Nr-CWS联合rhIFNα2b双途径给药治疗宫颈持续高危型HPV感染的疗效

刘 娟 边 乐

河南省镇平县妇幼保健院妇产科 474250

宫颈持续高危型HPV感染较为常见，与宫颈癌变密切相关，虽然目前此病毒感染的治愈率较高，但仍有部分患者发生癌变[1]。传统的治疗方法有激光治疗、超声治疗、手术治疗等，但是治疗效果并不明显，rhIFNα2b药物具有控制病毒生长、调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤疗效，虽然可有效治疗HPV感染，但长期效果不佳[2]。报道称[3]，Nr-CWS具有多种作用，包括抑制肿瘤细胞异常增殖、预防恶性肿瘤复发、增强免疫活性、清除HPV等，可用于治疗宫颈持续高危型HPV感染。基于上述背景，本文分析Nr-CWS联合rhIFNα2b双途径给药治疗宫颈持续高危型HPV感染患者的疗效，具体内容如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选取2020年2月—2021年2月我院收治的100例宫颈持续高危型HPV感染患者，按照抽签法分为对照组、研究组，各50例。对照组年龄31～50岁，平均年龄(40.51±2.23)岁，生育次数(1.08±0.50)次，性生活年限(12.43±2.98)年；研究组年龄32～48岁，平均年龄(40.05±3.24)岁，生育次数(1.21±0.50)次，性生活年限(12.78±3.12)年。2组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。纳入标准：经TCT检查显示HPV高危型DNA阳性，自愿参与，知情同意，且获得我院伦理委员会审核批准。排除标准：哺乳期或者妊娠期；生殖器官瘤变；已接受本研究用药治疗；药物过敏；沟通障碍；精神系统疾病；合并心、肝、肾脏器疾病。

1.2 治疗方法 对照组患者采用rhIFNα2b肌注、阴道栓双途径给药治疗：(1)肌注：rhIFNα2b注射液50μg/次，1次/d，10d为1个疗程。(2)阴道栓：患者每日睡前将rhIFNα2b阴道栓放置于阴道后穹窿接近宫颈口处，1粒/次，隔日1次，9粒为1个疗程。均连续治疗3个疗程。研究组采用Nr-CWS联合rhIFNα2b肌注、阴道栓双途径给药治疗。rhIFNα2b用法用量与对照组相同。Nr-CWS：将宫颈表面、转化区做清洁后擦干，使用生理盐水纱球清洁宫颈转化区及宫颈表面1min，用干棉球拭干宫颈表面，取2瓶Nr-CWS，1瓶用1ml生理盐水稀释以无针注射器推入宫颈管，1瓶用2ml生理盐水稀释棉球贴敷于宫颈表面，24h后取出。隔日用药，10次为1个疗程，治疗1个疗程。月经期治疗暂停，因来月经不够10次，等月经结束后继续给药，直至用药10次为止。

1.3 指标观察 (1)症状恢复情况统计：自患者开始治疗时统计异常分泌物持续时间、创面愈合时间。(2)外周血Treg、Th17细胞变化：采集2组患者治疗前后肘部静脉血2ml，使用流式细胞仪测定Treg、Th17细胞。(3)炎症因子水平测定：采集2组患者治疗前后清晨空腹静脉血3ml，使用酶联免疫吸附试验法测定炎症因子白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-23(IL-23)水平。(4)阴道菌群状况检测：在患者治疗结束后取阴道分泌物，测定阴道分泌物pH值，并使用显微镜观察，做革兰染色。(5)临床疗效评价：根据患者治疗后HPV感染清除情况评价临床疗效，包括痊愈、显效、无效，治疗后TCT检查HPV阴性为痊愈，治疗后HPV感染型别减少为显效，治疗后未达到上述标准且型别增加为无效。总有效率=显效率+痊愈率。(6)预后宫颈癌发生率：对患者治疗后行为期6个月的随访，统计宫颈癌发生率。

2 结果

2.1 2组症状恢复情况对比 如表1所示，与对照组相比，研究组各症状恢复时间均缩短(P<0.05)。

表1 2组症状恢复情况对比

2.2 2组Treg、Th17细胞变化情况 如表2所示，2组治疗前Treg、Th17细胞变化各指标水平对比无统计学差异(P>0.05)；2组治疗后上述各指标水平均较治疗前降低，且与对照组比较，研究组降低更明显(P<0.05)。

表2 2组外周血Th17、Treg细胞变化情况对比

2.3 2组炎性因子水平对比 如表3所示，治疗前2组炎性因子水平对比无统计学差异(P>0.05)；治疗后2组炎性因子水平均较治疗前降低，且与对照组比较，研究组降低更为明显(P<0.05)。

表3 2组炎性因子水平对比

2.4 2组阴道菌群状况对比 如表4所示，治疗后，研究组阴道分泌物pH值、nugent革兰染色评分低于对照组，阴道菌群恢复率高于对照组(P<0.05)。

表4 2组阴道菌群状况对比

2.5 2组临床疗效对比 如表5所示，与对照组相比，研究组治疗总有效率较高(χ2=9.756,P=0.002<0.05)。

表5 2组临床疗效对比

2.6 2组预后宫颈癌发生率对比 研究组预后宫颈癌发生率为4.00%(2/50)，低于对照组的12.00%(6/50)，但2组对比无统计学差异(χ2=2.174，P=0.140>0.05)。

3 讨论

HPV属双链DNA病毒，研究发现[4]，此病毒可导致皮肤黏膜鳞状上皮增殖，早期表现为尖锐湿疣、寻常疣等，随着感染时间的延长，可促使正常细胞向恶性转化，是宫颈癌发生的影响因素。与非高危感染相比，宫颈持续高危型HPV感染的致癌风险明显升高，因此积极治疗刻不容缓。

rhIFNα2b属干扰素制剂，在临床上已经被证实具有广谱抗病毒的效果，研究认为其发挥作用的途径为抑制病毒复制、转录等行为[5]。研究认为[6]，rhIFNα2b局部应用于病变部位后可诱导病变局部组织和周围正常组织产生抗病毒蛋白，进而发挥其阻断病毒复制的作用。目前临床上多采用rhIFNα2b阴道给药方式治疗HPV感染，虽然具有一定的成效，但患者预后复发率较高。临床一项研究发现[7]，rhIFNα2b肌注和阴道双途径给药可最大程度上发挥其作用，同时发挥局部和全身作用。Nr-CWS属诱导癌细胞凋亡、抑制增殖制剂，其具有抗HPV感染的作用，研究认为[8]，其可经抑制此病毒DNA合成，抑制病毒复制，可在一定程度上降低宫颈癌病风险，提高宫颈免疫力。目前已有研究将Nr-CWS应用于宫颈HPV感染的治疗中，且已证实疗效确切[9]。本文结果发现，联合用药后患者阴道菌群异常明显被纠正，预后宫颈癌发生率较低，说明Nr-CWS联合rhIFNα2b双途径给药可促进宫颈持续高危型HPV感染患者HPV转阴、阴道菌群恢复，预防宫颈癌的发生。

报道称[10]，免疫逃逸是宫颈持续高危型HPV感染诱导宫颈癌发生的主要途径，在此过程中，T淋巴细胞发挥着重要的作用，Treg、Th17均属淋巴细胞成员，经介导机体免疫应答，参与包括宫颈癌在内的多种恶性肿瘤的发生。CD4+IL-17+Th17属辅助性T细胞，其可经促进IL-17的合成分泌影响免疫功能，在此过程中IL-17可诱发炎症级联反应，进而导致宫颈局部炎症损伤[11]。另外TGF-β、IL-23具有抑制T淋巴细胞分化的作用，可经此作用导致机体免疫障碍[12-13]。本文结果显示，研究组上述指标水平明显降低，提示Nr-CWS联合rhIFNα2b双途径给药可能经抑制HPV感染所引起的宫颈免疫逃逸而发挥作用。

综上所述，Nr-CWS联合rhIFNα2b双途径给药可促进宫颈持续高危型HPV感染患者HPV转阴、阴道菌群恢复，抑制局部炎症，预防宫颈癌发生，疗效显著。