冰块含服联合粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口液干预造血干细胞移植相关性口腔黏膜炎疗效分析

李敏燕, 王吉刚, 王建芳, 刘 洋, 申 慧, 李 超, 田 华

北部战区总医院 血液科,辽宁 沈阳 110016

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后,将正常供体或自体的造血细胞注入患者体内,重建正常的造血和免疫功能,HSCT根据干细胞来源分为自体HSCT和异体HSCT［1］。口腔黏膜炎(oral mucosilis,OM)是HSCT常见的并发症［2］。有研究报道,自体HSCT中OM发生率为35%～75%,异体HSCT中OM发生率为75%～100%［3］。OM可影响患者进食、味觉改变和讲话,甚至导致严重感染,从而影响预后并延长住院时间［4-5］。随着HSCT技术的逐渐成熟,移植相关疾病的病死率显著下降,预处理方法也不断完善,OM的发生率明显降低。本研究旨在探讨冰块含服联合粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口液干预HSCT相关性OM的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年4月至2022年4月于北部战区总医院行HSCT的119例患者为研究对象。其中,异基因移植42例,自体移植77例;多发性骨髓瘤42例,淋巴瘤34例,急性白血病30例,骨髓增生异常综合征6例,再生障碍性贫血5例,原发系统性轻链型淀粉样变性1例,POEMS综合征1例。采用随机数字表法将患者分为常规组(n=59)与观察组(n=60)。常规组中,男性32例,女性27例;平均年龄(44.3±6.2)岁。观察组中,男性35例,女性25例;平均年龄(46.1±6.5)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:接受HSCT;无移植禁忌。排除标准:对粒-巨噬细胞集落刺激因子过敏;不能耐受冰块含服;移植前存在OM。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均对本研究知情同意。

1.2 研究方法 常规组患者进行常规预处理:(1)每日检查口腔黏膜,餐后立即用生理盐水漱口,减少食物残渣残留;(2)用5%碳酸氢钠和复方替硝唑漱口液交替进行预处理,漱口时间为2 h交替1次;(3)应用甲氨蝶呤患者加用亚叶酸钙漱口液。观察组患者在常规预处理方法的基础上加用冰块含服联合粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口液干预:(1)将0.9%氯化钠注射液放入有分格的冰槽中,放入冰箱冷冻备用;(2)在移植前预处理时开始含漱冰块,冰块融化后给予补充,直至化疗结束后3 h;(3)在OM早期即加用粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口,每2 h含漱1次,每次10～20 ml,含漱时间1～2 min。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者OM的发生率及愈合时间。OM分级标准参照世界卫生组织分级标准［6］:0度,口腔黏膜正常,无不适感;Ⅰ度,出现1～2个直径<1.0 cm的溃疡,口腔黏膜出现红斑疼痛,不影响进食;Ⅱ度,口腔黏膜有1个直径>1.0 cm的溃疡,疼痛加重,能进半流食;Ⅲ度,口腔黏膜有2个直径>1.0 cm的溃疡,只能进流食;Ⅳ度,口腔黏膜有2个以上直径>1.0 cm的溃疡,融合成大片,疼痛剧烈,不能进食。

2 结果

观察组发生OM共11例,其中,Ⅱ度5例,Ⅰ度6例。常规组发生OM共34例,其中,Ⅳ度2例,Ⅲ度30例,Ⅱ度2例。观察组OM发生率为18.3%(11/60),低于常规组的57.6%(34/59),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组平均愈合时间为(4.2±1.4)d,短于常规组的(7.7±0.7)d,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

OM是指因化疗药物、头颈部的放射治疗、HSCT等病因导致的疾病,主要表现为口腔黏膜内的红斑、水肿、溃疡及疼痛,严重者甚至需要给予肠外营养［7］。口腔黏膜是由代谢活跃的非角质上皮细胞组成,化学药物可直接或间接损伤其上皮细胞,削弱黏膜屏障［8］,从而导致其上皮细胞发生炎症或被破坏,最终导致OM。HSCT患者免疫力下降、饮水减少,从而使其口腔清洁能力减弱,再加上化疗药物预处理对口腔黏膜直接或间接的损伤,因此,极易出现OM。有研究报道,约3/4的OM患者会出现睡眠问题,从而影响生活质量,其原因可能与口腔疼痛或唾液改变有关［9］。严重的OM可导致吞咽困难,超过1周无法进食或进食量<60%者需肠外营养支持［10］。

冰块含服联合粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口液干预可以降低化疗患者OM的发生率,并显著缩短OM的愈合时间,降低黏膜炎的严重程度［11］。HSCT患者在预处理化疗阶段,含服冰块可使口腔局部的血管收缩,通过降低口腔黏膜血流量来降低口腔黏膜化疗药物的浓度;另一方面,低温条件下可能会降低基底上皮层的代谢,从而使上皮细胞不易受到细胞毒药物造成的损害［12-13］。有研究报道,含服冰块可通过降低局部口腔黏膜的温度,减慢神经末梢信号传递,从而减少炎症介质的释放,起到止血、止痛、消肿的作用［14］。粒-巨噬细胞集落刺激因子是近年来利用基因重组技术产生的作用于造血干细胞的集落刺激因子,不仅能趋化中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞,并增强其吞噬、杀伤功能,还可刺激抗原提呈细胞、成纤维细胞、人内皮细胞的生长,从而促进创面的愈合［15-16］。本研究结果显示,观察组OM发生率明显低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组愈合时间明显短于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究中,观察组OM发生率为18.3%,常规组OM发生率为57.6%,低于国外相关文献报道［17］,考虑与移植患者类型有关,2019—2022年我科移植患者中自体移植患者仍占多数,其中又以多发性骨髓瘤居多,该类患者预处理药物较其他类型患者少。

综上所述,冰块含服联合粒-巨噬细胞集落刺激因子漱口液干预可显著减少HSCT患者OM发生率及愈合时间。