卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果

伍慧娟 伍 江 吴继平

湖南省花垣县人民医院妇产科 416400

妊娠期高血压是妊娠期的常见疾病，常发生于妊娠20周～产后2周，发病率约为9.4%，临床表现为高血压、蛋白尿及水肿等[1-2]。妊娠期高血压若在发病后不予以及时控制，易导致早产、胎盘早剥、胎儿宫内发育迟缓等，严重时威胁母婴的生命健康。临床治疗妊娠期高血压常采用药物疗法，拉贝洛尔为治疗该病的一线药物，通过降低周围血管交感神经兴奋性发挥较好的降压效果[3]。卡前列素氨丁三醇是治疗妊娠期高血压的新型药物，可刺激子宫肌层的收缩，效果显著。临床实践显示，联合用药在妊娠期高血压治疗中的效果优于单一用药。基于此，本文以平行对照法探讨卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2021年1月于我院诊治的86例妊娠期高血压患者。纳入标准：(1)符合《妇产科学》中关于妊娠期高血压的诊断标准；(2)单胎；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)凝血功能障碍；(2)肝、肾功能异常；(3)妊娠期糖尿病；(4)原发性高血压；(5)感染性疾病；(6)免疫系统疾病；(7)精神意识障碍。采用随机数表法将86例患者分为单一用药组及联合用药组，各43例。单一用药组患者年龄23～38岁，平均年龄(26.79±3.24)岁；孕周20～38周，平均孕周(25.24±1.78)周；初产妇27例、经产妇16例。联合用药组患者年龄24～37岁，平均年龄(26.98±3.21)岁；孕周21～39周，平均孕周(25.48±1.62)周；初产妇28例、经产妇15例。两组的基线资料相较差异不显著(P>0.05)，可对比。我院医学伦理委员会审核通过此研究。

1.2 方法 单一用药组接受拉贝洛尔治疗。盐酸拉贝洛尔注射液(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026121，规格：10ml∶50mg)100mg混入250ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d。治疗过程中监测患者血压，血压降至正常水平后，改用盐酸拉贝洛尔片(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字∶H32026120，规格：50mg)口服，50～150mg/次，3～4次/d，即将分娩时停止用药。

联合用药组接受卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔治疗。拉贝洛尔的使用方法同单一用药组。在胎儿娩出后，给予卡前列素氨丁三醇(常州四药制药有限公司，国药准字：H20094183，1ml∶250μg)。若患者为阴道分娩，则肌注给药，250μg/次。若患者为剖宫产分娩，则宫体注射给药，250μg/次。观察患者具体情况，隔15～20min重复给药，剂量不超过2mg。

1.3 观察指标

1.3.1 凝血功能指标：于治疗前及治疗后，采集两组患者5ml空腹静脉血，离心处理后取上清液，使用全自动血凝仪检测的PT、TT、FIB及DD水平。

1.3.2 血压指标：于治疗前及治疗后，使用电子血压仪测定两组患者的收缩压及舒张压。

1.3.3 炎症因子指标：于治疗前及治疗后，采集两组患者5ml空腹静脉血，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测HGMB1、Hcy及CysC水平。

1.3.4 PAPPA、PLGF、sFIt-1水平：于治疗前及治疗后，采集两组患者5ml空腹静脉血，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测PAPPA、PLGF、sFIt-1水平。

2 结果

2.1 凝血功能指标 治疗前，两组的PT、TT、FIB及DD水平相较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组的PT及TT均上升，且联合用药组高于单一用药组，FIB及DD均下降，且联合用药组低于单一用药组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者凝血功能指标对比

2.2 血压指标 治疗前，两组的舒张压及收缩压水平相较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组舒张压及收缩压均下降，联合用药组低于单一用药组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的血压指标对比

2.3 炎症因子指标 治疗前，两组HGMB1、Hcy及CysC水平相较无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组HGMB1、Hcy及CysC水平均下降，且联合用药组低于单一用药组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者炎症因子指标对比

2.4 PAPPA、PLGF、sFIt-1水平 治疗前，两组各指标水平无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组的PAPPA水平下降，且联合用药组低于单一用药组，PLGF及sFIt-1水平上升，且联合用药组高于单一用药组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者PAPPA、PLGF、sFIt-1水平对比

3 讨论

临床治疗妊娠期高血压的主要方向为降压、解痉、镇静等，常用药物治疗。拉贝洛尔为α、β受体选择性抑制剂，其进入人体后，可显著降低外周血管张力，减少心肌耗氧量，在发挥显著降压效果的同时，可减少胎儿宫内窘迫的发生，改善妊娠结局[4]。卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2α的15甲基类似物，促宫缩作用显著，其进入人体后，可促进子宫平滑肌张力的提高，产后血窦在其作用下得以闭合，发挥优良的止血效果，可在很大程度上减少高血压给妊娠结局带来的不良影响[5]。

评估妊娠期高血压治疗效果的最直观指标即为血压水平。本文结果显示，联合用药组治疗后的收缩压及舒张压水平显著低于单一用药组，提示卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的降压效果显著。 PT、TT、FIB及DD为临床常见的凝血功能指标，其中FIB是主要的凝血指标，在提高血液黏滞性、提升外周血管阻力方面具有重要作用[6-7]。本文结果显示，联合用药组治疗后的PT及TT均上升，FIB及DD均下降，且均优于单一用药组，提示卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔可显著改善患者的凝血功能，考虑原因为卡前列素氨丁三醇具有显著的促血小板聚集的作用，且其在胎儿娩出后给药，药物生效后可促进凝血因子的释放，改善机体的凝血功能，降低血栓的发生率，具有较高的安全性[8]。

临床研究表明，妊娠期高血压患者的病情严重程度与炎症因子表达量密切相关。HGMB1是一种晚期炎症因子，可促进多种炎症因子的释放，且可诱发机体免疫性及感染性疾病[9-10]。Hcy的表达量则与内皮细胞损伤程度成正比，其可阻碍血管活性物质的释放，加速妊娠期高血压的进程。CysC与肾功能损伤程度呈正相关[11]。本文中联合用药组治疗后的HGMB1、Hcy及CysC水平均降低，且低于单一用药组，提示卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔可抑制妊娠期高血压患者炎症因子的释放，考虑原因为卡前列素氨丁三醇可降低外周血管阻力，保护血管内皮细胞，进而缓解炎症应激。

PAPPA、PLGF、sFIt-1是妊娠期高血压的重要危险因素。PAPPA会随着妊娠期高血压患者血压水平的升高而升高[12-13]。PLGF是重要的血管内皮增长因子组成部分，可有效促进局部血管形成。sFIt-1是重要的分析型剪切体，随着子宫胎盘体积的增加，其表达量会随之升高，同时其可在一定程度上抑制PAPPA水平，促进血清学指标的平衡[14-15]。本文中联合用药组治疗后的PAPPA水平下降，PLGF及sFIt-1水平上升，且均优于单一用药组，提示卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔可抑制妊娠期高血压患者体内的致病危险因素，促进疾病缓解。

综上所述，卡前列素氨丁三醇联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压可显著降低患者血压水平、改善凝血功能、抑制炎症因子表达，调控PAPPA、PLGF、sFIt-1水平，效果显著。