基于数据挖掘探析中医药治疗男性不育症的用药规律

高嫆 刘建国 郭斌 苗晓光

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046；2.陕西省中医医院男科，陕西西安 710003

男性不育症[1]是指夫妻双方正常性生活＞1 年，未采取任何避孕措施，由于男方因素而致女方不孕者。据世界卫生组织统计[2-3]，发达国家男性不育症的患病率为8%～12%，部分发展中国家的发病率甚至可以达到30%。从全球范围来看，中国的不孕不育发病率也呈逐年上升趋势。据调查[4-5]，国内不孕不育发病率从20 年前的6.89%上升到近几年的12.00%～15.00%，不孕不育现已成为继肿瘤、心血管疾病之外的第3大疾病，已然成为影响人类健康和社会发展的严重问题。虽然现代医学对不育症的认识已经达到分子、基因水平，但目前仍缺乏有效的治疗方法。中医治疗男性不育症历史悠久，历代医家积累了丰富的治疗经验，在治疗该病领域具有显著优势[6]。本研究通过收集和整理现阶段中医药治疗男性不育症的临床研究。采用中医传承辅助平台（V2.5）中的相关功能，分析并探讨中医药治疗男性不育症的用药组方规律，为临床研究与实践提供思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源

检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库建库至2021 年12 月发表的关于中医药治疗男性不育症的经验方。检索词：男性不育症、少精子症、弱精子症、无精子症、中药、中医药；检索式：（男性不育症OR 少精子症OR 弱精子症OR 无精子症）AND（中药OR 中医药）。

1.2 纳入标准

①符合《世界卫生组织男性不育标准化检查和诊疗手册》[7]中男性不育症诊断标准；②治疗以中医药为主，并取得一定的效果；③有完整的医案、处方及剂量；④多次复诊，取首诊处方。

1.3 排除标准

①综述、理论探析及科普类文章；②个案研究和基础实验研究；③其他如针刺、推拿、艾灸等非处方治疗手段；④组方药物及剂量不确切的方剂；⑤重复处方仅保留1 篇。

1.4 规范化处理

参考《中药学》[8]（2016 年版）、《中华人民共和国药典》[9]（2020 年版）及《中药大辞典》[10]（2006 年版）等书籍，在录入处方时将中药名称作统一规范。

1.5 数据分析

采用中国中医科学院所提供的中医传承辅助平台（V2.5）软件分析药物的频次、关联规则、用药及组方规律，挖掘新处方，并将成果以网络可视化的形式展示。

2 结果

2.1 文献检索

经检索和筛选共获得与本研究相关的方药114 首，文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

2.2 频次统计

本研究涉及有效处方114 首，中药160 味，频次居于前5 位的依次为菟丝子、枸杞子、熟地黄、淫羊藿、黄芪，见表1。统计所纳入中药的性味归经，发现临床中治疗男性不育症的中药多性温，药味以甘味为主，归肾、肝二经，见图2。

表1 高频中药统计（前20 位）

图2 药物四气、五味、归经统计分布

2.3 药物配伍模式及组方关联规则

关联规则分析时，为避免遗漏重要药物组合信息，经调试将最小支持度设为20，最小置信度设为0.9，得到常用药对55 条，见表2。并得出14 条强关联规则，见表3。

表2 高频药物组合及频次（频次＞20）

表3 高频中药关联规则分析（置信度＞0.9）

2.4 聚类分析及新处方组合

按照无监督熵层次聚类方法统计新方，可得到14 对核心药物组合见表4，以及7 首新处方，见表5，新处方网络化展示见图3。

表4 核心药物组合（相关度为8，惩罚度为2）

表5 新处方组合

图3 新处方网络化展示

3 讨论

男性不育症在中医属于“无子”“绝育”等范畴，其病因复杂，机制多样，徐福松、李海松等认为肾精亏虚为本病病机之关键，在治疗方面以补肾填精为基本大法[11-13]。有研究指出血瘀是致其发生的重要一环，认为男性不育症的核心病机为肾虚血瘀[14-15]；李曰庆、王琦认为湿热下注导致死精败血瘀阻精关窍道也是造成不育的主要原因之一[16-17]。此外，肝肾同源，肝火亢盛，煎灼肾水，水不涵木，亦可影响生殖功能。综上男性不育症病机可概括为肾虚精亏为本，虚、郁、湿、瘀、火为标。

3.1 药物频次、性味归经统计结果分析

频次结果显示，居于前5 位的中药依次为菟丝子、枸杞子、熟地黄、淫羊藿、黄芪等，从中可以看出治疗不育症时，遣方用药相对集中，药性多以温、平为主，使处方药性平和，不失阴阳偏颇，以便广泛配伍；药味以甘为主，是以甘者能补能缓能和，与内经所言“惟恬淡之味，乃能补精耳”相吻合；归经以肾、肝二经为主，是以足少阴肾经“挟阴部两侧”，足厥阴肝经“绕阴器而行”，且肝肾同源，精血同生，与生殖功能息息相关。

3.2 组方规律及关联规则分析

在挖掘出的常用药物组合中，关联性较强的是熟地黄、菟丝子、枸杞子等补肾益精活血药物组合。药理学证实[18]，菟丝子、枸杞子具有抗感染、抗氧化应激等作用，能明显改善精子损伤，有效增强精子数目和活力[19-21]。此外，熟地黄也是治疗男性不育症的常用药物。研究证实[22-23]，熟地黄富含熟地黄多糖、梓醇、5-羟甲基糠醛等多种活性成分，可调节下丘脑-垂体-性腺轴功能，促进附属性腺中性激素的合成与分泌，最终促进精子发生与生长。临床观察[24]亦证实熟地黄治疗男性不育症有显著效果。由此可知，本研究中高频中药在调节性腺轴，改善生精功能，提高精子数目、活力等方面效果显著且具有药理学支持，证实本研究结果真实可靠。

从关联规则来看，“菟丝子-覆盆子”“菟丝子-覆盆子-熟地黄”“菟丝子-覆盆子-枸杞子”等药物组合关联度最高，主要为古今种子第一方“五子衍宗丸”的药物组成，既可滋肾阴又可温肾阳，共奏益精填髓，调和阴阳之功，使冲任得养，胎孕乃成。临床观察亦证实，五子衍宗丸能显著改善男性精子质量，降低精子DNA 碎片率、提升患者配偶受孕率[25-28]。

3.3 药物聚类分析及新方组合

经聚类分析核心药物组合可发现，既有补肾填精、固精收涩之品，又有活血化瘀、疏肝理气、健脾利湿之品。聚类分析后得到7 个潜在新方，处方1、2、3，以补肾益精为主，从“虚”论治；处方4、5、6，以活血化瘀为主，从“瘀”论治；处方7 以清热利湿为主，从“湿”论治。总而言之，男性不育症临床分型复杂，其本质离不开“虚”“瘀”“湿”等病理因素[29]，治疗多以补肾益精为主，兼以活血化瘀、健脾疏肝、清热利湿，本研究体现了以上内容。

综上所述，本研究合多种分析方法，客观地反映了现代医家治疗男性不育症的用药规律、倾向及潜在的关联规则，归纳了临床常用药物，又总结近年来不育症的诊疗思路和用药经验，为临床治疗男性不育症提供借鉴和参考。