重组人生长激素治疗儿童特发性矮小症的临床效果

黄旗振

南宁市第八人民医院儿科，广西南宁 530000

特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）在临床中是一种较为少见的疾病，但近年来此病的发病率逐渐升高，其主要指不明原因的、暂时性的身材矮小症，是多基因遗传病的一种，此病通常无明显的生长激素缺乏表现，也没有明显的进行性病理改变。ISS会对患儿的身心健康以及生活质量产生一定的影响，但是致使患儿发病的主要原因还未明确，临床中也没有较为特效的治疗方式[1]。重组人生长激素是现阶段临床中治疗ISS儿童较为常见的一种药物，能够外源性补充人体生长发育中所需的生长激素，促进胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）的生成，在长骨干骺端中的软骨细胞产生一定的作用，促进骨骼发育，与此同时还有着加速细胞新陈代谢的功效，进而能够提升患儿的身高[2-3]。本文主要分析儿童ISS应用重组人生长激素治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2021年2月南宁市第八人民医院收治的ISS儿童120例，根据治疗方式不同分为两组，每组各60例。对照组男28例，女32例，年龄6～12岁，平均（8.3±1.1）岁，身高111～137 cm，平均（120.4±2.1） cm；研究组男32例，女28例，年龄6～12岁，平均（8.9±1.2）岁，身高115～138 cm，平均（121.1±2.3）cm。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①经临床确诊为ISS；②纳入对象身高增长每年在5 cm以下；③与健康儿童相比身高标准差在2个以上；④患儿及其家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；⑤临床资料完整。排除标准：①严重精神及沟通障碍者；②合并严重肝肾功能障碍者；③合并慢性疾病以及甲状腺功能异常、染色体疾病者；④合并遗传代谢性疾病、垂体病变者；⑤已参与相似研究者；⑥排除近3个月内服用过肾上腺皮质激素以及外源性维生素D者。

1.2 方法

对照组：患儿应用小剂量注射用重组人生长激素[安苏萌，安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字 S20093035，规格：6 IU/2 mg/支]治疗，剂量为0.125 IU/（kg·d），每晚患儿入睡前，在其大腿以及脐周部位进行皮下注射，治疗共持续1年。在治疗的过程中叮嘱患儿对膳食进行合理均衡，同时补充维生素以及钙铁等营养物质。

研究组：患儿应用大剂量注射用重组人生长激素，剂量为0.18 IU/（kg·d），其余均与对照组一致。

1.3 观察指标

①临床指标。观察并记录两组儿童的临床指标，包括患儿的身高、体重、BMI及骨龄。②不良反应。观察并记录两组患儿的临床不良反应发生情况，包括甲状腺功能异常、血糖升高、膝部疼痛、下肢水肿。③血清学指标。观察并记录两组患儿治疗前及治疗后3 d的血清学指标，包括胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor，IGF-1）、空腹血糖、空腹胰岛素指标，采集清晨患儿的空腹静脉血5 ml，离心，将血清分离。IGF-1应用化学发光法进行检测，检测过程严格按照试剂说明书进行。④两组患儿甲状腺功能。包括总三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离T3（FT3）、甲状腺素（T4）、游离T4（FT4）。

1.4 统计学方法

使用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床指标比较

治疗后，研究组患儿体重、身高高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），两组骨龄、BMI比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组患儿临床指标比较（x ± s）

2.2 两组患儿不良反应发生情况比较

两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表2。

表2 两组患儿不良反应发生情况比较[n（%）]

2.3 两组患儿血清学指标比较

研究组患儿IGF-1水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；两组组患儿空腹血糖、空腹胰岛素水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。见表3。

表3 两组患儿血清学指标比较（x ± s）

2.4 两组患儿甲状腺功能比较

两组患儿甲状腺功能比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患儿甲状腺功能比较（x ± s）

3 讨论

ISS会对患儿的身心健康造成一定的负面影响，同时会对患儿及其家属的生活质量产生一定的影响。与此同时，ISS患儿还会伴随一定的负面情绪，比如焦虑抑郁等，因此对于ISS儿童给予有效的治疗意义重大[4]。临床中对于ISS的发病因素还没有较为明确的原因，ISS患儿在出生的时候并没有出现一些宫内发育缓慢或者难产和缺氧的情况，因此临床中没有一定的异常病理表现，但是在身材方面却表现较为矮小，身高与同龄的健康儿童相比差距较大，患儿在生长的过程中也没有表现出比较明显的代谢性遗传疾病或者一些内分泌性疾病，同时也没有潜在性全身系统性疾病[5]。不过有相关研究资料显示，ISS是由于遗传或者营养状况、环境以及内分泌等因素，在儿童身高调整中胰岛素样生长因子轴有着较为重要的因素，任何情况下对IGF产生负面影响会对人体身高的增长产生一定的威胁[6]。

根据相关研究资料显示，生长激素是肽类激素中的一种，通过垂体前叶进行分泌，可以进行一定的自分泌或者旁分泌，在分化之后的软骨细胞中的胰岛素样生长因子产生一定的作用，在生发层细胞转化为软骨细胞中胰岛素样生长因子的过程中有着一定的促进作用，可以将骨骼生长板中的相关细胞生长进行促进，进而能够将骨骼的生长进行附近，让软骨细胞能够更好地转化为骨细胞[7]。重组生长激素在20世纪末开始应用，不但能够将患儿的身高进行提升，同时还能够将患儿的生活质量及心理状态进行有效提升，改善代谢紊乱的情况，将骨密度指标进行有效提升，让患儿心血管方面的危险因素有效减少[8]。现阶段临床中重组人生长激素已经成为ISS的常用治疗药物，有着较为安全可靠的治疗效果，常用的剂量为0.1～0.2 IU/（kg·d），有着比较大的选择范围，在临床中也没有较为明确的标准，并且治疗效果也没有较为明确的结论[9]。所以临床中需要对合适的剂量进行探讨，本研究选择大剂量与小剂量重组人生长激素进行治疗效果对比，有着比较积极的实践意义。

本研究结果显示，治疗后，研究组患儿体重、身高高于对照组（P＜ 0.05），两组骨龄、BMI比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。由此可见，重组人生长激素对于ISS儿童的体重、身高有着较好的改善效果，但是大剂量重组人生长激素的改善效果更为明显，大剂量重组人生长激能够促进蛋白质的合成以及其他组织的生长，将脂肪分解情况进行加速，将微量元素的吸收进行增加，将葡萄糖的利用降低[10-11]。本研究结果还显示，两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。由此可见，尽管大剂量重组人生长激素的不良反应略高，但是与小剂量重组人生长激素治疗比较，差异无统计学意义，不良反应可控，由此可见，大剂量重组人生长激素在ISS儿童中有着更为理想的治疗效果[12-13]。

相关研究，IGF-1水平与ISS的发生有着密切相关，人体的小丘脑垂体分泌出的生长激素可以和体内的内脏产生直接相关，进而促进IGF-1分泌，IGF-1能够促进骨细胞的分裂和增殖，而IGFBP-3能够和IGF-1结合，增加IGF-1的释放量，提升体内IGF-1的水平，加速骨骼生长，进而改善生长发育情况[14-15]。本研究结果表示，治疗前，两组患儿IGF-1指标水平比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），研究组患儿IGF-1指标水平高于对照组（P＜ 0.05）。由此可见，ISS儿童应用大剂量重组人生长激素能够对患儿骨骼的生长更好的刺激，IGF-1指标的改善更为明显，大剂量重组人生长激素可以有效降低患儿骨骼的吸收速度，促使患儿骨骼的更好形成，提升机体转换，将骨量进行提升，进而能够有效促进骨骼生长。

综上所述，ISS儿童应用重组人生长激素有着较好的临床效果，不良反应可控，同时能够改善患儿的血清学指标，值得推广应用。