内蒙古某三甲医院临床试验医疗器械使用安全现状分析*

——朱丹丹 夏慧琳 王学军 李岳飞 张晓燕 边立军

患者安全是全球公共卫生问题，而医疗器械使用安全是患者安全的重要内容之一[1]。医疗器械临床试验指在符合条件的试验机构中，对拟申请注册的医疗器械(含体外诊断试剂)在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认的过程。其有着严格的伦理审查和准入评估制度、患者安全和权利保障制度以及标准操作规程。临床试验是验证医疗器械安全性的重要环节[2]。临床试验应遵循三大基本原则：伦理道德原则、科学性原则和法规原则，并始终将患者安全放在首位[3]。由于临床试验医疗器械产品大多未上市，处于试验研究阶段，存在患者使用安全隐患。本研究分析了内蒙古某三甲医院临床试验医疗器械使用安全现状，提出针对性建议，旨在为提高试验用医疗器械科学管理水平和保障患者安全提供参考。

1 资料与方法

汇总该院2018年1月1日-2021年12月31日期间上报的31项医疗器械临床试验项目中与患者安全相关的研究报告。剔除信息记录不完整报告后，将收集的报告与医院医疗器械临床试验系统和医院信息系统的信息进行核对，确保相关数据准确、可靠[4-5]。为避免重复研究，将同一患者的首次报告、随访、总结报告、修正报告整合为1份研究报告。

最终共纳入186份研究报告。本研究临床试验医疗器械包括生物可吸收支架、药物洗脱球囊、切割球囊、髋膝关节假体、带线锚钉、射频消融系统等24个品目。所涉及的医疗器械临床试验项目均通过伦理委员会审查，并取得伦理审查批件。

对186份研究报告的类型、患者性别和年龄、科室分布、是否与器械有关、患者合并症和并发症等情况进行描述性分析。

2 结果与分析

2.1 研究报告类型

186份研究报告中，不良事件报告53份(28.5%)，严重不良事件报告89份(47.8%)，器械缺陷报告1份(0.6%)，方案偏离报告43份(23.1%)。涉及的患者安全事件包括：(1)临床试验方案执行不严格(102份)；(2)患者不符合试验器械适应证(6份)；(3)患者术后感染(7份)；(4)植入支架后再狭窄(16份)；(5)关节置换后翻修(3份)；(6)植入带线锚钉后发生移位(3份)；(7)患者住院时间延长(42份)；(8)尿路感染(4份)；(9)研究者选用试验器械型号不合适(3份)等。

2.2 患者性别和年龄分布

186份研究报告中，男性患者112人(60.2%),女性患者74人(39.8%)，男女比例为1.51：1。患者年龄分布为19岁～80岁，平均年龄为59岁，主要年龄段为>50岁～70岁(57.0%)。研究报告中患者性别和年龄分布见表1。

2.3 科室分布

186份研究报告中，心内科临床试验项目数量为16项(51.6%)，报告数量为94份(50.5%)，项目数量和报告数量占比均最大。其中：不良事件报告29份，严重不良事件报告43份，器械缺陷报告1份，方案偏离报告21份。研究报告科室分布见表2。

2.4 患者安全事件是否与器械有关

对研究报告中患者安全事件是否与器械有关进行判定。结果显示，与试验器械有关的有52份(28.0%)，肯定无关的有41份(22.0%)，可能有关的有33份(17.7%)，可能无关的有48份(25.8%)，无法判定的有12份(6.5%)。

2.5 患者合并症和并发症情况

186份研究报告中，患者有合并症和并发症的有119人(63.9%)。常见的合并症和并发症包括高血压、糖尿病、高血脂、贫血、呼吸功能不全、严重骨质疏松、长期失眠等。

3 讨论与建议

3.1 临床试验医疗器械使用安全影响因素分析

3.1.1 试验医疗器械因素 本研究纳入的临床试验医疗器械大部分属于风险程度较高的植入器械，如心脑血管支架、髋膝关节假体、切割球囊、颅脑外引流器、射频消融器械等。这些植入医疗器械在帮助患者康复的同时，可能会在术中或术后引发不良事件[6]。经分析显示，研究报告中患者安全事件与器械有关的有52份。相关影响因素包括：首先，部分试验器械设计与临床实际不匹配、应用定位模糊等，可能造成难以规避的设计缺陷；其次，试验器械生产材料与器件选取也威胁患者安全。大部分试验器械材料源自工业，可能面临生物相容性、细胞毒性、微生物污染、化学物质残留、降解不彻底等问题；再次，试验器械部件的可靠性不高也对患者安全造成一定威胁。

表1 186份研究报告中患者的年龄和性别分布(n=186)

表2 186份研究报告科室分布(n=186)

3.1.2 研究者及团队能力因素 从研究报告类型占比来看，不良事件报告和严重不良事件报告占比较大(76.3%)，主要是由于研究者及团队临床试验方案执行不严格和对受试者病情综合预判不足等。从研究报告科室分布来看，心内科报告数量最多(50.5%)，原因在于心内科承接的试验项目体量较大，且试验器械大部分为植入介入类高值耗材，风险程度较高，研究者及团队需要较长的学习曲线和较高水平的专业知识和操作技能。由此可见，研究者及团队能力水平与临床试验要求存在差距是导致患者安全事件发生的主要因素之一。有研究[7]发现，部分研究者对临床试验的重视程度不够，尚未意识到临床试验存在的风险，在试验前未充分研读试验方案、不熟悉器械操作方法，缺乏患者安全意识。

3.1.3 试验方案执行程度因素 对21份方案偏离报告分析发现，偏离原因有：研究团队未按照试验器械方案要求选取患者；患者未按照临床试验研究方案要求定期接受电话或回院随访；研究团队未严格执行方案，仅凭操作经验开展工作等。其中，患者不符合方案要求情况多为血液学检测结果、影像学检查结果等符合排除标准但却将其纳入了临床试验研究。

3.1.4 患者自身因素 依据患者性别和年龄分布、合并症和并发症情况发现，患者的年龄、合并基础疾病等与患者安全事件发生有关。大部分参与临床试验研究患者年龄>40岁，常伴有多种合并症或并发症，需常年合并用药，这可能导致患者安全事件的发生[8]。不同患者的体质不同，对于试验器械的反应程度也不同，个体化差异成为患者安全事件发生的诱因[9]。另外，患者未遵照术后注意事项、未按临床要求进行复健、未按诊疗要求用药、未按研究方要求定期回院复诊等依存性差的因素也会增加患者安全风险。

3.2 建议

3.2.1 加强临床试验项目质量管理 应加强对医疗器械临床试验设计、试验项目准入评估、启动、实施和报告等环节全周期的质量控制与管理，探索针对临床试验医疗器械质量管理体系的改进方法。作为临床试验的主体，申办方应对试验器械质量负责，研究者和临床试验机构应对试验质量和患者安全与权益负责。根据试验器械具体情况制订风险控制计划，调整质量管理重点，做好试验项目的监查与质控。对患者因参加临床试验可能带来风险建立相应应急预案，健全临床试验医疗器械管理制度、安全事件上报制度及标准操作规程，提高伦理审查水平，密切关注试验过程中发生的与试验器械相关的不良事件、严重不良事件及器械缺陷[10-11]，进一步做好临床试验医疗器械安全警戒工作。

3.2.2 加强临床试验医疗器械规范化管理 对可降解支架、体外诊断试剂等有严格贮存、识别与使用要求的医疗器械进行严格管理，可保证临床试验医疗器械的安全、有效。一是运用信息化手段优化管理流程，引进临床试验信息化系统，实现与医院信息系统、实验室信息管理系统、影像归档和通信系统等接口对接，方便研究团队及时准确掌握并处理患者在试验期间发生的安全事件。二是明确申办方在临床试验患者安全及风险管理中的责任[12]，落实临床试验医疗器械的及时反馈和效用评价，发生安全事件时研究团队书面通知申办方、临床试验机构及伦理委员会，试验机构按照安全事件程度上报主管部门。另外，具体负责研究的科室应制定相应的专业急救方案，防患于未然。

3.2.3 加强临床试验医疗器械使用安全管理 临床试验医疗器械的使用安全有赖于研究者规范的操作过程，研究者不同的操作习惯与操作能力直接关系到患者安全。通过进一步加强试验医疗器械临床合理使用和不良反应监测，可降低不良事件和严重不良事件的发生率。首先，临床试验是一项共性研究，需脱离常规个性化治疗，因此应严格依据研究方案设定的入选和排除标准选择患者，严格执行方案，真实、规范地记录各项数据，避免超适应证使用试验医疗器械。其次，参加临床试验的医务人员须接受系统培训和授权，取得GCP证书。同时，依据不同试验医疗器械特点开展针对性培训，培养医务人员患者安全意识[13]，定期邀请试验医疗器械相关专家、临床试验机构和伦理工作人员、试验医疗器械研发工程师、统计和数据核查专家与临床试验研究团队面对面交流或开展线上培训，提高临床试验研究水平，以减少因操作不规范造成的患者安全事件。

3.2.4 加强患者自身管理 首先，依据临床试验医疗器械自身特点，建立完善的康复程序标准操作规程，便于患者居家监测与复健。患者应遵照医嘱按时用药，并按照试验方案要求定期进行临床复诊，配合研究者对相关指标进行检查，若身体出现不适，须第一时间前往医院就诊，如需调药或停药，需经医生评估同意。患者还须定期监测血压、血糖、血脂、体重等。其次，患者及其家属应充分重视试验医疗器械或新医疗技术的潜在风险，加强自我管理与科学锻炼，提高试验医疗器械或新医疗技术的有效性。

4 不足与展望

本研究所选临床试验医疗器械为内蒙古某三甲医院所承接部分临床试验项目相关器械，未涵盖所有试验用器械。下一步，将扩大临床试验医疗器械的数量、品目以及研究样本量，结合法律法规要求和工作实际，构建临床试验医疗器械患者安全体系，推动临床试验各项工作高质量、高效、可持续发展。