奥美拉唑联合铝碳酸镁对胃溃疡伴出血的治疗效果和安全性分析

霍 岩

（敦化市医院消化内科，吉林 延边，133700）

近几年，胃溃疡发病率呈上升趋势，其发生原因和生活习惯、生活压力、不良饮食习惯等因素具有相关性[1]。不良生活、饮食习惯，会降低胃部括约肌舒张、收缩能力，增加了胃酸分泌，分泌越多对胃黏膜的侵蚀作用就会越明显，最终形成胃溃疡病症，若不及时缓解，就会压迫周围的血管神经，长此以往就会出现胃出血，主要表现为食欲下降、进食困难等，严重患者还会出现休克，对患者生命安全造成严重威胁[2-3]。胃溃疡也是消化道比较常见的疾病，具有治愈难、易反复等特点，发病后会出现反酸、恶心、腹部疼痛等症状，伴胃出血患者存在不同程度的黑便、呕血现象，还有可能发展为胃穿孔，增加治疗难度[4]。目前，临床主要采取药物治疗，常用药物为奥美拉唑，可降低胃壁细胞活性，抑制胃酸分泌，预防胃黏膜持续损伤，修复受到损伤的胃黏膜，虽有一定效果，但单一用药的效果比较欠缺，不良反应发生风险较高[5-6]。铝碳酸镁属于胃黏膜保护剂，可增强胃黏膜的屏障功能，增加前列腺素的分泌量，调整血流情况[7]。有研究发现，奥美拉唑+铝碳酸镁联合用药效果确切，安全性高，改善作用更强[8]。本研究探讨奥美拉唑+铝碳酸镁联合治疗胃溃疡伴出血的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月—2021 年10 月敦化市医院收治的80例胃溃疡伴出血患者作为研究对象，采取信封法（将患者住院号及姓名写在纸张上，封存在信封中，由一位医师随机抽取信封）将患者分为对照组和观察组，每组40 例。对照组男22 例，女18 例；年龄25～67 岁，平均年龄（43.62±3.45）岁；文化程度：大专及以上15 例，高中10 例，初中及以下15 例；病变位置：胃角15 例，胃底20 例，胃窦小弯侧5 例；严重程度：轻度6 例，中度20 例，重度14 例。观察组男23 例，女17例；年龄23～65 岁，平均年龄（43.32±3.47）岁；文化程度：大专及以上20 例，高中12 例，初中及以下8 例；病变位置：胃角13 例，胃底18 例，胃窦小弯侧9 例；严重程度：轻度16例，中度13 例，重度11 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经敦化市医院医学伦理委员会审核批准。患者及家属对本研究知情同意，自愿签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①资料齐全者；②意识清晰，能正常交流者；③无认知障碍；④出现心慌、头晕等表现；⑤有黑便或者呕血史；⑥血压、脉搏发生变化；⑦经胃镜检查可见活动期溃疡。

排除标准：①合并恶性肿瘤者；②合并消化道疾病者；③精神障碍或异常者；④药物过敏者；⑤无法配合研究、研究过程中失访或中途退出研究者；⑥接受胃部手术治疗者；⑦合并肝肾等原发性疾病者；⑧妊娠期或哺乳期妇女；⑨无法诊断为胃溃疡者；⑩合并脏器功能衰竭或者障碍者；⑪合并自身免疫疾病者。

1.3 方法

所有患者均实行常规疗法。嘱咐患者卧床休息，确保呼吸道通畅，必要情况下给予吸氧，在活动性出血期间禁止饮食，为患者补充营养物质以及血容量，监测并维持患者机体电解质平衡状态；观察血压、心率等体征，发现异常立即处理。予以阿莫西林（生产企业：华北制药股份有限公司，国药准字H13020729，规格：0.25 g/粒），口服，2 次/d，4 粒/次；加用克拉霉素片（生产企业：浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20065652，规格：0.25 g×6 片），口服，2 次/d，0.5 g/次。

对照组在常规疗法基础上予以奥美拉唑治疗。口服奥美拉唑（生产企业：海南通用三洋药业公司，国药准字H53021955，规格：20 mg）2 次/d，40 mg/ 次。持续用药1 个月。

观察组予以奥美拉唑+铝碳酸镁。在对照组基础上，加用铝碳酸镁（生产企业：四川健能制药公司，国药准字H20103163，规 格：0.5 g×4 板），口 服，3 次/d，0.5～1.0 g/次，饭后用药，持续用药1 个月。

两组患者在治疗期间，要加强饮食方面的控制，不可食用刺激类食物，观察用药后不良反应，及时调整用药剂量和时间。在持续用药期间，定期检查肝肾功能。若患者治疗后，未出现黑便、呕血等症状，且试验结果为阴性，血常规显示血红蛋白稳定，无下降现象，症状得到改善后即可办理出院手续。之后对患者实行1 年电话随访，调查患者病情恢复以及复发情况。

1.4 观察指标

①采用酶联免疫吸附法测定两组患者细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）、超氧化物歧化酶（SOD）、三叶因子2（TFF2）、表皮生长因子受体（EGFR）水平[9]。

②比较两组患者临床症状积分，包含腹胀、嗳气、便血、腹痛。总分3 分，分值越高越严重[10]。

③采用放射免疫法检测两组患者胃泌素、胃动素水平，观察溃疡直径、症状缓解（包括嗳气缓解时间、呕血停止时间、腹痛缓解时间）情况[11]。

④比较两组患者不良反应（头疼、恶心呕吐、大便次数增加）发生率。不良反应发生率=（头疼+恶心呕吐+大便次数增加）例数/总例数×100%。

⑤比较两组患者治疗效果。显效：血清、胃泌素等指标水平正常，便血、腹胀、腹痛等症状完全消失，无不良反应，胃黏膜不存在炎性反应；有效：便血、腹胀、腹痛等症状有缓解，血清、胃泌素水平有改善，不良反应少，胃镜检查溃疡面积减少＞70%；无效：以上所述均无变化或改善[12]。总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

应用SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清指标比较

治疗前，两组患者ERK1/2、SOD、TFF2、EGFR 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ERK1/2、SOD、TFF2、EGFR 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清指标比较 （）

表1 两组患者血清指标比较 （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组患者临床症状积分比较

治疗前，两组临床症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组各项临床症状积分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床症状积分比较 （，分）

表2 两组患者临床症状积分比较 （，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜＜0.05。

2.3 两组患者临床症状缓解时间、溃疡直径、胃动素、胃泌素比较

治疗前，两组溃疡直径、胃泌素、胃动素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组溃疡直径、胃泌素、胃动素水平均低于对照组，临床症状缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床症状缓解时间、溃疡直径、胃动素、胃泌素水平比较 （）

表3 两组患者临床症状缓解时间、溃疡直径、胃动素、胃泌素水平比较 （）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 两组患者不良反应情况比较

观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较 [n（%）]

2.5 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者临床疗效比较 [n（%）]

3 讨论

胃溃疡为消化性溃疡中比较常见的一种类型，由胃溃疡引起的出血是上消化道出血比较常见的原因。出血是因血管受到溃疡侵蚀导致破裂形成[13]。胃溃疡的发病机制比较复杂，目前尚未明确，一般认为和胃黏膜攻击因子有关，而疾病复发和愈合质量存在联系[14]。有研究发现，胃溃疡发病机制包含Hp 感染、胃蛋白酶、黏膜屏障损害等，还与血小板减少、血管内皮因子不足等有关，而溃疡出血大部分为动脉出血，出血部位处于十二指肠后壁[15]。

炎性反应是胃溃疡的一种特征，可通过白细胞与巨噬细胞，向溃疡周围区域移动，进而损伤胃黏膜[16]。其中EGFR为促炎细胞因子，可以刺激胃炎区域的中性粒细胞浸润，抑制溃疡黏膜周围微循环，延迟胃溃疡愈合[17]。奥美拉唑主治反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃溃疡等疾病，静脉注射用药可干预消化性溃疡出血。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，也是脂溶性类药物，极易聚集在酸性环境中，特异性作用到胃黏膜细胞顶端的胞质和微管，转变为亚磺酰胺活性状态，经过质子泵和二硫键发生结合，抑制ATP 酶活性，阻断胃酸分泌，促使细胞中的H+无法转移到胃腔内，减少胃液酸含量，进而抑制胃酸刺激以及迷走神经引发的胃酸分泌[18]。奥美拉唑吸收后主要与血浆蛋白进行结合，其结合率为96%左右。此外，奥美拉唑可以分布到胃部、甲状腺、肝等组织，分布容积大约为0.48 L/kg，但不易透过血脑屏障[19]。

铝碳酸镁主要用于消化性溃疡、急性胃炎或者慢性胃炎等疾病中，能够缓解胃酸过多引发的恶心、反酸、腹胀等症状，还可预防胃黏膜损伤。铝碳酸镁维持胃液的pH 值，中和胃酸，促使胃蛋白酶失去活性，抗酸作用持久且温和。铝碳酸镁会增加前列腺素的合成，加强胃黏膜的屏障作用，促使胃黏膜内皮因子释放，提高内磷脂含量，预防胃黏膜遭受损害。此外，铝碳酸镁还可以结合胃蛋白酶，抑制其活性，利于溃疡恢复，保护胃黏膜。铝碳酸镁会影响受体阻断、抗凝等药物的吸收量，与抗酸药物合用，会降低血药浓度。铝碳酸镁可以缓解胃部疾病，属于水化物质，利于胃黏膜修复因子加速合成，对胃黏膜组织具有较好保护效果，达到溃疡愈合效果。

本研究结果显示，观察组血清指标、临床症状积分、疗效等均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明奥美拉唑+铝碳酸镁可以发挥协同作用，提升胃黏膜生长因子的水平，改善组织功能，确保愈合质量，在短时间内缓解病情，且不良反应较少，不会影响患者的用药依从性，还可达到标本兼治的效果，增强药效，增强机体的免疫力和抵抗力。程文轶[20]选取152 例胃溃疡并胃出血患者，按照奇偶数分为B组（常规治疗+奥美拉唑）和A 组（在B 组基础上，加用铝碳酸镁）；结果显示，A 组临床症状评分、不良反应发生率均低于B 组。通过结果得出，奥美拉唑+铝碳酸镁治疗方案具有协同作用，可以在抑酸过程中，保护胃黏膜，迅速止血，发挥最佳药物作用，还可改善患者临床症状，具有较高安全性。

综上所述，奥美拉唑+铝碳酸镁治疗胃溃疡伴出血，可改善患者血清水平，降低症状积分，缩短症状缓解时间，降低胃动素与胃泌素的水平，达到治疗目的，值得临床应用。