百令胶囊辅助缬沙坦治疗IgA肾病及对肾功能、Th1/Th2漂移、尿PCX、B7-1水平的影响

罗 丽 刘中奇 范予劼

1 西部战区总医院肾内科(成都 610083)

2 西部战区总医院第三派驻门诊部(成都 610083)

IgA肾病是最常见的肾小球肾炎，可引起慢性肾脏疾病并发展为肾衰竭[1]。缬沙坦为一类血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker，ARB)，可以通过阻断血管紧张素系统，改善肾小球血管内压，减少尿蛋白排泄，而减轻肾损伤，延缓疾病进展，目前是临床常用慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis，CGN)治疗药物[2]。百令胶囊有调节机体免疫功能、降脂、抗炎、抗纤维化等功效[3]，同时研究还发现，百令胶囊对肾功能有保护作用，可有效降低尿素氮、血肌酐、尿蛋白等水平，临床常用于疾病的辅助治疗中[4- 5]。本研究将百令胶囊辅助缬沙坦治疗IgA肾病，旨在观察其临床疗效及对患者肾功能、细胞免疫调节等影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年5月—2021年5月西部战区总医院肾内科收治的80例IgA肾病患者为研究对象，纳入标准：经肾活检确诊为IgA肾病且治疗方案中尚未使用激素及免疫抑制剂的患者，年龄20～70岁，肾小球滤过率≥60 mL/min，24 h尿蛋白定量<3.5 g，自愿配合治疗、研究，签署知情同意书。排除标准：糖尿病肾病、高血压肾病、系统性红斑狼疮肾炎、过敏性紫癜性肾炎等继发性肾小球肾病，严重肝功能不全，合并恶性肿瘤、免疫缺陷、血液系统疾病等，入组前有糖皮质激素、细胞毒药物服用史，处于妊娠或哺乳期女性。脱落标准：治疗依从性差，中途退出研究者。本研究共纳入80例患者，按住院先后顺序随机分为观察组与对照组，每组各40例。观察组中，男14例，女26例；年龄22～69岁，平均(47.84±6.35)岁；病程0～6年，平均(3.14±0.52)年；慢性肾病分期[5]Ⅰ期11例，Ⅱ期29例。对照组中，男18例，女22例；年龄32～70岁，平均(48.95±7.26)岁；病程0～6年，平均(3.08±0.45)年；慢性肾病分期I期23例，Ⅱ期17例。2组的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2组入院后均给予血压、血脂控制，纠正水电解质、酸碱平衡紊乱、预防感染、低盐低脂饮食控制等基础对症、支持治疗。对照组予以缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格80 mg×7粒/盒)口服，每次1粒，1日1次；观察组在对照组的基础上给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格0.2 g×60粒/盒)口服，每次4粒，1日3次；2组均连续治疗12周，观察治疗效果。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效：疗效结合治疗前、治疗12周后尿常规、肾功能指标检测结果观察，标准参考文献[6]，尿蛋白(proteinuria，Upro)阴性、24 h尿蛋白(24 h Upro)、尿红细胞(red blood cell， RBC)计数、尿沉渣RBC计数均正常、肾功能正常视为临床控制；Upro减少2个“+”或24 h Upro降低40%及以上、RBC减少≥3个/HP或2个“+”、或尿沉渣RBC计数降低40%及以上、肾功能正常或基本正常视为显效；Upro减少1个“+”或24 h Upro降低但不足40%、RBC减少但不足3个/HP或减少1个“+”、或尿沉渣RBC计数降低但不足40%、肾功能正常或有所改善视为有效；不满足临床控制、显效及有效标准或指标恶化视为无效；总有效率=(临床控制+显效+有效)例数/总例数×100%。②1型辅助性T细胞(type 1 helper T cells，Th1)/2型辅助性T细胞(type 2 helper T cells，Th2)水平：采集治疗前、治疗后12周患者空腹静脉血4 mL(离心后分离血清-70 ℃保存备用)，采用ELISA法检测Th1代表细胞因子γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)及Th2代表细胞因子白介素- 4(interleukin- 4，IL- 4)水平，计算IFN-γ/IL- 4，即Th1/Th2。③足细胞标志蛋白：收集治疗前、治疗后12周晨尿备用，分离上清液备用，采用ELISA法检测尿足萼糖蛋白(podocalyxin，PCX)、尿足细胞B7-1分子(podocyte B7-1 molecule，B7-1)水平，试剂盒购自上海素尔生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组疗效的比较

治疗12周后，观察组的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的82.50%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组疗效的比较 [n=40，n(%)]

2.2 2组治疗前后肾功能指标的比较

2组治疗前的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC计数低于治疗前，且观察组的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC计数低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后肾功能相关指标的比较

2.3 2组治疗前后Th1/Th2水平的比较

2组治疗前的IFN-γ、Th1/Th2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后的IFN-γ、Th1/Th2低于治疗前、IL- 4高于治疗前，且观察组的IFN-γ、Th1/Th2低于对照组、IL- 4高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组治疗前后Th1/Th2水平的比较

2.4 2组治疗前后尿PCX、B7-1水平的比较

2组治疗前的PCX、B7-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后的尿PCX、B7-1水平低于治疗前，且观察组的尿PCX、B7-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 2组治疗前后尿PCX、B7-1水平的比较

3 讨 论

IgA肾病是最常见的CGN之一，但明确的病因和发病机制仍不清楚，该疾病与多种潜在机制有关[6]。CGN是一种与自身免疫相关疾病，其发病机制较复杂，有研究指出，外周T淋巴细胞亚群失衡介导的病理损害在CGN发病、发展中起重要作用[7- 9]。CGN长期迁延不愈是导致慢性肾功能不全的主要原因之一。相关研究指出，①免疫紊乱可损伤肾小球基底膜结构，使患者出现蛋白尿，而长期尿蛋白可使局部脂质代谢异常，引起机体多种细胞因子释放，阻碍SCr、BUN等排泄，使肾功能恶化[8,10]。②长期炎性浸润可促进肾内毛细血管内皮细胞过度增生、肾小球纤维硬化等病理改变，使肾脏组织血供面积减少，长时间缺血、缺氧可损伤肾脏功能，炎症状态得到控制可改善肾损伤[11]。因此，寻找有效的治疗手段，调节机体免疫功能、控制尿蛋白等对改善患者肾功能、延缓疾病进展有重要意义。

缬沙坦是一类ARB，其主要作用机制在拮抗血管紧张素Ⅱ受体造成的肾小球动脉收缩等生物效应，降低肾小球内压，增加肾组织局部血供，有利于改善肾小球滤过率，减少蛋白尿水平，起到保护肾脏作用[2]。本研究将其用于IgA肾病基础治疗中。冬虫夏草是我国传统药物真菌，现代药理研究证实其有免疫调节、抗炎抗氧化、保护肾、肺、免疫系统等多重功效，而百令胶囊其化学成分为冬虫夏草发酵菌粉，可作为冬虫夏草替代品[12]。研究表明，百令胶囊可通过多种作用机制保护CGN患者肾功能，①百令胶囊有免疫调节、抗炎作用，抑制机体免疫失衡介导的炎性损伤，进而减轻CGN患者免疫介导肾小球损伤，保护肾功能；②百令胶囊有抗纤维化作用，能抑制多种促纤维化因子表达，降低细胞外基质、胶原等生成，促进肾小球基底膜修复，延缓肾小球纤维化进程，保护肾功能；百令胶囊可通过保护肾小管细胞Na+-K+-ATP酶、阻止脂质过氧化损伤等，减轻肾小球代偿性肥大，进而保护肾功能[13]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组的治疗总有效率高于对照组；观察组的24 h Upro、BUN、SCr、尿RBC计数低于对照组(P<0.05)，提示百令胶囊联合缬沙坦应用，可进一步保护IgA肾病患者肾功能，提高临床疗效。正常状态下，机体Th1/Th2处于相对平衡，但在多种免疫疾病中，Th1/Th2某一亚群功能降低、另一亚群功能升高，使得免疫偏移，研究表明，Th1亚群可介导新月体形成、肾小球细胞浸润、增殖等病理过程，使肾小球发生增殖性病变，Th2亚群则能抑制新月体形成、肾小球细胞浸润、增殖等病理过程，而IgA肾病患者中Th2亚群功能降低，Th1亚群功能占优势，Th1/Th2平衡打破，导致肾小球病变发生[14]。IFN-γ、IL- 4可分别作为Th1、Th2代表细胞因子，用来评估Th1/Th2漂移情况，本研究结果显示，治疗后观察组的IFN-γ、Th1/Th2较治疗前降低且低于对照组、IL- 4较治疗前升高且高于对照组(P<0.05)，提示百令胶囊可调节IgA肾病患者免疫，使Th1/Th2平衡得到一定恢复。有研究指出，肾损伤时，足细胞结构功能出现异常，剥离肾小球基底膜，随尿液排出，参与尿蛋白形成，加重蛋白尿及肾功能损害，PCX、B7-1是足细胞标志蛋白，检测尿PCX、B7-1水平可了解CGN患者足细胞损伤水平，预测肾损害程度[15]，本研究结果显示，治疗后观察组的尿PCX、B7-1水平低于对照组(P<0.05)，提示百令胶囊可减轻足细胞损伤，从而减轻肾损伤，保护肾功能。

综上所述，百令胶囊辅助缬沙坦治疗IgA肾病患者，可保护患者肾功能、调节机体免疫，减轻肾损伤，疗效显著，值得临床推广应用。