黏膜防御功能，同时还具备抗炎镇痛、促进胃肠道动力等作用；乌药提取物具有兴奋和抑制胃肠道平滑肌的双向调节作用；百合在抗炎、抗肿瘤、抗氧化及抗抑郁等方面效果佳；丹参具有改善胃黏膜血供、抑制胃酸分泌和抑制胃癌细胞的迁移和侵袭的作用；薏苡仁具有抗肿瘤、镇痛、抗炎和增强免疫力的作用；木香具有抗Hp功效，同时可促进胃动力、修复及保护胃黏膜；甘草具有减轻胃黏膜炎症反应、增强胃黏膜防御能力及抗肿瘤的作用。安胃汤包含了以上所有药物，药物之间相互作用，相辅相成，治疗CAG效果倍增。

韦维等[11，24-25]采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)制备 CAG大鼠模型，应用安胃汤进行干预；采用实时荧光定量 PCR方法、Western blot 检测 Fas、Bax、Bcl-2、PTEN、PI3K、Akt、PDK1、XIAP、JAK1、STAT3、SOCS-3、c-myc基因表达及其蛋白含量的水平，发现安胃汤可以明显上调Fas、Bax、PTEN、SOCS-3基因以及其蛋白含量的表达，下调Fas-L、Bcl-2、PI3K、XIAP、PDK1、JAK1、STAT3、Akt、c-myc基因以及其蛋白含量的表达，表明安胃汤可显著改善 CAG 大鼠胃组织的病理变化，且具有明显的抗 CAG 效果。姚桂侠[26]将大鼠随机分为病理模型组、安胃汤组(予安胃汤干预)以及对照组(予胃复安片干预)，研究发现安胃汤能提高 TGF-αmRNA表达水平，降低胃黏膜 COX-2 mRNA 表达水平，证明安胃汤在治疗 CAG 中效果明显。

由此可见，安胃汤无论是单药还是全方，都一定程度上表明了安胃汤能够改善 CAG胃黏膜的病理变化，具有明显的抗 CAG、缓解炎症及防治CAG的作用。

4 临床应用

安胃汤在临床中治疗CAG患者取得了较好疗效。唐卉等[27]将CAG患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予胃复春片，治疗组给予安胃汤，结果发现安胃汤在疗效、改善患者症状及降低复发率等方面均优于胃复春片，表明安胃汤治疗CAG较西药有一定的优势。霍炳杰等[28]将80例CAG患者随机分为对照组和治疗组各40例，对照组给予西药治疗(阿莫西林、阿奇霉素、奥美拉唑)，治疗组在此基础上给予安胃汤，药物组成为黄连、干姜、半夏、乌药、丹参、木香、白芍、甘草，治疗后，治疗组的总有效率、生活质量评分显著高于对照组，中医证候积分显著低于对照组。表明安胃汤对CAG有较好的疗效，可缓解患者临床症状，提高生活质量。马廷恳[29]将CAG患者随机分为治疗组(安胃汤)与对照组(奥美拉唑肠溶胶囊、硫糖铝、阿莫西林分散片、克拉霉素分散片)，研究表明林氏安胃汤治疗CAG效果理想。王萍等[30]将湿热蕴中型CAG患者随机实验组(林氏安胃汤)和对照组(胃复春)治疗，发现总有效率实验组优于照组，结果表明安胃汤治疗CAG疗效佳。

综上可知，安胃汤是治疗CAG的良方，已广泛应用于临床，惠及了广大患者，减轻患者病痛，提高生活质量，解决了西医治疗CAG的局限性。运用安胃汤时，辨证施治，随证加减，灵活用药，可取得较为满意的治疗效果，且复发率低等西药难以比拟的优势。

5 小结

CAG是临床上消化系统的常见病和疑难病，该病不仅复发率较高且发病率呈逐年上升趋势。CAG是公认的胃癌前状态，对患者的身体健康产生严重影响，当前在西医学领域暂无治疗 CAG 的特效药，临床治疗主要以对症支持处理等为主。本病的治疗旨在延缓疾病的进展、降低胃癌的发病风险，减轻患者的临床不适[1]。而安胃汤具有多成分、多靶点、多通路的特点，在CAG的治疗上优势突出。安胃汤蕴含行气化湿、活血止痛、平调寒热及消痞健胃之功，对于不同证型的CAG，可采用安胃汤作为主方，随证加减。目前，安胃汤已在广西区内外多家医院推广应用，惠及广大患者，取得显著疗效，有望继续研究成为防治慢性萎缩胃炎及胃黏膜癌前病变的新型中药。安胃汤治疗CAG尚存在一些不足之处：(1)安胃汤治疗CAG目前多应用于岭南地区，对于全国性甚至更广地域的推广和使用仍然需要更多的研究。(2)CAG为慢性疾病，其复发率和恶变率均比较高，安胃汤治疗CAG临床中对治疗后患者的长期随访研究仍然较为缺乏；(3)将安胃汤研发成为防治慢性萎缩胃炎及胃黏膜癌前病变的新型中药，还需要开展更多前瞻性、多中心、大样本量的临床研究，以及更多药效药理机制方面研究。