盐敏感性高血压病人24 h收缩压负荷与凝血及纤溶系统功能的相关性

陈 婷，周 妍，朱雪萍，胡元会，贾秋蕾，石树青，齐连芬，褚瑜光

盐敏感性高血压(salt-sensitive hypertension，SSH)是指高盐摄入所引起的血压升高，是原发性高血压中的重要亚型之一[1]。研究表明，SSH与个体间差异和遗传易感性有关，亚洲人群SSH患病率普遍较高[2-3]。数据显示，51%的高血压病人和26%的正常人群对盐敏感，随着盐摄入量的增加，血压会波动变化5%～10% mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[4-5]。因而SSH会进一步增加心脑血管事件的风险。24 h收缩压负荷是指在血压监测过程中收缩压≥140 mmHg次数占监测总数比值[6]。相关报道显示，收缩压负荷值在高血压病人中与靶器官损害有更高的相关性，这对尚无靶器官损害病人的血压监测具有重要临床意义[7]。本研究通过分析SSH病人24 h收缩压负荷与凝血及纤溶系统功能指标的相关性，进一步探索SSH与上述指标之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2015年6月—2016年6月于中国中医科学院广安门医院心血管科住院的131例病人作为研究对象，要求同时满足《中国高血压防治指南2010》[8]关于高血压的诊断标准和SSH的诊断标准[9]。将纳入病人按照动态血压参数24 h收缩压负荷进行分组：收缩压负荷≥50%为高负荷组，<50%为低负荷组。

诊断标准：高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》诊断标准为未服降压药物前提下，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg[8]。盐敏感高血压的判定标准[9]为在病人住院期间相同的低盐低脂普食医嘱下，进行相同盐饮食3 d基础上，病人保持安静状态20 min后，水银血压计测量血压3次，每次间隔3 min，并取其平均值作为负荷前血压。随后空腹饮10 g/L盐水1 000 mL，保证30 min内饮完，试验及饮完盐水2 h后，分别静坐10 min以上并连续测量3次血压，各次血压测量间隔3 min以上。在此实验条件下，若盐负荷后2 h末的平均动脉压较基础血压(空腹)升高≥5 mmHg，即定义为盐敏感性[9]。并结合病人病史，根据动态血压监测进行进一步诊断。

排除标准：明确高血压原因的继发性高血压病；脑出血、急性脑梗死、急性心肌梗死、重度心力衰竭；严重创伤或重大手术后病人；重度肝损害、急性肾脏损害(AKI)、慢性肾脏衰竭(CKD 3～5期)；精神类疾病；恶性肿瘤；结核等传染病[10]。

1.2 方法

1.2.1 动态血压测量 采用动态血压监测仪(ABPM 6100)(美国 Welch Allyn公司)，08：00机器开始记录，第2日清晨08：00完成记录，测量时间间隔设置为08：00至21：00，每30 min测量1次；21：00至次日08：00每小时测量1次。次日检测仪收回后倒入Welch Allyn CardioPerfect分析q软件。脉压、血压负荷等由分析软件得出[11]。

1.2.2 生化检测 由广安门医院检验科完成，使用仪器为BECKMAN DXC800全自动生化分析仪(北京九强公司)。SSH病人入院后，未做任何治疗前抽取空腹静脉血，并尽快送检完成凝血及纤溶系统功能相关指标的检测。检测的凝血及纤溶系统指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、D-二聚体(D-Dimer)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较 131例SSH病人中，高负荷组54例，男22例，女32例，年龄(72±12)岁；低负荷组77例，男27例，女50例，年龄(72±11)岁。不同收缩压负荷组年龄、性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。高负荷组和低负荷组APTT、FDP、AT-Ⅲ比较差异均无统计学意义(P>0.05)；高负荷组PT低于低负荷组(P<0.05)，且高负荷组TT、FIB、D-Dimer高于低负荷组(P<0.05)。详见表1。

表1 SSH病人高负荷组与低负荷组临床资料比较

2.2 24 h收缩压负荷与PT、TT、FIB、D-Dimer的相关性 对24 h收缩压负荷与PT、TT、FIB、D-Dimer进行Pearson相关分析，结果显示，24 h收缩压负荷与PT(r=-0.157，P<0.05)呈负相关，与TT(r=0.176，P<0.05)、FIB(r=0.263，P<0.05)、D-dimer(r=0.118，P<0.05)呈正相关。详见表2。

表2 SSH病人24 h收缩压负荷与PT、TT、FIB、D-Dimer的相关性

3 讨 论

目前关于SSH的发病机制还未明确，可能与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)相关[12]。当盐摄入量增加时，会降低RAAS系统活性，容量负荷增加，导致水钠排出增多，引起血压升高[13]；研究表明，RAAS系统在凝血和纤溶系统的调节中起着关键作用[14]。其中，血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)可引起纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)升高，PAI-1是组织型纤溶酶原激活物的主要抑制剂，PAI-1水平升高在动脉粥样硬化中起着重要作用，容易使动脉局部出现促凝状态，会增加或诱发心血管事件的发生[15]。

本研究结果显示，盐敏感高血压病人高负荷组PT低于低负荷组(P<0.05)，且24 h收缩压负荷与PT(r=-0.157，P<0.05)呈负相关。在一定程度上表明，SSH病人PT活性较低，与Hirschl等[14]研究一致。Hirschl等[14]提出血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药坎地沙坦对纤溶状态有着积极影响，使得PAI-1从凝血状态向纤溶方向转变。因此，推测血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂/ARB类降压药可通过凝血系统改善高血压病人预后，同时也可降低高血压病人心血管事件的发生率。

SSH是心血管事件的危险因素之一，而凝血及纤溶的各项参数指标作为心肌梗死和脑卒中的重要预测因子，可推测凝血及纤溶系统与SSH机制或有一定相关性[16]。Franz等[17]通过对比正常血压与高血压病人的凝血纤溶系统功能参数发现，高血压病人血管内皮凝血功能参数PT、APTT低于正常组，其纤溶和凝血活性均降低，更容易发生心肌梗死和脑卒中。

FIB是凝血系统的重要成分，作为一种炎性因子，一方面可以引起血液黏稠，促使血小板聚集；另一方面，FIB与低密度脂蛋白结合会进一步引起血管内皮损伤[18]。盐敏感高血压病人高负荷组FIB高于低负荷组，且24 h收缩压负荷与FIB(r=0.263，P<0.05)呈弱相关，这与Derhaschnig等[19]研究高血压急症病人凝血纤溶系统的标志物结论相符，尤其是在高血压急症中，病人凝血系统和炎症系统被激活，高血压危象重要的病理改变是进行性的内皮损伤，其中，纤维蛋白溶解F1+2片段升高明显。

D-Dimer是纤维蛋白降解的产物，其反映了持续的凝血和纤溶过程，而且已经作为了脑出血的潜在生物标志物，高血压是脑出血最重要的危险因素，所以高血压病人的D-Dimer水平在临床中具有重要意义。本研究中，高负荷组D-Dimer水平高于低负荷组，推测SSH病人长期的高血压状态或可引起脑部小血管病变，使得其脆性增加容易破裂致脑出血，随着炎性因子和凝血、纤溶系统的激活，使得D-Dimer水平升高[16]。D-Dimer与FIB密切相关，当凝血系统被激活时，FIB可转化为纤维蛋白，进一步降解为D-Dimer ，二者可使血液处于高黏状态，容易引起器官及组织缺血、缺氧，甚至坏死，这一病理过程在急性心脑血管事件中表现得尤为重要[20]。可见D-Dimer和FIB指标可以作为高血压急性危险事件的临床评估指征，此外，李凤山等[21]认为急性脑梗死病人血浆FIB与C反应蛋白(CRP)升高，对病情的预后较差。

SSH病人高负荷组和低负荷组APTT、FDP、AT-Ⅲ比较，差异均无统计学意义，还需要更大临床样本进一步证明，本研究样本量较小。此外，SSH病人凝血和纤溶相关指标不排除受其自身高危因素如肥胖、高脂血症等影响，希望后期研究可以进一步探究其中的关联性，以期为SSH病人治疗制定更合适的方案。