养阴清肺汤治疗阴虚热毒型原发性干燥综合征的临床观察

葛瑞彩

山东省临沂市中医医院，山东临沂 276000

原发性干燥综合征是临床常见的慢性自身免疫病，除腺体损害外，很多患者还伴随腺外器官受累，出现多系统损害的症状，严重影响患者的生存质量[1]。干燥综合征发病机制尚不明确，治疗以改善症状、预防并发症和维持生活质量为主[2]，西医多应用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，但长期应用，不良反应较多，且停药后易复发。实践证明，中医药在治疗干燥综合征方面优势明显。本研究对70例原发性干燥综合征患者在西医常规治疗的基础上，用养阴清肺汤治疗，疗效较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2022年1月于临沂市中医医院就诊的70例原发性干燥综合征患者，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组各35例。在治疗过程中，观察组和对照组均脱落4例，最后完成该研究的病例为62例，其中，观察组31例，男5例，女26例，年龄20～59岁，平均（41.45±10.37）岁；病程4～31个月，平均（15.24±6.76）个月。对照组31例，男4例，女27例，年龄21～60岁，平均（40.26±11.02）岁；病程6～33个月，平均（15.59±6.41）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照干燥综合征国际诊断（分类）标准（2002年修订版）[3]中原发性干燥综合征的诊断标准。

中医诊断标准：参照2017国家中医药管理局医政司编写的《22个专业95个病种中医诊疗方案》[4]中关于干燥综合征阴虚热毒型分类标准拟定。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合中西医诊断标准；年龄18～65岁；患者知情并签署知情同意书。

排除标准：合并严重的并发症；妊娠及哺乳的女性；精神异常者；继发性干燥综合征者；严重过敏体质者；有严重基础疾病的患者。

1.4 方法

对照组：给予艾拉莫德片（先声药业有限公司，国药准字H20110084，规格：25 mg×14片/盒）口服，一次25 mg，一日2次，早晚各1次。连续治疗12周。

观察组：在对照组的基础上加用养阴清肺汤，方药如下：生地黄15 g、白芍15 g、玄参12 g、麦门冬15 g、川贝母10 g、牡丹皮10 g、薄荷10 g、生甘草6 g，中药由临沂市中医医院自动调配颗粒中药房提供，每日1剂，温水400 ml冲服，早晚两次饭后温服。连续治疗12周。

1.5 观察指标及评价标准

1.5.1 干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）评分[5]采用ESSDAI评估患者治疗前后病情变化，包括全身状态等12个方面，由专科医生评分，总分为各项评分乘以对应权重值后相加的总和。

1.5.2 干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）评分[6]采用ESSPRI评价患者的干燥情况（口干、眼干）、疲劳情况、肢体疼痛情况。

1.5.3 双眼Schirmer’s试验 选择两条5 mm×35 mm的滤纸，置于患者双下眼睑中外1/3处，5 min后取出滤纸条，测量湿润长度，小于5 mm者为阳性。

1.5.4 唾液流率 置小吸盘于患者腮腺导管口开口处，将2滴柠檬汁滴在舌边缘，收集15 min内自然流出的唾液，＜1.5 ml为阳性。

1.5.5 实验室指标 记录治疗前后免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、白介素-17（interleukin 17，IL-17）水平。

1.5.6 安全性评价 治疗前后均检查血、尿、便三大常规及肝肾功能、心电图，并记录治疗过程中的不良事件。

1.5.7 疗效评价 根据2002卫生部年颁布的《中药新药临床研究指导原则》[7]，显效：主要症状、体征整体改善率≥70%，所述各项指标超半数得到改善；有效：主要症状、体征整体改善率≥30%，得到改善的指标不足半数；无效：主要症状、体征整体改善率＜30%，所述指标未见稳定改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组ESSDAI评分、ESSPRI评分比较

两组治疗前ESSDAI评分、ESSPRI评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后两组ESSDAI评分、ESSPRI评分均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组ESSDAI评分、ESSPRI评分比较（分，±s）

表2 两组ESSDAI评分、ESSPRI评分比较（分，±s）

注 ESSDAI：干燥综合征疾病活动指数；ESSPRI：干燥综合征患者报告指数

组别 n ESSDAI评分 ESSPRI评分治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 31 4.82±1.81 2.56±1.10 6.687 0.000 4.32±1.57 1.81±0.89 7.349 0.000对照组 31 4.79±1.83 3.32±1.22 4.543 0.000 4.27±1.60 2.24±0.90 4.474 0.001 t值 -0.502 -4.312 -0.125 -3.944 P值 0.618 0.000 0.901 0.000

2.3 两组双眼Schirmer’s试验、唾液流率比较

治疗前，两组双眼Schirmer’s试验、唾液流率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；治疗后，两组双眼Schirmer’s试验、观察组唾液流率较治疗前改善明显（P＜ 0.05），对照组唾液流率较治疗前无明显改善（P＞ 0.05），且观察组双眼Schirmer’s试验改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组双眼Schirmer’s试验、唾液流率比较（±s）

表3 两组双眼Schirmer’s试验、唾液流率比较（±s）

组别 n Schirmer’s-R（mm） Schirmer’s-L（mm） 唾液流率（ml）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 31 2.82±0.91 4.87±1.83 -4.928 0.000 2.93±0.76 5.39±1.21 -9.338 0.000 1.26±0.32 1.97±0.50 -6.974 0.000对照组 31 2.79±0.92 3.99±1.90 -3.746 0.001 2.89±0.78 4.10±1.32 -5.146 0.000 1.28±0.35 1.39±0.29 0.327 0.746 t值 0.244 2.739 1.355 5.436 1.465 4.132 P值 0.808 0.008 0.180 0.000 0.148 0.000

2.4 两组IgG、IL-6、IL-17比较

治疗前，两组IgG、IL-6、IL-17比较，差异无统计学意义（P＜ 0.05）；治疗后，两组IgG、IL-6、IL-17均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组IgG、IL-6、IL-17比较（±s）

表4 两组IgG、IL-6、IL-17比较（±s）

注 IgG：免疫球蛋白G；IL-6：白介素-6；IL-17：白介素-17

组别 n IgG（g/L） IL-6（pg/ml） IL-17（pg/ml）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 31 20.32±3.62 12.31±3.21 11.0850.000 36.29±10.3218.15±6.2111.9420.000 58.31±13.42 20.12±8.19 14.9730.000对照组 31 21.01±4.02 15.52±4.13 5.193 0.000 35.98±12.1326.73±8.39 2.269 0.031 58.43±13.57 38.40±10.128.632 0.000 t值 -0.336 -3.275 0.267 -3.722 0.610 -8.000 P值 0.738 0.001 1.120 0.000 0.544 0.000

2.5 安全性评价

两组均未发生严重不良反应。

3 讨论

干燥综合征属于祖国医学“燥痹”范畴。现代医家路志正教授通过对干燥综合征的研究，首次提出燥痹一名[8]。患者先天禀赋不足，素体阴虚，加之外感燥邪或风寒湿等邪气侵袭人体，壅滞体内，日久化热成毒，热毒耗损津液，侵犯口眼清窍、关节脏腑，发为本病，治以养阴润燥、清热解毒，方选养阴清肺汤。方中生地甘寒入肾，养阴清热壮水、生津，为君药。臣以玄参、麦冬，玄参清热凉血、滋阴解毒，麦冬养阴生津，增强君药养阴润燥之功，且玄参偏滋肾水，麦冬长于润肺燥，两药相配伍，既可清热，又可生阴。佐以丹皮、白芍、川贝母、薄荷，丹皮清热凉血，白芍益阴养血；贝母清热散结；少量薄荷辛凉而散，宣肺，清散肺热，引诸药上行以达病所。使以生甘草泻火解毒、调和诸药。以上八味药合而成方，具有养阴润燥、清热解毒生津之功。本研究结果显示，治疗后，观察组临床总有效率优于对照组（P＜ 0.05），表明养阴清肺汤能提高疗效。

现代药理研究表明，生地能抗炎、调节免疫[9]；玄参可抗炎镇痛、抗菌、抗氧化及增强免疫等[10]；麦冬亦能抗炎及增强免疫[11]；白芍能抗炎镇痛，并能调节体液免疫和细胞免疫[12]；丹皮能抗炎镇痛[13]。本研究结果显示，两组治疗后ESSDAI评分、ESSPRI评分较治疗前降低，且观察组低于对照组；观察组治疗后双眼Schirmer’s试验和唾液流率较治疗前改善，观察组改善程度优于对照组（P＜ 0.05），表明养阴清肺汤能改善原发性干燥综合征患者的疾病活动情况，促进唾液腺与泪腺功能的恢复。

临床上常以ESR和CRP来反映干燥综合征的病情活动度。IgG水平也可作为原发性干燥综合征病情活动度的评估依据[14]。细胞因子的异常表达与本病的发生发展密切相关。研究显示，IL-17在干燥综合征血清及腺体组织中高表达[15]。IL-6是一种多效性的细胞因子，其与受体结合后，可促使细胞增殖、分化、增强免疫反应等[16]。刘冬梅等[17]研究发现原发性干燥综合征患者血清IL-6明显升高，认为IL-6可作为原发性干燥综合征的重要生物标志物，对于疾病的诊断、治疗及预后的判断有重要作用。本研究发现，养阴清肺汤能降低干燥综合征患者IgG、IL-6、IL-17水平，表明养阴清肺汤能减轻体内炎症反应，减轻自身免疫损伤，阻止疾病进展。

综上所述，养阴清肺汤治疗干燥综合征能显著提高患者的临床疗效，改善患者临床症状及炎症指标，促进唾液腺与泪腺功能的恢复，同时能够调节体内异常免疫反应，且安全性高，值得临床推广。