穴位埋线联合布地奈德吸入治疗慢性持续期支气管哮喘的疗效及安全性观察

刘莎，王金成，王亚丽

运城市中医医院肺病科，山西运城 044000

支气管哮喘是一种临床异质性、慢性气道炎症性疾病，常表现为喘、咳以及呼吸困难等［1］。气道炎症是支气管哮喘最明显的病理特征，多种炎症细胞和细胞组分参与病情进展过程，白细胞介素6（IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）是支气管哮喘常见的炎症因子［2］。支气管哮喘慢性持续期属于病情不稳定阶段，若控制不佳，容易造成病情急性加重［3］。布地奈德的水溶性和亲脂性之间较好的平衡关系使其具有快速的气道疗效，但吸入后多数沉积于咽喉部或进入胃肠道，容易引起咽部刺激或其他不良反应［4-5］。中医认为，支气管哮喘属于哮病范畴，主要发病部位在肺，同时脾肾阳气受损，治疗应以发时治标，平时治本为原则。穴位埋线是中医针灸的重要分支，其在经络理论基础上选取与疾病相关的穴位进行埋线，以刺激穴位，缓解患者的临床症状［6］。目前，有关穴位埋线在支气管哮喘中应用的研究较少。基于此，本研究观察了穴位埋线联合布地纳德吸入治疗慢性持续期支气管哮喘的疗效以及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经运城市中医医院伦理委员会批准（20191009），选取本院2019年11月—2021年10月收治的支气管哮喘患者为研究对象。纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南（2020年版）》［2］中的诊断标准；②符合《中药新药临床研究指导原则》［7］中哮病的诊断标准；③处于支气管哮喘慢性持续期；④支气管哮喘病情为轻、中度；⑤18～65岁；⑤对研究内容知情并签署书面知情同意书。排除标准：①合并慢性阻塞性肺病；②晕针；③对本研究中药物或埋线材料过敏；④妊娠期或哺乳期；⑤正在接受其他中医治疗；⑥伴有出血性疾病；⑦埋线穴位处皮肤破损或感染；⑧伴有严重器质性疾病或其他肺部疾病；⑨认知功能障碍。共收集符合条件的患者80例，按随机数字表法分为常规组和联合组各40例。常规组男23例、女17例，年龄（42.80 ± 6.25）岁，支气管哮喘病情轻度28例、中度12例；联合组男19例、女21例，年龄（42.20 ± 6.11）岁，支气管哮喘病情轻度24例、中度16例。两组性别、年龄、支气管哮喘病情比较无统计学差异（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 常规组给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字HJ20160447）吸入治疗。用法用量：每次160～320 μg，2次/天，连续治疗3个月。联合组在常规组治疗基础上给予穴位埋线治疗。以肺俞、定喘、膻中为主穴，配以肾俞、脾俞、足三里、膏盲、丰隆。12号一次性埋线针（扬州市江州医疗器械有限公司，苏械注准20162271059）、2-0医用羊肠线［上海浦东金环医疗用品股份有限公司，国食药监械（准）字2010第3650326号］。埋线前对进针点做好标记，对穴位处皮肤进行常规消毒，将羊肠线置入埋线针内，从标记处刺入皮下，稍微提插，得气后推动针芯，将埋线针退出，使羊肠线完全置于穴位内，创可贴贴敷针孔。第一个月每15 d埋线1次，后续每个月埋线1次，连续治疗3个月。

1.3 疗效及安全性评价方法

1.3.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》［7］制定疗效标准。临床控制：治疗后患者哮喘症状完全缓解，肺部仅可闻轻度哮鸣音；显效：治疗后患者哮喘症状明显减轻，肺部哮鸣音明显减轻；有效：治疗后患者哮喘症状有一定程度的减轻，肺部哮鸣音有所减轻；无效：治疗后患者哮喘症状和哮鸣音没有改善甚至加剧。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》［7］对治疗前后两组患者喘息、咳嗽、咳痰、胸膈满闷、哮鸣音等中医证候进行积分，按症状程度无、轻、中、重依次计0、1、2、3分，计算各项总积分。

1.3.3 肺功能指标 采用瑞士席勒（Spirovit SP-1）肺功能检测仪检测两组患者治疗前后肺功能，包括第1秒用力呼气量（FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%Pred）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.3.4 血清炎症因子水平 治疗前后于患者空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，4 ℃离心分离血清后采用ELISA法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.3.5 气道炎症因子水平 治疗前后收集患者自然咳嗽痰液样本，高倍显微镜进行嗜酸性粒细胞（EOS）计数，ELISA法测定EOS阳离子蛋白（ECP）水平，尚沃医用NO呼气分析仪检测呼出气一氧化氮（FeNO）水平。

1.3.6 不良反应 观察并记录两组患者治疗过程中出现的不良反应，包括咳嗽、声嘶、埋线处红肿热痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0统计软件。计量资料采用K-S法进行正态性检验，经检验均符合正态分布，以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，重复测量数据比较采用重复测量方差分析。计数资料以例数或百分比表示，组间比较行χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 常规组临床控制18例、显效9例、有效5例、无效8例，总有效率80.0%；联合组临床控制25例、显效11例、有效3例、无效1例，总有效率97.5%；联合组临床疗效总有效率高于常规组（χ2=4.507，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗后中医证候积分均较治疗前降低，且联合组低于常规组（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组同时点比较，#P＜0.05。

组别常规组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后n 40 40喘息2.30 ± 0.39 1.45 ± 0.22*2.20 ± 0.38 0.95 ± 0.15*#咳嗽2.25 ± 0.41 1.40 ± 0.24*2.35 ± 0.40 1.00 ± 0.19*#咳痰2.25 ± 0.42 1.50 ± 0.29*2.30 ± 0.39 1.05 ± 0.18*#胸膈满闷2.35 ± 0.40 1.35 ± 0.31*2.25 ± 0.42 1.00 ± 0.20*#哮鸣音2.20 ± 0.42 1.45 ± 0.35*2.30 ± 0.44 1.10 ± 0.21*#

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 两组治疗后FEV1、FEV1%Pred、FEV1/FVC均高于治疗前，且联合组各肺功能指标均高于常规组（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组同时点比较，#P＜0.05。

组别常规组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后n 40 40 FEV1（L）1.81 ± 0.49 2.39 ± 0.66*1.87 ± 0.55 2.82 ± 0.82*#FEV1%Pred 58.25 ± 10.32 66.84 ± 11.07*59.87 ± 9.98 74.85 ± 12.87*#FEV1/FVC（%）55.82 ± 9.54 65.89 ± 9.93*54.58 ± 9.84 72.57 ± 10.04*#

2.4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 两组治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且联合组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于常规组（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组同时点比较，#P＜0.05。

组别常规组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后n 40 40 IL-6（ng/L）6.17 ± 1.55 3.06 ± 0.94*6.32 ± 1.61 1.05 ± 0.29*#IL-8（μg/L）68.17 ± 17.24 38.27 ± 11.35*67.82 ± 16.96 24.14 ± 7.83*#TNF-α（mg/L）17.17 ± 4.68 5.96 ± 1.21*16.29 ± 4.66 4.09 ± 0.95*#

2.5 两组治疗前后气道炎症因子水平比较 两组治疗后FeNO、EOS、ECP水平均低于治疗前，且联合组FeNO、EOS、ECP水平均低于常规组（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后气道炎症因子水平比较（±s）

表4 两组治疗前后气道炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与常规组同时点比较，#P＜0.05。

组别常规组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后n 40 40 FeNO（ppb）38.95 ± 4.32 22.14 ± 2.56*38.16 ± 4.05 16.72 ± 1.68*#EOS（%）13.65 ± 2.54 6.25 ± 1.21*14.01 ± 2.60 3.91 ± 0.84*#ECP（ng/mL）34.21 ± 5.01 20.10 ± 3.44*33.87 ± 4.95 14.65 ± 2.98*#

2.6 两组不良反应发生率比较 常规组、联合组治疗期间分别有4例、5例患者出现咳嗽、声嘶症状，联合组有2例患者出现埋线处红肿热痛现象，后自行缓解。两组不良反应发生率比较无统计学差异（χ2=0.949，P＞0.05）。

3 讨论

支气管哮喘是由免疫细胞特别是肥大细胞、EOS和T淋巴细胞参与的慢性气道变态反应性疾病，全球范围内共有超过3亿人患有支气管哮喘［8］。支气管哮喘的炎症调节机制复杂，气道受到炎症的不断刺激后发生气道重塑，导致气道组织增生、气道壁增厚、上皮损伤、细胞外基质沉积增加［1］。支气管哮喘容易反复，多次发作会加重炎症反应，对患者健康极为不利。减少患者哮喘发作次数，控制气道炎症有助于延缓病情进展，改善患者气道重塑。糖皮质激素是控制哮喘气道炎症最有效的药物，吸入给药为首选途径。布地奈德是常用的糖皮质激素之一，直接吸入后从气道和肺组织吸收，其适度的亲脂性能够缩短自身暴露时间，同时其内酯化特性保证其在气道组织内长效释放，是全球哮喘倡议指南中推荐的最成熟的支气管哮喘用药［4］。临床研究显示，布地奈德与其他药物联用可在支气管哮喘的治疗中取得良好效果［9］。

中医认为，哮喘主要病变部位在肺，同时兼有脾肾功能失调，宿痰内伏，阻塞气道。慢性持续期支气管哮喘病势缠绵易复发，其基本病机为邪气始去，正气未复，痰浊内伏，喘逆反复。中医治疗支气管哮喘具有多种手段，如膏方、针灸、穴位贴敷、穴位埋线、中药离子导入等［10］。穴位埋线是依据针灸学理论发展起来的，在经络理论基础上选取与疾病相关的穴位进行埋线，对穴位形成刺激，进而调和气血，有助于缓解病情。张景岳言：“久远之疾，其气必深，针不深则隐伏之病不能及，留不久则固结之邪不能散也”，而穴位埋线法通过将羊肠线置于穴位内，所选穴位可获得长效的刺激，达到深纳而久留之，以治顽疾的目的［11］。本研究中选取肺俞、定喘、膻中为主穴，配以肾俞、脾俞、足三里、膏盲、丰隆。所选穴位有助于改善脏腑功能、调节阴阳气血，符合针灸虚则补之、实则泻之的原则。肺俞用于治疗喘与哮，善治肺疾，能够调补肺气、宣肺化痰，进而起到镇咳平喘的功效；定喘穴善止咳平喘；膻中穴能够平喘纳气；脾俞可排除湿气，足三里能调节机体免疫力，调理脾胃，燥湿化痰；肾俞和膏盲能够补益肾气，使之纳气有力，上气咳逆之症即可消除；脾为生痰之源，肺为贮痰之器，丰隆能够调节脾胃气机，脾胃气机调畅，痰湿化消。几处穴位埋线后，所用羊肠线对穴位形成温和持久的刺激，进而发挥其相应的治疗作用。

本研究结果显示，联合组临床疗效优于常规组，治疗后中医证候积分低于常规组，两组安全性没有差异，提示穴位埋线联合布地奈德较单用布地奈德效果更好，能够更好地改善患者哮喘症状且安全性较高。治疗后，两组肺功能均明显改善，联合组肺功能指标改善情况优于常规组，提示穴位埋线能够通过对穴位的不断刺激，改善机体内脏功能，肺气得宣，从而减轻哮喘症状，改善肺功能。治疗后，两组血清炎症因子和气道炎症因子均显著改善，联合组改善效果更加显著。气道炎症是支气管哮喘最明显的病理特征，主要以EOS浸润为主［12］。EOS与FeNO是评价支气管哮喘气道炎症的指标，ECP由EOS激活后释放，能够反映气道炎症的严重程度［13］。穴位埋线能够有效调节全身经络气血，恢复脏器功能，减轻机体和气道炎症，降低炎症因子水平。有研究表明，多种信号通路在支气管哮喘中参与介导机体炎症反应，如lncRNA NEAT1可靶向miR-139激活JAK3/STAT5通路，促进支气管哮喘气道平滑肌的炎症［14］，miR-15b-5p可靶向yes相关蛋白1抑制TNF-α诱导的气道平滑肌细胞的增殖、迁移和细胞外基质产生，进而减轻气道重塑［15］。穴位埋线联合布地奈德的具体作用机制可以在以后的研究中以此为依据进行更深入的探索。

综上所述，穴位埋线联合布地奈德吸入治疗慢性持续期支气管哮喘疗效显著，能够显著改善患者肺功能和炎症反应，且不增加患者的不良反应。但本研究所纳入的患者数量较少，后续可扩大样本数量，结合基础实验以及最新研究对穴位埋线联合布地奈德治疗支气管哮喘的具体作用机制进行深入研究。