香菇多糖腔内注射治疗恶性胸腔积液对患者免疫指标的影响

陶晓晴，李向荣

（1.云梦县人民医院肿瘤科，湖北 孝感 432500；2.武汉科技大学附属孝感医院孝感市中心医院，湖北 孝感 432100）

恶性胸腔积液是恶性肿瘤细胞侵犯胸膜引起的并发症，通常出现在晚期恶性肿瘤患者群体中[1]。恶性胸腔积液可导致呼吸困难、胸闷胸痛，消耗患者的体液和蛋白质，导致患者的预后很差，生存期较短[2-3]。香菇多糖是从优质香菇子实体中提取出来的有效活性成分，是一种宿主免疫增强剂，具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能和刺激干扰素形成等作用[4]。本文就香菇多糖腔内注射治疗恶性胸腔积液对患者免疫指标的影响进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2020 年1 月—2021 年12 月云梦县人民医院收入的恶性胸腔积液患者中选取78 例参与研究，并分入对照组和观察组。病例纳入标准：1）确诊恶性胸腔积液。2）预计生存期超过3 个月。3）可耐受化疗。4）知晓研究内容，同意参与。病例排除标准：1）存在研究中所用药物的使用禁忌证。2）存在化疗禁忌证。3）存在肝肾功能严重障碍。4）存在免疫性疾病。对照组中纳入患者39 例，其中男性21 例（占比达到53.85%）、女性18 例（占比达到46.15%）；年龄最小的33 岁，最大的77 岁，平均（63.32±5.17）岁；其中肺腺癌患者14 例（占比达到35.90%）、肺鳞癌患者8 例（占比达到20.51%）、小细胞肺癌患者3 例（占比达到7.69%）、乳腺浸润性导管癌患者11 例（占比达到28.21%）、淋巴癌患者3 例（占比达到7.69%）。观察组中纳入患者39 例，其中男性20 例（占比达到51.28%）、女性19 例（占比达到48.72%）；年龄最小的35 岁，最大的76 岁，平均（63.34±4.99）岁；其中肺腺癌患者13 例（占比达到33.33%）、肺鳞癌患者9 例（占比达到23.08%）、小细胞肺癌患者4 例（占比达到10.26%）、乳腺浸润性导管癌患者10 例（占比达到25.64%）、淋巴癌患者3 例（占比达到7.69%）。两组的以上资料相比，P＞0.05。

1.2 治疗方法

在X 线或B 超引导下确定胸腔积液部位。实施局部麻醉，以中心静脉留置针对胸腔进行穿刺，穿刺后回抽可见液体流出。将导丝送入胸腔，拔出穿刺针，沿着导丝送入导管，保持留置管总长度在10 ～15cm，撤出导丝，以导管连接引流袋，进行积液负压引流。导管日常以3M 贴固定，非引流时间以肝素封管。引流量首日控制在600mL 以下，之后每天控制在1000mL 以下，直至胸腔积液引流完毕。之后经导管为对照组注入60mg 顺铂+50mL 生理盐水，为观察组注入60mg 顺铂+4mg 香菇多糖+50mL 生理盐水。注药后每15min 更换一次体位（以便胸膜各个部位均能接触到药物），直至用药后2h。每周用药1 次，在用药前使用X 线或B 超观察一次胸腔积液情况，若有积液，则引流，引流后用药。连续治疗2 个月。

1.3 观察指标

1）外周血T 淋巴细胞亚群。检测时间为治疗前和治疗后，检测仪器为流式细胞仪，检测指标包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。2）外周血肿瘤标志物。检测时间为治疗前和治疗后，检测仪器为全自动化学发光免疫分析仪，检测指标包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）。3）胸腔积液凋亡因子。检测时间为治疗前和治疗后，检测方法为酶联免疫吸附法，检测指标包括B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl-2）、Bcl-2 相关X 蛋白（Bax）、凋亡抑制蛋白Survivin。

1.4 统计学分析

用SPSS25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以百分数表示，行χ²检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血T 淋巴细胞亚群检测结果

治 疗 前 两 组 组 间CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+检测结果对比，P＞0.05 ；治疗后组间对比，观察组均更高，P＜0.05。治疗后，对照组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，治疗前后对比，P＜0.05。治疗后，观察组的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均提高，治疗前后对比，P＜0.05。见表1。

表1 外周血T 淋巴细胞亚群检测结果（%，± s）

表1 外周血T 淋巴细胞亚群检测结果（%，± s）

组别 CD3+t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后t 值 P 值 CD4+对照组（n=39） 53.22±3.28 44.39±3.11 12.000 ＜0.001 28.77±5.23 23.35±4.67 4.827 ＜0.001观察组（n=39） 53.27±3.19 59.61±3.53 -8.322 ＜0.001 28.69±5.31 36.19±4.53 -6.710 ＜0.001 t 值 -0.068 -20.204 0.067 -12.325 P 值 0.946 ＜0.001 0.947 ＜0.001续表组别 CD8+t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后t 值 P 值 CD4+/CD8+对照组（n=39） 25.65±5.17 20.65±4.77 4.439 ＜0.001 1.20±0.31 0.97±0.32 3.224 0.002观察组（n=39） 25.67±5.13 30.79±5.72 -4.161 ＜0.001 1.21±0.33 1.45±0.41 -2.848 0.006 t 值 -0.017 -8.502 -0.138 -5.764 P 值 0.986 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.2 外周血肿瘤标志物检测结果

治疗前两组组间CEA、CA125、CA199 检测结果对比，P＞0.05；治疗后组间对比，观察组均更低，P＜0.05。治疗后，两组的CEA、CA125、CA199 水平均降低，治疗前后对比，P＜0.05。见表2。

表2 外周血肿瘤标志物检测结果（± s）

表2 外周血肿瘤标志物检测结果（± s）

组别 CEA（ng/mL） t 值 P 值 CA125（U/mL） t 值 P 值 CA199（U/mL） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=39）141.67±9.77 122.32±8.62 9.275 ＜0.001 256.79±12.27 222.72±12.33 12.232 ＜0.001 40.37±5.23 36.25±4.51 3.726 ＜0.001观察组（n=39）141.59±9.65 110.93±7.02 16.045 ＜0.001 256.37±12.12 209.81±10.65 18.022 ＜0.001 40.29±5.15 32.37±4.28 7.386 ＜0.001 t 值 0.036 6.398 0.125 4.948 0.068 -3.897 P 值 0.971 ＜0.001 0.880 ＜0.001 0.946 ＜0.001

2.3 胸腔积液凋亡因子检测结果

治疗前两组组间Bcl-2、Bax、Survivin 检测结果对比，P＞0.05 ；治疗后组间对比，观察组的Bcl-2、Survivin 水平更低、Bax 水平更高，P＜0.05。治疗后，两组的Bcl-2、Survivin 水平均降低、Bax 水平均增高，治疗前后对比，P＜0.05。见表3。

表3 胸腔积液凋亡因子检测结果（± s）

表3 胸腔积液凋亡因子检测结果（± s）

组别 Bcl-2（ng/mL） t 值 P 值 Bax（ng/mL） t 值 P 值 Survivin（pg/mL） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=39）2.61±0.31 1.82±0.22 12.979 ＜0.001 3.76±0.41 6.11±0.65 -19.096 ＜0.001 11.19±1.82 6.07±0.73 16.306 ＜0.001观察组（n=39）2.63±0.32 0.75±0.07 35.842 ＜0.001 3.79±0.40 9.82±0.83 -40.872 ＜0.001 11.20±1.83 3.14±0.39 26.901 ＜0.001 t 值 -0.280 28.944 -0.327 -21.977 -0.024 22.108 P 值 0.780 ＜0.001 0.745 ＜0.001 0.981 ＜0.001

2.4 不良反应

治疗期间，对照组中发生骨髓抑制的患者有16例，发生恶心呕吐的患者有9 例，出现发热症状的患者有3 例，发生胸痛的患者有6 例，其不良反应的发生率为87.18%（34/39）；观察组中发生骨髓抑制的患者有14 例，发生恶心呕吐的患者有9 例，出现发热症状的患者有3 例，发生胸痛的患者有4 例，其不良反应的发生率为76.92%（30/39）。两组的不良反应发生率相比，χ²=1.393，P=0.278 ＞0.05。

3 讨论

健康人的胸膜腔内存在10 ～15mL 的液体，其可起到一定的润滑作用[5]。胸腔积液产生的原因是胸膜腔内液体的生成和吸收失去动态平衡，使得液体过多积聚。恶性胸腔积液由恶性肿瘤引发。临床上常见的容易引发恶性胸腔积液的恶性肿瘤为肺癌、乳腺癌、淋巴癌[6]。恶性肿瘤引发恶性胸腔积液的机制包括：1）胸膜的通透性增加，导致大量的液体和蛋白质进入胸膜腔，升高胸膜的渗透压，增加胸膜腔内的液体。2）胸膜的淋巴管阻塞，胸膜淋巴回流受阻，无法有效重吸收胸膜腔内的液体。3）胸膜血管的通透性增加，导致血管壁的屏障作用降低，胸膜腔内进入了血管内的液体[7]。恶性胸腔积液患者主要临床症状是呼吸困难、胸闷胸痛，随着其体液和蛋白质被消耗及机体代谢紊乱的出现，还会出现体重减轻、乏力、食欲减退、贫血等全身症状[8]。

临床在治疗恶性胸腔积液时，首先要对积液进行引流，从而减少积液，缓解积液对肺的压迫，从而减轻临床症状[9]。近几年，临床常使用胸腔内药物注射的方法来治疗恶性胸腔积液[10]。顺铂是临床常用化疗药物，可破坏肿瘤细胞DNA 的功能，对肿瘤细胞的增殖造成影响[11]。同时，顺铂还能刺激胸膜，改变毛细血管的通透性，起到减少胸腔积液的作用[12]。香菇多糖是一种高分子葡聚糖，具有增强体液免疫功能、细胞免疫功能、抗肿瘤的作用[13]。用香菇多糖治疗恶性胸腔积液，可增强T 淋巴细胞的杀伤功能，促使胸膜修复、胸腔关闭，从而减少胸腔积液[14]。

化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对自身免疫细胞造成影响[15]。因此本研究中，对照组治疗后外周血T 淋巴细胞亚群的水平降低。而治疗后，观察组外周血T 淋巴细胞亚群的水平显著提高。这说明，香菇多糖的使用能提高患者的免疫力，减轻化疗药物对免疫细胞造成的伤害。肿瘤标志物是临床对肿瘤患者治疗效果进行判定的重要指标。本研究中，治疗后两组的CEA、CA125、CA199 水平对比，观察组更低，P＜0.05。说明香菇多糖的应用增强了化疗的效果。凋亡因子可反映出肿瘤凋亡的情况。Bcl-2 具有明显抑制细胞凋亡的作用，恶性肿瘤组织中的Bcl-2 水平较高。Survivin 是凋亡抑制基因，与肿瘤的恶性程度有关。Bax 则具有促进细胞凋亡的作用，其水平降低与多种恶性肿瘤的发生有关。本研究结果中治疗后两组的Bcl-2、Bax、Survivin 水平对比，观察组Bcl-2、Survivin 水平更低、Bax 水平更高，P＜0.05。说明香菇多糖的应用有效地抑制了肿瘤细胞的增殖，促进了肿瘤细胞的凋亡。同时，本研究中两组不良反应发生率相比，P＞0.05。说明香菇多糖的应用并没有增加患者的不良反应，治疗的安全性得到了保障。

综上所述，香菇多糖腔内注射治疗恶性胸腔积液能有效提高患者的免疫功能，促进肿瘤细胞凋亡。