阿立哌唑联合氯氮平治疗首发精神分裂症疗效及对脂代谢水平的影响

金 辉，金 虹，刘富会

南阳市第四人民医院，河南 南阳 473083

首发精神分裂症属于一种重型精神类疾病，全球范围内发病率为1%左右，在我国半数左右的住院精神患者为精神分裂症，给家庭和社会带来沉重负担［1］。首发精神分裂症以青壮年为高发人群，患者在情感、思维、行为方面均有明显异常，对人们的正常学习、工作和生活产生严重影响［2］。精神分裂症患者治愈率较低，患者接受治疗后仍会有40%～60%的患者缺乏反应或部分反映，严重影响其认知、社会等功能，故患者往往需要长期服用药物［3］。目前，临床治疗首发精神分裂症主要采用药物治疗方式，常用药物有舒必利、氯氮平、奥氮平、阿立哌唑等。

有研究［4-5］显示，长期应用非典型抗精神类药物有引发机体脂代谢紊乱的风险，而脂代谢紊乱是心血管类疾病发病的高危因素。为提高首发精神分裂症治疗疗效，降低患者脂代谢水平紊乱发生风险，本研究探讨不同药物对首发精神分裂症疗效及对脂代谢水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2020 年12 月南阳市第四人民医院收治的128例首发精神分裂症患者，均符合首发精神分裂症诊断标准［6］。随机分为联合组和氯氮平组，每组各64例，联合组男36例，女28例，年龄21～49岁，平均年龄（33.16±4.05）岁，病程1～5 年，平均病程（2.41±0.36）年；氯氮平组男39例，女25例，年龄17～52岁，平均年龄（33.96±4.96）岁；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.37）年。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

氯氮平组给予氯氮平（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020571）治疗，初始剂量为50 mg/d，口服，2 周内逐步增加至250～400 mg/d，治疗过程中根据患者症状调整剂量。联合组给予阿立哌唑（成都康弘药业集团股份有限公司生产，国药准字H20041501）联合治疗，阿立哌唑初始剂量5 mg/次，口服，1 次/d，后续进行剂量调整，但单日最大剂量不超过20 mg。两组患者均持续治疗两个月。比较两组临床疗效，观察并比较两组治疗前后脂代谢水平，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、 低 密 度 脂 蛋 白（LDL-C）、 高 密 度 脂 蛋 白（HDL-C），比较两组患者PANSS 评分，包括阳性症状、阴性症状、精神病理和总分，比较两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.3 疗效判定标准

显效：患者症状消失，PANSS评分降低60%以上；有效：患者症状有所改善，PANSS 降低范围在30%～60%；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况

联合组和氯氮平组临床疗效比较，联合组治疗总有效率（95.31%）明显高于氯氮平组（78.13%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效情况 例(%)

2.2 两组患者脂代谢水平情况

联合组和氯氮平组患者治疗前后脂代谢水平比较 治疗后联合组TC、TG、LDL-C 低于氯氮平组，HDL-C 高于氯氮平组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者脂代谢水平情况（±s） mmol/L

表2 两组患者脂代谢水平情况（±s） mmol/L

a表示与氯氮平组比较，P＜0.05；b表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别联合组（n=64）治疗前治疗后氯氮平组（n=64）治疗前治疗后TC TG LDL-C HDL-C 3.18±0.35 3.31±7.59ab 0.61±0.16 0.81±0.25ab 2.51±0.23 2.86±0.58ab 1.49±0.21 1.62±0.25ab 3.24±0.39 3.76±6.35b 0.62±0.21 1.31±0.49b 2.49±0.31 3.35±0.53b 1.47±0.22 1.39±0.19b

2.3 两组患者PANSS评分情况

联合组和氯氮平组患者治疗前后PANSS评分比较，治疗后联合组阳性症状、阴性症状、精神病理和总分均低于氯氮平组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者PANSS评分情况（±s） 分

表3 两组患者PANSS评分情况（±s） 分

a表示与氯氮平组比较，P＜0.05；b表示与治疗前比较，P＜0.05。

组别联合组（n=64）治疗前治疗后氯氮平组（n=64）治疗前治疗后阳性症状阴性症状精神病理总分26.19±4.07 12.91±2.57ab 22.49±3.08 11.46±2.04ab 46.28±5.79 20.31±3.28ab 94.58±13.45 43.69±5.52ab 93.46±13.69 68.29±6.77b 26.27±4.13 18.69±3.25b 23.17±3.16 16.52±2.53b 46.37±5.83 29.46±3.93b

2.4 两组患者不良反应发生情况

联合组和氯氮平组不良反应发生率比较，两组不良反应差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应情况 例（%）

3 讨论

首发精神分裂症属于异质性疾病，其病因尚未明确，多数学者认为由心理、生理两方面所导致，精神分裂症病程较长，如未及时开展有效干预，可能会导致患者精神残疾和衰退情况［7-8］。首发精神分裂症主要临床表现为行为意志障碍等［9］。随着医学模式向医学-心理-社会医学模式不断转变，临床主要通过给予抗精神病药物对首发精神分裂症进行治疗［10-13］。

氯氮平通常由肝脏代谢并由尿液排出体外，可用于治疗多种类型的神经分裂症［14］。但氯氮平容易使患者体质量增加，患者不良反应较多，长期服用容易导致患者血脂、血糖代谢异常，增加患者心脑血管疾病发生风险，严重不良反应可出现粒细胞缺乏、继发感染、中枢神经紊乱等［15-17］。目前抗精神病药物导致脂代谢水平紊乱机制尚未明确，多数学者认为氯氮平可拮抗H1 受体引起食欲增强，导致患者肥胖，或拮抗5-羟色胺1A 受体，使胰岛素分泌减少，改变脂肪细胞分化，打破脂肪生成和分解平成，明显加重蛋白质、脂质的氧化程度，从而发生脂代谢紊乱。

阿立哌唑属于5-羟色胺和多巴胺系统稳定剂，属于一种新型非典型抗精神分裂症药物，通过拮抗血清5-羟色胺2A 受体，调节突触前多巴胺含量，同时改善其情感、认知功能，从而发挥治疗作用。阿立哌唑和氯氮平联合应用可发挥协同作用，减少氯氮平用量，从而减少不良反应发生［22］。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率更高，提示阿立哌唑的加入提高了首发精神分裂症治疗疗效，治疗后联合组TC、TG、LDL-C 低于氯氮平组，HDL-C 高于氯氮平组，提示阿立哌唑的加入可改善患者脂代谢水平，更加有利于维持机体脂质代谢稳定，治疗后联合组阳性症状、阴性症状、精神病理和总分均低于氯氮平组，提示阿立哌唑的加入可改善患者精神症状评分，可能是由于阿立哌唑作为二氢喹啉酮类药物，可对神经系统进行双向调节，改善和不安者阳性和阴性症状，联合组不良反应发生率低于氯氮平组，提示阿立哌唑的加入降低了首发精神分裂症的不良反应，具有较高的安全性，究其原因可能为阿立哌唑可拮抗5-羟色胺受体，保持多巴胺水平稳定，对神经递质水平起到激动和拮抗作用，从而减少不良反应发生，此结果与徐露露［18］等研究具有一致性。

综上所述，对首发精神分裂症使用阿立哌唑联合氯氮平治疗疗效较好，可明显改善患者脂代谢水平，降低患者不良反应发生率。