二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效

胡月 郑露露 通讯作者

（黄冈市妇幼保健院 湖北黄冈 438000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是女性常见的一种内分泌紊乱疾病，其发病机制与垂体下丘脑的分泌功能异常有一定联系[1]。异常的激素分泌和长时间的代谢功能紊乱让患者出现胰岛素抵抗、雄性激素水平持续增高、无排卵等症状，严重影响日常生活质量和生育功能，导致不孕的概率较大。为了改善多囊卵巢综合征患者的激素水平，恢复卵巢生理功能，临床上考虑运用氯米芬、来曲唑等药物来治疗。当然近年来，有相关研究表明：多囊卵巢综合征不孕患者存在胰岛素抵抗。单纯地运用以上药物治疗难以控制高胰岛素水平，预后效果较差。因此考虑在治疗方案中加用二甲双胍作为胰岛素增敏剂来改善胰岛素抵抗[2]。本次研究选取了我院收治的84 例多囊卵巢综合征不孕患者对其开展不同的治疗方案，现将相关结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院妇产科收治的多囊卵巢综合征不孕患者统计84 例作为本次实验的研究对象，将按照随机数表法分为对照组和观察组，每组42 例。

对照组年龄29～36 岁，平均（31.24±4.57）岁；病程1～4 年，平均（2.13±1.47）年；BMI23～26 千克/平方米，平均（22.14±1.45）千克/平方米。

观察组年龄28～35 岁，平均（30.25±3.87）岁；病程1～3 年，平均（2.63±1.89）年；BMI22～26 千克/平方米，平均（23.46±1.47）千克/平方米。

两组患者的基本资料经对比后无较大差异，具有可比性，P＞0.05。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：（1）超声检测结果显示一侧或双侧的卵巢有直径2～9 毫米的卵泡或者显示卵巢的体积明显增大者；（2）极少排卵或无排卵者；（3）糖代谢各项指标异常者；（4）初潮后月经量稀少或者闭经者[3]。

1.2.2 排除标准：（1）排除库欣综合征，肾上腺皮质增生等其他类型的疾病者；（2）合并有其他器官功能损伤者；（3）患有生殖系统其他疾病或者因配有问题所导致不孕者；（4）长期口服降糖药物或其他药物者[4]。

1.3 方法

对照组的患者口服来曲唑。在月经第5 天或者月经末期开始服用，1 次/天，5 毫克/次，连续服用5 天。之后在B 超检测下观察子宫内膜的发育和卵泡直径的大小，卵泡成熟后可肌内注射绒毛膜促性腺激素，促进卵泡的发育。1 个月经周期为1 个疗程，连续服用3 个疗程[5]。

观察组在对照组的用药基础上，加用盐酸二甲双胍缓释片，3 次/天，0.5 克/次，连续服用5 天，1个月经周期为1 个疗程，连续服用3 个疗程。在治疗期间如检查发现妊娠要立即停药，开展后期的保胎方案。

1.4 观察指标

根据相关诊疗判断标准，将疗效分为显效、有效和无效。显效是指患者的卵巢大小，形态恢复正常，糖代谢和性激素水平也基本正常；有效是指卵巢的体积有所缩小，但未恢复正常，糖代谢和性激素水平得到一定的改善；无效是指卵巢大小，形态未有所变化，糖脂代谢水平和性激素水平也未见明显变化；完成治疗周期后对比两组患者的体重指数；采用B 超监测排卵情况，通过对比妊娠率，排卵率来对比两组患者的排卵效果；患者的糖脂代谢水平通过抽取空腹的5 毫升静脉血进行糖脂水平的测定，主要包含项目有：空腹血糖值（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）；对比两组患者治疗前后的性激素水平，主要检查黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）[6-8]。

1.5 统计学分析

将以上所采集到的各项数据运用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计数资料采用百分数（%）表示，χ2检验；计量资料运用（）表示，t 检验。认为P＜0.05 时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者整体治疗有效率对比

观察组整体治疗有效率为97.62%，高于对照组的78.57%，差异具有统计学意义，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者整体治疗有效率对比表（n，%）

2.2 两组患者糖脂代谢水平对比

治疗前两组患者的FPG、HbA1c、TC 变化情况无较大差异，治疗过后观察组的FPG、HbA1c、TC明显优于对照组患者，差异具有显著的统计学意义，P＜0.05。见表2。

表2 两组患者糖脂代谢水平对比表[n，（）]

组别 例数HbA1c（%） FBG（mmol/L） TC（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 8.45±1.37 5.87±1.12 8.74±0.76 5.86±0.34 5.41±0.24 4.96±0.18观察组 42 8.57±1.21 4.64±0.89 8.46±0.95 4.86±0.47 5.14±0.35 3.43±0.23 t 0.067 3.832 0.276 11.642 0.342 7.736 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者性激素水平对比

治疗3 个周期后观察组患者的LH、E2、FSH 等性激素水平改善较为明显，差异具有显著的统计学意义，P＜0.05。见表3。

表3 两组患者性激素水平对比表[n，（）]

表3 两组患者性激素水平对比表[n，（）]

LH（u/L） E2（Pmol/L） FSH（u/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 16.04±1.42 13.01±1.79 195.45±10.25 172.09±6.57 5.48±1.34 4.32±1.34观察组 42 15.87±1.23 9.87±1.27 194.06±11.04 166.46±6.53 5.72±1.56 3.02±1.16 t 0.474 12.362 0.057 5.652 0.362 6.462＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 两组患者排卵，妊娠情况

观察组排卵率为91.23%高于对照组76.49%，观察组妊娠率为54.28%高于对照组41.24%，差异具有统计学意义，P＜0.05。

3 讨论

多囊卵巢综合征主要以月经异常为主要特点，其发病机制尚未定论，可能与情绪、环境、遗传、生活方式有一定联系，常发生于35 岁以下女性，患病率在6%～10%。主要表现为毛发黑粗、痤疮、月经周期异常、经期短于2 天或＞7 天、出血量特别大或特别少[9]。目前，临床认为多囊卵巢综合征的发病机制主要考虑为下丘脑—垂体—性腺轴方面发生紊乱，可能导致不孕，子宫内膜由于缺乏孕激素，增加内膜病变的风险甚至癌变。此外，高雄激素水平会导致全身多毛、满脸痘痘或者出现高血脂、糖尿病等代谢异常的系列并发症。

多囊卵巢综合征不孕患者要想促进卵巢正常排卵，首先需要改善胰岛素抵抗，恢复正常的性激素水平。来曲唑是一类芳香化酶类抑制剂，通过抑制芳香化酶的活性，减少LH 激素的释放，提高排卵率。但是该药物单独使用容易出现胰岛素抵抗。临床上运用氯米芬来治疗该类疾病也有显著疗效，但对于耐氯米芬的多囊卵巢综合征患者可以考虑使用二甲双胍。该药主要通过抑制肝糖原的异生作用，增强葡萄糖的吸收和利用，从而降低血糖水平，调节糖脂代谢。而且二甲双胍作为胰岛素增敏剂，可以增强外周组织对胰岛素的敏感性，对下丘脑—垂体—性腺轴的系统有调节作用，降低患者体内雄性激素水平。二甲双唑联合来曲唑的治疗方案能够改善患者体内的性激素水平，改善脂质代谢紊乱，维护糖代谢的正常。

本次研究结果：观察组整体治疗有效率、妊娠率和排卵率均高于对照组，且观察组的BMI 降低程度明显优于对照组；治疗前两组患者的FPG、HbA1c、TC、性激素水平变化情况无较大差异，治疗过后的观察组的FPG、HbA1c、TC、性激素水平改善情况明显优于对照组患者，差异具有显著的统计学意义，P＜0.05。这表明，二甲双胍联合来曲唑治疗多囊卵巢综合征不孕患者可以提高患者的排卵率和妊娠率，同时，二甲双胍的作用可以抑制肝葡萄糖合成的作用，增强外周组织对胰岛素的敏感性，从而提高患者体内APN（脂联素）的水平，在这种环境下尽可能减少影响卵巢排卵的相关因素，有利于卵泡的发育。改善患者的妊娠结局，安全性能高，值得临床进一步推广。