高胆红素血症新生儿S-100、B/A、IGF-1的表达水平及其预测光疗效果的价值

王倩菲，李萍

西安市人民医院新生儿科，陕西 西安 710000

新生儿高胆红素血症世界发生率约为70%，在新生儿常见疾病中居于首位。该病的主要特征是血清胆红素异常升高，如不及时治疗，随着病情不断进展则可能会引起患儿的心肌或神经系统永久性损伤[1]。S-100 是星形胶质细胞激活的一个重要标志物，与神经系统的损伤具有密不可分的关系[2]。同时血清总胆红素/白蛋白(TSB/albumin，B/A)比值也能够反映胆红素神经毒性，有研究已将其作为胆红素脑损伤的诊断指标之一[3]。而胰岛素样生长因子-1 (Insulin like growth factor-1，IGF-1)是由垂体分泌的生长激素在肝脏细胞中转化而形成，能够调节胎儿生长发育，与新生儿高胆红素的预后密切相关[4]。目前临床上高胆红素血症的治疗方法有换血、药物治疗和光疗等，其中光疗是临床较为常用的方法。因此，本研究探讨S-100、B/A、IGF-1 在新生儿高淡红血症中变化的意义及其用于预测光疗效果的价值，以期为临床新生儿高胆红素血症的诊断和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2021 年5 月西安市人民医院新生儿科治疗的97 例高胆红素血症新生儿作为观察组。纳入标准：(1)诊断符合《新生儿高胆红素血症诊断和治疗的专家共识》中的标准：(2)出生时Apgar 评分≥8 分；(3)在我院接受光疗治疗；(4)患儿监护人知情同意。排除标准：(1)有新生儿溶血病、新生儿肝炎、遗传代谢性疾病等其他疾病；(2)有先天发育畸形。同时选取西安市人民医院体检的健康新生儿100 例作为对照组。两组受检者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准(审批号201805160039)。

表1 两组受检者的临床资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

表1 两组受检者的临床资料比较[，例(%)]Table 1 Comparison of clinical data between the two groups[,n(%)]

1.2 蓝光照射治疗方法 蓝光照射治疗前用黑布遮挡患儿外生殖器及双眼，蓝光照射波长为425～474 nm，光照强度8～10 μW/(cm2·nm)，照射距离30～50 cm，每日照射10 h，休息14 h，持续照射治疗5 d。

1.3 观察指标与检测方法 (1)取血：光疗前后分别取所有观察组患儿3～5 mL 外周静脉血，同时取3～5 mL 对照组健康新生儿外周静脉血作为对照。以4 000 rpm/min离心10 min，取血清。(2)血清总胆红素(TSB)：采用全自动生化分析仪检测血清TSB 水平。(3)白蛋白：采用溴甲酚氯法检测白蛋白水平。(4)血清总胆红素/白蛋白(TSB/albumin，B/A)：计算TSB、白蛋白两者比值即B/A。(5)S-100 和IGF-1：采用ELISA 试剂盒(美国LIFEKEY 生物医学技术公司)检测血清中S-100 和IGF-1 蛋白水平，操作步骤参照试剂盒说明书。

1.4 评价方法 (1)光疗反应评价：敏感为患儿第一光疗结束后其血清总胆红素降低，反之为光疗反应不敏感；光疗效果有效，患儿黄染症状缓解，总胆红素水平≤239 mmol/L；无效，患儿黄染症状无缓解，总胆红素水平＞239 mmol/L。(2)新生儿高胆红素血症病情严重程度评价：轻度，总胆红素值大于342 μmol/L；中度，总胆红素值大于425 μmol/L：重度，胆红素值大于510 μmol/L。参与本研究的97 例高胆红素血症新生儿中，重度者25例，中重度者72例。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0统计软件分析数据。计量资料呈正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；采用受试者工作特征(ROC)分析S-100、B/A、IGF-1 对光疗治疗效果的预测价值。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的S-100、B/A、IGF-1水平比较 观察组患儿的血清S-100 和B/A 明显高于对照组，而IGF-1 明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组受检者的S-100、B/A、IGF-1水平比较()Table 2 Comparison of S-100,B/A,IGF-1 between the observation group and the control group()

表2 两组受检者的S-100、B/A、IGF-1水平比较()Table 2 Comparison of S-100,B/A,IGF-1 between the observation group and the control group()

2.2 观察组不同病情程度患儿的S-100、B/A、IGF-1 水平比较 观察组中重度组患儿的血清S-100和B/A 明显高于轻中度组，而IGF-1 明显低于轻中度组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 观察组不同病情程度患儿的S-100、B/A、IGF-1水平比较()Table 3 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 levels in children with different disease severity in the observation group()

表3 观察组不同病情程度患儿的S-100、B/A、IGF-1水平比较()Table 3 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 levels in children with different disease severity in the observation group()

2.3 观察组不同治疗效果患儿的S-100、B/A、IGF-1水平比较 观察组中光疗反应敏感患儿的血清IGF-1 明显高于不敏感患儿，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组中光疗效果有效患儿血清S-100 和B/A明显低于无效患儿，而IGF-1明显高于无效患儿，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 观察组不同治疗效果患儿的S-100、B/A、IGF-1水平比较()Table 4 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 in children with different therapeutic effects in the observation group()

表4 观察组不同治疗效果患儿的S-100、B/A、IGF-1水平比较()Table 4 Comparison of S-100,B/A,and IGF-1 in children with different therapeutic effects in the observation group()

2.4 S-100、B/A、IGF-1 预测光疗治疗效果的价值 IGF-1 预测光疗反应敏感的ROC 曲线下面积为0.625，灵敏性和特异性分别为68.00%和67.00%，见图1；S-100、B/A、IGF-1 预测光疗效果有效的ROC 曲线下面积分别为0.864、0.733和0.773，灵敏性64.00%、82.00%和68.00%，特异性分别为92.00%、61.00%和78.00%，见图2。

图1 IGF-1预测光疗反应敏感的ROC曲线Figure 1 ROC curve of IGF-1 for predicting sensitivity of phototherapy

图2 S-100、B/A、IGF-1预测光疗效果有效的ROC曲线Figure 2 ROC Curve of S-100,B/A,IGF-1 for predicting effectiveness of phototherapy

3 讨论

新生儿黄疸是新生儿常见疾病，60%～70%的足月儿或晚期早产儿在出生早期均可能出现高胆红素血症[5]。当新生儿血液中的胆红素水平超过5 mg/mL时则可能会造成机体各个脏器损伤，特别是当其水平超过血清蛋白结合能力时，游离的胆红素能够通过血脑屏障引起脑神经损伤，严重时会引发急性胆红素脑病或核黄疸，造成神经系统不可逆性损害，严重影响新生儿的行为表现和情绪反应，给社会和家庭带来沉重负担[6]。

目前关于新生儿黄疸的诊断和治疗仍存在争议，由于胆红素引起的脑损伤存在个体差异，且胆红素水平的变化与脑损伤程度并不一致，因此急性胆红素脑病的临床诊断仍缺乏客观的标准。目前临床上将血清TSB作为诊断高胆红素血症的金标准，新生儿黄疸的风险评估和处理中均按照TSB作为计算值[7]。由于胆红素脑损伤发生的同时与血清TSB 的水平及血脑屏障的功能状态、完整性和可以通过血脑屏障的游离胆红素水平相关[8-9]，因此以TSB的水平来预测胆红素脑损伤的发生并不完全可信，需要和其他指标一起用于胆红素脑损伤的预测。

S-100蛋白主要分布在中枢神经系统星形胶质细胞内，是一种酸性钙结合蛋白，可以作为神经系统损伤的特异性标志物[10-11]。有研究表明，在患者外伤后脑损伤而影像学检查未发现脑损伤的情况下，患者血清及脑脊液中S-100 蛋白的含量明显升高，提示S-100蛋白可以作为早期预测脑损伤的指标。本研究中观察组血清S-100和B/A明显高于对照组(P＜0.05)，表明胆红素脑损伤的发生与B/A值的变化具有一定的相关性，且S-100 水平的变化可以作为检测患儿是否发生胆红素脑损伤的参考。同时本研究结果显示观察组重度患儿血清S-100和B/A明显高于轻中度患儿(P＜0.05)，表明血清S-100和B/A的变化与患儿病情严重程度具有一定的相关性，同时表明较高的胆红素水平也可能引起胶质细胞代谢的改变，从而导致S-100蛋白水平的升高，该结果与已有的研究结果相一致[12]。

IGF-1 是一种类似于胰岛素因子的多肽，其能够促进细胞有丝分裂，调节儿童的生长发育[13]。有研究表明，IGF-1 在正常脑细胞的生长、分化、成熟等过程中发挥重要作用，其可以有效缓解神经细胞损伤，促进神经细胞受损后的自我修复[14]。本研究的结果显示观察组IGF-1 明显低于对照组(P＜0.05)，且在观察组不同病情严重程度患儿中，中度患儿IGF-1 明显低于轻中度患儿(P＜0.05)，提示患儿病情的严重程度与血清中IGF-1的水平呈负相关，且IGF水平越低，发生胆红素脑损伤的可能性越大。

新生儿高胆红素血症治疗的主要方法为光疗。有研究表明患儿接受长时间的剃光照射后TBS 水平降低，经深入研究发现，采用波长为420～480 nm 的蓝光治疗新生儿高胆红素血症的效果最为明显[15]。因此本研究选用波长为425～474 nm 的蓝光对高胆红素患儿进行治疗，本研究结果发现，蓝光治疗后观察组光疗反应敏感患儿血清IGF-1 明显高于不敏感患儿，光疗效果有效患儿血清S-100 和B/A 明显低于无效患儿，而IGF-1明显高于无效患儿，差异均有统计学意义(P＜0.05)。这表明蓝光治疗能够明显降低高胆红素血症患儿血清S-100、B/A，提高IGF-1水平，减轻患儿的症状。同时本研究发现IGF-1 预测光疗反应敏感的ROC 曲线下面积为0.625；S-100、B/A、IGF-1 预测光疗效果有效的ROC曲线下面积分别为0.864、0.733 和0.773，提示S-100、B/A、IGF-1用于反映光疗治疗高胆红素血症的效果具有一定的敏感性和准确性。

综上所述，血清S-100 和B/A 升高而IGF-1 水平下降可能与高胆红素血症患儿病情程度和蓝光治疗效果及预后有一定的相关性。