参芪化瘀方联合经导管动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌患者的效果

卢冬彦 叶小卫

广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心，广东广州 510405

我国2015 年癌症数据显示，原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma，PHC）发病率居恶性肿瘤第4 位，死亡率居第2位[1-2]。PHC 起病隐匿，早期症状不明显，多数患者确诊时已属中晚期，失去手术机会[3-6]。经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arteria chemoembolization，TACE）是目前临床常用于中晚期PHC 治疗且具有确切效果的措施之一[7-8]。TACE 后常合并栓塞后综合征，给患者带来不同程度的身心痛苦，延长住院时间，增加经济负担，严重影响患者治疗的依从性及信心[3,9-10]。中医药治疗PHC 重在整体调节，联合TACE 可以减轻栓塞后综合征，提高患者生活质量及临床效果[11-12]。中医认为，PHC 是在正气亏虚基础上，外邪侵袭或情志失调致肝失条达、气机不畅，久则血瘀、痰凝、毒结而发病[13]。PHC 病性属本虚标实，本虚以脾虚为主，标实则以血瘀多见。课题组以健脾化瘀立论，自拟参芪化瘀方联合TACE 用于PHC 临床治疗，取得一定效果，该方经过多年临床优化，已成为广州中医药大学第一附属医院（以下简称“我院”）肿瘤中心治疗PHC 常用的经验方之一。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2020 年6 月至2021 年12 月我院收治的PHC 患者60 例。纳入标准：①经临床或病理学诊断的PHC 患者，符合TACE 治疗适应证[14-15]。②卡氏功能状态（Kanofsky performance status，KPS）评分≥60 分，预计生存期≥3 个月；③年龄18～75 岁。排除标准：①合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病；②对已知药物成分或辅料过敏。采用随机数字表法将研究对象分为治疗组及对照组，每组30 例。治疗组男26 例，女4 例；平均（51.49±11.60）岁；肝细胞癌28 例，胆管细胞癌2 例；Ⅱ期15 例，Ⅲa 期10 例，Ⅲb 期5 例。对照组男27 例，女3 例；平均（52.10±10.20）岁；肝细胞癌29 例，胆管细胞癌1 例；Ⅱ期13 例，Ⅲa 期8 例，Ⅲb 期9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组均签署本研究的知情同意书，本研究已通过我院医学伦理委员会审查（NO.ZYYECK【2020】085）。

1.2 治疗方法

两组均行TACE 及术后常规对症治疗，治疗组在此基础上加服参芪化瘀方，方药组成如下：党参20 g、北芪30 g、丹参15 g、莪术15 g、八月札10 g、醋鳖甲30 g（先煎）、白术15 g、白花蛇舌草30 g、丹皮10 g、白芍15 g、山茱萸15 g、蜈蚣3 g、炙甘草6 g。每日1 剂，水煎至200 ml，饭后温服，连服4 周。

1.3 观察指标

治疗前及治疗4 周后行肝脏CT、MRI 或彩超检查，参照实体瘤临床疗效评价标准1.1[16]进行疗效评价，包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展；参照《中药新药临床研究指导原则》[17]中PHC 症状分级量化表，进行中医证候疗效判定，分数越低证候表现越轻微；参照肝癌患者生命质量测定量表（quality of lifeliver cancer，QOL-LC）2.0[18-19]评价患者生活质量，分数越高患者生活质量越好；酶联免疫吸附试验检测患者空腹血清白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平；电化学发光法检测空腹血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 对所得数据进行统计学分析。正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，比较采用非参数检验。计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗4 周后实体瘤临床疗效比较

治疗4 周后，两组实体瘤临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗4 周后实体瘤临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前及治疗4 周后中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候总积分及主要证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，两组胁痛、腹胀、恶心呕吐、纳呆、神疲乏力积分及总积分均低于治疗前，发热积分高于治疗前，且治疗组各项证候积分及总积分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前及治疗4 周后中医证候积分比较[分，M（P25，P75）]

2.3 两组治疗前及治疗4 周后QOL-LC 评分比较

治疗前，两组QOL-LC 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，两组躯体功能、心理功能、症状评分及总分均高于治疗前，且治疗组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前及治疗4 周后QOL-LC 评分比较（分，）

表3 两组治疗前及治疗4 周后QOL-LC 评分比较（分，）

注t1、P1 代表两组治疗前比较；t2、P2 代表两组治疗4 周后比较。QOL-LC：肝癌患者生命质量测定量表

2.4 两组治疗前及治疗4 周后血清AFP 及炎症因子水平比较

治疗前，两组AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周后，两组AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前及治疗4 周后血清AFP 及炎症因子水平比较（μg/L，）

表4 两组治疗前及治疗4 周后血清AFP 及炎症因子水平比较（μg/L，）

注t1、P1 代表两组治疗前比较；t2、P2 代表两组治疗4 周后比较。AFP：甲胎蛋白；IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

3 讨论

中医认为，PHC 病性属本虚标实，本虚指气血阴阳亏虚，而以脾气虚为主[20-21]。标实指“痰、瘀、毒”，而以血瘀多见[22-25]。本研究以健脾化瘀立论，自拟参芪化瘀方联合TACE 用于PHC 临床治疗。该方由党参、北芪、丹参、莪术、八月札、醋鳖甲、白术、白花蛇舌草、丹皮、白芍、山茱萸、蜈蚣、炙甘草共13 味药组成。方中重用党参、北芪，两药共为君药，以奏健脾养胃、补中益气之功；丹参、八月札、莪术疏肝行气、活血化瘀，醋鳖甲滋阴潜阳、软坚散结，四药共为臣药兼以引药入肝经；佐药配伍白术佐以培补中土，白花蛇舌草、丹皮清热退黄、清肝凉血，白芍、山茱萸滋补肝肾、柔肝缓急，蜈蚣攻毒散结、通络止痛；炙甘草和中缓急、调和诸药为使药。全方具有健脾软肝、化瘀消癥之功[26]。

肿瘤炎症微环境是近年来其治疗研究领域的热点。蒋锐沅等[27]提出“痰、瘀、毒”等构成的病理环境实际是诱导肿瘤细胞增殖分化，不断推动其恶性侵袭转移的炎症微环境。中医药治疗PHC 通过辨证应用活血化瘀、化痰散结、清热解毒、健脾理气等治法，可改善肿瘤炎症微环境、抑制肿瘤细胞增殖和分化，达到减轻患者临床症状、改善患者生活质量及总体预后的目的。基于此，本研究在采用随机对照原则系统评价参芪化瘀方联合TACE 治疗PHC 临床效果的同时，检测治疗前后患者血清炎症因子水平变化，以期从肿瘤炎症微环境角度初步探讨该方的治疗效果，为其临床应用提供依据。

本研究结果显示，治疗4 周后，治疗组中医临床症状的改善程度优于对照组，在躯体功能、心理功能、症状、总分等领域的生活质量均优于对照组；血清AFP、IL-6、IL-1β、TNF-α 水平均低于对照组。提示参芪化瘀方联合TACE 能有效减轻PHC 患者中医临床症状，提高其生活质量，同时下调患者血清AFP 及炎症因子水平，而调节血清炎症因子水平可能是其作用机制之一。治疗4 周后，两组社会功能领域的评分均较治疗前无明显变化，原因考虑为入组患者多属PHC 中晚期，大部分社会活动已因疾病或长期住院治疗而严重受限，故短期内社会功能一般难以发生明显变化。两组治疗4 周后实体瘤临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），考虑可能与样本量小相关。

本研究不足之处为样本量小且观察时间有限，未对两组无进展生存期、生存期进行比较，后期需设计更为严密的、多中心、大样本、双盲的研究，并延长随访时间、增加相关随访内容，进一步丰富研究结果，以期为PHC 综合治疗方案的制订提供临床参考。