己酮可可碱联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋的临床疗效及对血液动力学指标的影响

乔晓丞

天津市第四中心医院耳鼻喉科 300140

突发性耳聋是较短时间通常72h内发生的急性感音神经性听力损失，听力损失常较重，是耳鼻喉科常见疾病，我国目前无大样本流行病调查，但发病趋势逐年增高，据国外流行病学调查美国、日本等国家发病亦呈上升趋势[1-3]。临床表现除了短期内明显的听力损失，大部分患者还伴随耳鸣、耳闷堵感、耳部麻木感、听觉过敏，少数患者伴有眩晕、恶心、呕吐症状，通常持续时间较长，对患者心理状态、日常生活造成了较明显影响。且该病时效性明显，如不及时治疗，可能造成永久性听力损失。

由于具体病因及发病机制不明，目前突发性耳聋治疗尚未统一方案，大多数学者认为突发性耳聋患者内耳毛细血管存在痉挛或者血栓堵塞，引起微循环障碍耳蜗缺血，以及缺血再灌注均会损伤内耳毛细胞，从而导致听力损失[4]。目前业内共识扩张血管、降低纤维蛋白原、改善微循环、营养神经及减轻神经水肿为主要治疗方案。改善微循环药物中银杏叶提取物较常用。然而单独使用药物在临床疗效上均不理想，因此提倡联合用药治疗的方式[5]。本文中，对于突发性耳聋患者的治疗，改善微循环药物单一应用银杏叶提取物和己酮可可碱联合银杏叶提取物的治疗效果比较，通过观察治疗有效率、伴随症状消失时间、血流动力学改变等指标，评价用药方案的可行性，为临床医师用药提供部分参考与借鉴，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2021年1—12月我院71例突发性耳聋患者临床资料进行分析。纳入标准：(1)参照《突发性聋诊断和治疗指南(2015)》[4]标准确诊为突发性聋者；(2)经耳部、听力相关检查 (耳内镜、声导抗测试、纯音测听等)及内听道磁共振成像检查除外占位性病变；(3)感音神经性听力损失无波动性；(4)伴随症状有耳闷堵感、耳鸣、耳麻木感、听觉过敏；(5)伴随有眩晕、恶心、呕吐，不会反复发作；(6)所有患者知情同意本研究；(7)首次治疗；(8)单耳发病；(9)对己酮可可碱、银杏叶提取物无过敏、无用药禁忌。排除标准：(1)有噪声接触史、耳毒性药物使用史及1个月内头部外伤史；(2)哺乳期/妊娠期女性；(3)先天性耳聋、中耳炎、内耳畸形者；(4)过敏体质；(5)精神障碍者；(6)合并严重内科基础疾病者。根据治疗用药差异分成对照组(35例)和观察组(36例)。对照组：男16例，女19例；年龄20～72岁，平均年龄(53.09±9.57)岁。观察组：男15例，女21例；年龄18～73岁，平均年龄(53.81±14.11)岁。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 入院患者均给予基础治疗：甲钴胺(卫材中国药业有限公司，国药准字H20143107)口服0.5mg，tid；曲安西龙(天津天药药物股份有限公司，国药准字H10960056)口服48mg，pd，连续5d停药；甲磺酸倍他司汀(卫材中国药业有限公司，国药准字H20040130)口服12mg，tid；两组患者均接受银杏叶提取物(悦康药业集团有限公司，国药准字H20070226)治疗，87.5mg，静点，pd，连续治疗14d。观察组在此基础接受己酮可可碱(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H13023190)治疗，第1天0.1g，静点，pd；之后0.2g，静点，pd，连续13d。

1.3 评价指标 (1)在治疗前后采用纯音听阈测试检测患者的受损频率听力阈值。根据中华医学会突发性耳聋疗效标准[4]进行评定：痊愈：受损频率恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；显效：受损频率平均提高30db以上；有效：患者受损频率听力平均提高15～30db；无效：受损频率听力平均提高不足15db。临床总有效率=(痊愈+显效+有效)/ 总例数×100%。(2)伴随症状减少时间：统计两组患者治疗前后耳鸣、眩晕、耳闷堵感恢复至正常或明显减轻的时间。(3)比较两组患者治疗前后晨起空腹血液流变学指标，使用全自动血液流变测试仪(北京赛科希德科技股份有限公司，SA-6600)检测包括全血黏度切变率200、全血黏度切变率30、全血黏度切变率5、血浆黏度(PV)、红细胞压积(PCV)、纤维蛋白原(FIB)。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为72.22%，明显高于对照组的45.71%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床治疗效果比较[n(%)]

2.2 伴随症状失时间比较 观察组耳闷堵感消失时间、眩晕消失时间及耳鸣消失时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组伴随症状消失时间比较

2.3 治疗前后血液动力学指标比较 治疗前，两组全血黏度切变率200、切变率30、切变率5、PV、PCV、FIB水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组全血黏度切变率200、切变率30、切变率5、PV、PCV、FIB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，其中两组全血黏度切变率200、切变率30、切变率5、PV、PCV差异有统计学意义(P<0.05)，纤维蛋白原(FIB)差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组血液流变学指标比较

3 讨论

突发性耳聋发病见于各年龄段，且近年发病有年轻化趋势。发病患者多数有劳累、精神刺激、焦虑、失眠、工作生活压力大等诱发因素，且以脑力劳动者较多。突发性耳聋尚无具体病因，目前有自身免疫、内耳微循环障碍、膜迷路破裂及病毒感染[6]等假说，病理机制可能有毛细血管血液黏稠度高以及血管内皮功能紊乱，内耳毛细胞、听神经传导通路神经元及大脑听觉皮层细胞缺血缺氧，引起声音感受与神经电信号传递相关细胞组织水肿或受损，最终导致听力下降[7]。

根据病因假说，目前突发性耳聋治疗的用药包括血管扩张药、改善微循环药，提高内耳循环血量，降低纤维蛋白原药物减少血管内血栓形成，类固醇药物减轻内耳毛细胞、神经元及听觉皮层细胞的水肿，以及具有争议的用来提高细胞组织含氧量的高压氧治疗。虽然上述治疗都难以通过针对性治疗干预达到特异性治疗手段可达到的理想的治疗效果[8]，但其中针对耳蜗毛细血管痉挛、毛细血管内血栓形成、血管内血流减少等血液流变学异常造成的微循环障碍，对减轻患者伴随症状如耳鸣、眩晕、耳闷堵感、听觉过敏、耳部麻木感，同时提高听力以避免不可逆耳聋的发生具有重要的作用[9]。

己酮可可碱(PTX)是甲基黄嘌呤衍生物，通过阻断细胞内cAMP转变为AMP而增加细胞内cAMP，可提高红细胞柔韧性、变形性，减少中性粒细胞黏附和聚集，减低血液黏滞度，减少血栓形成；另外PTX及其代谢产物均具有抑制血小板聚集、改善微循环、抑制微血管收缩、改善血液动力学的作用[10]，不但有抗纤维化、抗炎、抗免疫的作用[11]，同时还可以提高组织氧分压、清除自由基。因PTX有上述药理作用，被广泛应用于治疗各系统的疾病,因抗纤维化作用被应用于呼吸及消化系统；因扩张血管、改善微循环、降低血液黏稠度作用应用于心脑血管系统，尤其外周血管疾病。

目前在突发性耳聋的治疗中，血管扩张剂是应用比较广泛且主要的药物类型，并且有良好的疗效。同样作为血管扩张剂，银杏叶提取物同样具有清除自由基、降低血液黏稠度、增加儿茶酚胺的释放，用以血管舒张，可改善耳部微循环、增加内耳供血、增加毛细胞氧供以提高患者下降的听力，缓解伴随症状，提高生活质量[5，12]。但在临床中，单一扩血管药物的治疗效果始终欠佳，所以临床实际治疗中多以两种扩血管药物同时应用。在本文中，观察组总有效率明显高于对照组，并且伴随症状消失时间明显低于对照组。提示己酮可可碱与银杏叶提取物均具有改善血细胞变形的能力，两种药物联合应用，具有更好的降低血液黏度、扩张收缩的微血管、改善微循环、清除自由基、保护受损细胞组织等作用，实验结果可很好证明联合用药可以发挥药物协同作用，有更好的治疗效果。本文中，观察组血液动力学多项指标改善程度均优于对照组，可进一步证明联合用药作用更强，疗效更好。另外据文献报道[13]PTX有降低纤维蛋白原的作用，通过提高血浆中抗凝血酶水平、抑制血小板Ⅲ因子、vWF因子,利用纤维蛋白溶酶原活化因子溶解血液中纤维蛋白原，抑制血小板聚集，降低血液中纤维蛋白原，从而降低血液黏滞度,发挥抗凝、降纤的作用。在本文中，虽然两组治疗前后FIB均明显降低，但两组FIB降低差异不大(P>0.05),考虑可能PXT主要作用在降低血液黏度、改善微循环、保护受损细胞等，降纤作用较弱。

综上所述，己酮可可联合银杏叶提取物治疗突发性耳聋可以更好改善内耳微循环，更快纠正内耳缺氧，更快减轻患者临床症状，缩短病程。己酮可可碱临床疗效较佳且安全性良好，有临床应用价值。同时也证明在突发性耳聋治疗中，应采取多种药物联用，避免单一药物使用，以提高突发性耳聋患者治疗效果，改善患者生活质量。