异甘草酸镁在HBV DNA阴性乙肝肝硬化患者中的应用

陈娴 刘成元

乙肝属于临床上一种较多见的慢性传染病，因乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致，家族性传播、免疫功能低下与该病的发生也有直接关系[1]。该病无特定的发病年龄，儿童、青壮年是主要患病人群[2]。该病以全身无力、腹胀、恶心、厌食、肝区疼痛等症状为主，具有病程长、难治愈的特点，病情严重者可出现肝纤维化、弥漫性肝损伤，甚至会破坏假肝小叶与肝小叶结构，使肝脏出现变形、变硬，从而发展为肝硬化，部分患者甚至会恶变为肝癌，后果非常严重[3-4]。其中肝硬化是肝脏慢性炎症继发弥漫性肝纤维化的结果，因为正常的肝脏结构被再生性肝结节所取代，最终会演变为肝功能衰竭，治疗难度较大[5]。流行病学研究发现，肝硬化在各种引发死亡的疾病中位居第11位，在中年人群的死亡原因中位居第3位[6]。肝硬化发展至终末期，可行的治疗方案只有肝移植[7]。因此，临床诊断该病应做到及早诊断、积极治疗，以防病情进展。基于此，现就盐城市第一人民医院84例HBV DNA阴性乙肝肝硬化患者的两种治疗方案展开分析，并探讨其对患者肝功能、Child-Pugh评分以及不良反应的影响，旨在明确异甘草酸镁的应用优势，为临床治疗方案的制定与实施提供数据支持，总结汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取盐城市第一人民医院2020年10月—2022年9月收治的HBV DNA阴性乙肝肝硬化患者84例，根据不同用药方案分为常规抗病毒组与异甘草酸镁组，每组42例。常规抗病毒组：男28例，女14例；年龄27～64岁，平均（42.14±9.17）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均（21.95±2.05）kg/m2；病程1～12年，平均（6.34±1.61）年；Child-Pugh分 级中，A级22例，B级13例，C级7例。异甘草酸镁组：男27例，女15例；年龄27～64岁，平均（42.18±9.14）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均（21.98±2.02）kg/m2；病程1～12年，平均（6.38±1.59）年；Child-Pugh分级中，A级21例，B级14例，C级7例。两组上述资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究对象对研究内容知情且同意，本研究已经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）经病史、临床症状、实验室检查、影像学检查等证实，满足临床有关HBV DNA阴性乙肝肝硬化的诊断规定。（2）治疗依从性良好。（3）沟通与认知功能良好。

排除标准：（1）近期并发急性慢性感染。（2）其他脏器的严重疾病。（3）循环衰竭。（4）血液系统疾病。（5）免疫功能障碍。（6）恶性肿瘤。（7）孕产妇。（8）精神病。（9）对研究药物过敏。

1.2 方法

常规抗病毒组：予以常规治疗。静脉滴入注射用还原型谷胱甘肽（山东绿叶制药有限公司，国药准字：H20041619，规格：1.2 g）2.4 g/次，1次/d进行护肝治疗；口服恩替卡韦分散片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20100019，规格：0.5 mg×7片）/恩替卡韦片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20052237，规格：0.5 mg×7片）0.5 mg/次，1次/d进行抗病毒治疗；如有腹水患者考虑口服螺内酯片（上海衡山药业有限公司，国药准字：H31022888，规格：20 mg×100片）3次/d，40 mg/次、呋塞米片（广东邦民制药厂有限公司，国药准字：H44022268，规格：20 mg×100片/盒）3次/d，20 mg/次进行利尿治疗。

异甘草酸镁组：予以常规治疗+异甘草酸镁治疗。常规治疗同常规抗病毒组；同时静脉滴入异甘草酸镁注射液[正大天晴药业，国药准字：H20051942，规格：10 mL︰50 mg（按C42H60MgO16计）]40 mL，1次/d。

1.3 观察指标

对比两组患者的肝功能、Child-Pugh评分以及不良反应。（1）肝功能：包括丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素，于治疗前、后晨起未进食前采集静脉血3～5 mL，使用全自动生化分析仪（Synchron Beckman DXC800 型，美国贝克曼公司）及其配套试剂进行检测，严格遵照试剂盒说明书操作。（2）Child-Pugh评分：于用药前、用药后进行评价，内容为肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间的状态，采取3级评分法，总分15分，分值越低越好[8]。（3）不良反应：包括恶心呕吐、心悸胸闷、头晕、低血钾。

1.4 统计学方法

运用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能对比

异甘草酸镁组治疗后的丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素水平低于常规抗病毒组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能指标对比 （±s）

表1 两组患者肝功能指标对比 （±s）

组别 丙氨酸氨基转移酶（U/L） 天门冬氨酸氨基转移酶（U/L） 总胆红素（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规抗病毒组（n=42） 77.54±8.65 46.12±7.21 55.97±6.02 41.76±5.57 40.16±3.56 29.84±2.79异甘草酸镁组（n=42） 77.59±8.61 35.57±6.52 56.01±5.98 30.93±4.81 40.20±3.52 20.61±2.28 t值 0.027 7.034 0.031 9.537 0.052 16.601 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 Child-Pugh评分对比

异甘草酸镁组治疗后的Child-Pugh评分低于常规抗病毒组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者Child-Pugh评分对比（分，±s）

表2 两组患者Child-Pugh评分对比（分，±s）

组别 治疗前评分 治疗后评分常规抗病毒组（n=42） 8.71±1.24 6.84±1.06异甘草酸镁组（n=42） 8.74±1.22 5.24±0.97 t值 0.112 7.217 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应对比

异甘草酸镁组的不良反应发生率与常规抗病毒组相近，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况对比

3 讨论

肝脏是机体重要的组成部分，也是人体内脏中极为重要的新陈代谢器官，对维持机体健康有显著意义。近几年，随着我国社会经济的发展，人们的生活、工作压力加大，不规律的生活方式与饮食习惯逐渐养成，导致肝脏负荷加大，肝病发生率随之升高[9]。乙肝是世界范围内的重要卫生问题，在我国具有较高的患病率，统计数据显示，全球现有的HBV感染患者人数约达3.5亿人，而我国的HBV感染率约达10%，且有上升趋势[10]。乙肝的其病程长短不一，严重程度不一，一旦病情恶化，可致肝功能的严重损伤，最终发展为肝硬化、肝癌等终末期肝病。统计数据显示，20%的慢性乙肝患者会发展为肝硬化，1%～4%的慢性乙肝患者会发展为肝癌[11]。

肝硬化作为一种慢性肝病，主要因长时间的影响因素反复作用引起肝脏出现弥漫性纤维化、假小叶形成、肝内外血管繁衍所致[12]。该病在疾病初期时的症状不具典型性，后期则常出现腹水、消化道出血、肝性脑病、非梗阻性黄疸等不良情况，部分患者甚至会出现恶性发展，形成肝癌，继而威胁生命安全。肝穿刺活检是临床诊断该病的“金标准”，能够较为准确地反映整个肝脏的纤维化程度，有助于患者的早期诊断，使其能够尽早接受治疗。

从治疗方面进行分析，当前临床多采取药物治疗。HBV感染作为肝硬化的主要病因，对于HBV DNA阳性的慢乙肝患者而言，一旦出现肝硬化，则应马上进行抗病毒治疗。而临床上用于治疗乙肝病毒的药品主要为干扰素、核苷（酸）类似物，2种药物比较，核苷（酸）类似物的应用更广泛，治疗效果更好，常用药物如恩替卡韦、替诺福韦等。长时间服用恩替卡韦、拉米夫定或替诺福韦治疗，能够让乙肝相关肝硬化逆转为轻度纤维化。但不足的是，核苷（酸）类似物一般是通过抑制DNA多聚酶、逆转录酶活性而起到抗病毒的作用，会减少外周血的病毒载量，但无法直接抑制cccDNA的转录活性，不能完全清除HBsAg，无法达到长久的免疫学控制，部分患者甚至需要终生用药治疗，但是抗病毒药物的长时间使用会应该较明显的不良反应，可出现临床应答不佳、病毒突变耐药、停药后复发等不良情况。近年来另有报道指出，积极的抗病毒治疗也可能引起有不同程度的肝组织学病变。因此选择一种有效、安全的治疗方案非常有必要[13]。

目前认为，在HBV DNA阴性乙肝肝硬化患者的治疗中，应做到最大程度的长时间抑制HBV的复制，减轻肝细胞炎性反应，减少坏死、肝纤维组织增生，预防肝功能衰竭的发生，从而提升患者的生活质量，延长其生存期。常规疗法中，主要根据患者的病情及症状表现予以对症支持治疗，包括保肝、抗病毒、营养支持、肠道微生态调节、利尿等，虽能控制患者病情，使其临床症状得到缓解，但总体疗效欠佳[14]。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，其主要成分为甘草酸，可对激素受体起作用，能够有效抑制钙离子内流，并对酶活性产生作用，同时还有改善胆碱能神经状态的作用，抗炎效果好[15]。将该药用于HBV DNA阴性乙肝肝硬化患者的治疗中，不仅能提高肝脏合成贮备功能，还能预防肝纤维化、保护肝细胞，有助于肝功能恢复[13]。该药使用后可快速分布于机体中，半衰期为1～1.5 h，代谢慢，因此药效持久[14]。

肝功能是评估乙肝肝硬化患者病情严重程度的重要参考依据，对该病药物治疗效果的评估也有一定的参考价值[16]。Child-Pugh评分常被用于肝硬化患者肝功能储备、手术风险评估、预后评估中[17-18]。本文结果：异甘草酸镁组治疗后的肝功能指标水平、Child-Pugh评分均低于常规抗病毒组，提示异甘草酸镁组患者的肝功能及病情控制效果更好，说明在常规治疗的基础上加用异甘草酸镁能够让患者病情得到更稳定的控制，使其肝功能得到更好的恢复。而安全性方面，两组的不良反应发生率相近，提示两种治疗方案的安全性相当，表明加用异甘草酸镁治疗该病不会造成不良反应的增加，安全性好。

如上综合分析可知，异甘草酸镁在HBV DNA阴性乙肝肝硬化患者肝功能异常中的应用效果较好，能够明显改善患者的肝功能，降低Child-Pugh评分，且不良反应少，有效性与安全性均较好。此文的研究结果为HBV DNA阴性乙肝肝硬化后期标准制定提供了借鉴内容。