补中益气汤合穴位揿针联合化疗治疗晚期肺腺癌临床疗效观察

丁振洋 刘 芳 朱 飞 陈 风* 孙子凯 任占良 瞿晨雪

（1.南京医科大学康达学院附属盱眙人民医院呼吸与危重症医学科，江苏 淮安，211700；2.南京中医药大学附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京，210029；3.陕西中医药大学附属医院胸心外科，陕西 咸阳，712000）

在全球范围内，肺癌是导致癌症患者死亡的最常见原因，其中，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）发病率约占80%～85%[1]。肺癌早期缺乏特异性临床症状，约86%患者确诊时已处于晚期或转移阶段，手术无法切除病灶或术后出现转移、复发率高，5 年生存率仅15%左右[2]。目前，对于晚期肺腺癌患者主要有化疗、靶向、免疫等治疗手段，化疗可杀死肿瘤细胞，但易导致骨髓抑制、消化道反应等不良反应，降低患者治疗依从性和生活质量[3]。近年来，NSCLC的靶向及免疫治疗取得进展，形成“有靶打靶，无靶免疫”的新局面，但由于药物的耐药性及潜在持久的不良反应，给医生带来新的挑战。中医理论认为，正虚是癌症发生的基础，“脾胃为气血生化之源”，临床重视运用“补脾固本、扶正祛邪”的思想[4]。近年来，中医药在晚期NSCLC 患者治疗方面发挥“减毒增效”的重要作用，具有满意的临床疗效。补中益气汤是补肺健脾、补气升阳的名方[5]。揿针作用于穴位可达到理气和胃、降逆止呕等功效，二者联合起到“扶正祛邪”的作用。但检索文献，目前针对肺癌患者尚未有补中益气汤联合揿针针刺的相关临床研究，基于此，本研究应用“补中益气汤”合揿针联合化疗治疗晚期肺腺癌患者，旨在客观评价其在临床疗效、安全性及不良反应等方面的优势，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2021 年12 月盱眙人民医院收治的晚期不可手术切除、肺癌驱动基因检测阴性的肺腺癌患者60例，按照随机数表法分成对照组和观察组，对照组30 例，其中男13 例，女17 例；年龄38～76 岁，平均年龄（64.31±1.50）岁。观察组30 例，其中男16 例，女14 例；年龄37～77 岁，平均年龄（63.73±1.44）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情同意参与本研究，且本研究已获得盱眙人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

诊断标准：①西医诊断标准参照中华医学会编著的《肺癌临床诊疗指南（2018 版）》的非小细胞肺癌诊断标准，NSCLC分期标准采用UICC/AJCC肺癌第8 版TNM分期（2016）标准[6]；②中医诊断标准参照高等中医药院校教材《中医内科学》有关内容[7]。

纳入标准：①患者病历资料完整，经病理学及影像学确诊为晚期不可手术切除的肺腺癌患者；②肺癌驱动基因检测阴性；③愿意接受化疗联合免疫治疗，且对治疗药物无禁忌；④患者预计生存期＞3 个月。

排除标准：①退出临床治疗研究者；②合并其他恶性肿瘤、严重心脑血管疾病者；③近期有相关用药者；④合并严重肝肾等重要脏器功能严重不全者；⑤患有严重感染性疾病需要治疗者；⑥妊娠、哺乳或有精神疾病者。

1.3 方法

对照组予培美曲塞二钠+顺铂（AP 方案）化疗联合卡瑞利珠单抗免疫治疗方案，注射用培美曲塞二钠（生产企业：先声药业有限公司，国药准字H20090135）500 mg/m2，d1，静脉滴注；注射用顺铂（生产企业：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358）75 mg/m2，d1，静脉滴注；注射用卡瑞利珠单抗（生产企业：苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20190027），200 mg，d1，静脉滴注。同时辅以护胃止吐、预处理等对症处理，21 d 为1 个化疗周期，连续治疗2 个周期，治疗后评价疗效及不良反应。观察组在对照组西医规范化疗、免疫治疗方案基础上，联合补中益气汤加减+穴位揿针治疗，方药组成：生黄芪20 g、党参15 g、南沙参12 g、炒白术12 g、陈皮8 g、醋柴胡10 g、白扁豆12 g、当归10 g、升麻6 g、麦冬10 g，水煎服，1 剂/d，早晚分服，化疗前1 d 服用至化疗结束2 周；揿针穴位组成：内关、足三里、中脘、合谷、三阴交，化疗前2 h 消毒腧穴皮肤，选用一次性揿针（规格：0.25 mm×2.0 mm）对准穴位垂直刺入，适力按压，以酸、麻、胀感得气为宜，每个穴位按压2～3 min，2 h/次，留针24 h，共治疗72 h，具体方药和穴位根据临证灵活化裁。

1.4 观察指标

①疗效评价标准：中医症状评分及改善标准采用晚期肺癌常见分度表法和《中医病证诊断疗效标准》，治疗前后症状总积分情况比较（治疗前/治疗后症状积分）[8-9]。显效：症状消失或症状积分减少≥2/3；改善：症状积分减少≥1/3，＜2/3；未改善：症状无减轻或症状积分减少＜1/3。改善率=（显效+改善）例数/总例数×100%。

②生存质量：采用卡氏（Karnofsky，KPS）评价两组患者的生活质量，评分0～100 分，评分越高，评分越高生存质量越好。

③检测两组患者血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）指标水平。

④不良反应评价标准：依据WHO 抗癌药物中比较常见的不良反应分级标准来进行评价。主要包括头晕、恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾功能损伤。

1.5 统计学分析

应用SPSS 20.0 软件进行统计学分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，比较采用t 检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床症状改善情况对比

观察组胸闷、乏力、纳差症状的改善率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；在咳嗽、咳血、发热症状方面，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床症状改善情况对比 [n（%）]

2.2 两组患者的生存质量KPS 评分对比

治疗前，两组KPS评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后的KPS 评分较治疗前均有所改善，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组治疗后生存质量KPS 评分改善情况高于对照组的KPS 评分改善情况，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的生存质量KPS 评分对比 （，分）

表2 两组患者的生存质量KPS 评分对比 （，分）

2.3 两组患者的肿瘤标志物指标对比

治疗前，观察组与对照组的血清肿瘤标志物CEA 和CYFRA21-1 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；与对照组相比，观察组治疗后血清肿瘤标志物CEA 和CYFRA21-1水平下降幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的CEA、CYFRA21-1 指标对比 （，ng/mL）

表3 两组患者的CEA、CYFRA21-1 指标对比 （，ng/mL）

2.4 两组患者化疗后的不良反应发生率对比

对照组患者头晕、恶心呕吐、骨髓抑制的发生率显著高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组的肝肾功能损伤发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者化疗后的不良反应发生率对比 [n（%）]

3 讨论

约86%肺癌患者确诊时已是晚期，失去手术机会或术后容易复发、转移[10]。目前，针对基因检测突变阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌患者，含铂化疗等治疗是一线治疗手段。考虑卡铂较顺铂的骨髓抑制不良反应大，本研究化疗方案选择AP 方案。Gadgeel S 等[11]、Nasser N J 等[12]研究表明，免疫检查点抑制剂联合化疗可延长非小细胞肺癌患者无病进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）及总生存期（overall survival，OS），故本研究应用化疗联合免疫治疗作为对照组规范治疗方案，但化疗及免疫治疗面临着药物耐药及潜在持久的不良反应等问题。因此，联合一种新的“减毒增效”的治疗手段显得尤为必要。有研究表明，联合中医药治疗可提高晚期非小细胞肺癌的治疗效果，降低药物不良反应[13]。

中医学把肺癌归为“虚劳”“肺积”等范畴[14]。现代医学采用化疗及免疫治疗肺癌，均以杀伤肿瘤细胞为目的，即中医的“祛邪“，但中医学认为化疗属于“药毒”，容易损伤肺内气阴。化疗缺乏精准性、靶向性，同时杀伤正常组织细胞，导致正气亏虚。所谓“正盛则邪退，正虚则邪恋”，化疗毒邪乘虚侵入，使肺失宣肃、脾失健运、胃失和降，产生咳嗽、恶心呕吐、乏力纳差等不良反应。因此，在治疗肺癌的同时临床医师要重视“扶正以祛邪”的思想。

化疗及免疫治疗消耗五脏六腑精血，损伤气阴，胃肠功能紊乱和癌因性疲乏是化疗患者常见不良反应。补中益气汤是补肺健脾名方，本研究采用补中益气汤加减，方中黄芪、党参配伍南沙参补肺健脾，俾肺气充足，宗气有余，俾脾气充足，气血生化有源；炒白术、白扁豆配伍陈皮、柴胡理气健脾，升阳举陷，促进脾运恢复；化疗耗伤气阴，麦冬养阴；当归补血活血，与理气药相伍，全方达“补而不滞”之功。谢卓恩[15]发现，补中益气汤可明显提高生长激素含量，改善胃肠道功能。徐国品[16]研究表明，补中益气汤可降低化疗后骨髓抑制发生率，增强机体免疫力。Park B 等[17]研究证实补中益气汤可增强杀伤肿瘤细胞活性。

揿针属于中医穴位浅针刺法，其只刺及皮下不达深层，现已广泛应用于肺癌辅助治疗中。本研究主要选取内关、足三里、中脘、合谷、三阴交穴位，达理气和胃，降逆止呕之功。唐倩等[18]纳入化疗后呕吐患者119 例，观察组揿针+格拉司琼，对照组单用格拉司琼，结果显示，观察组止吐有效率为86.7%，明显高于对照组的59.3%。赵兰风等[19]针刺联合升白针治疗放化疗后白细胞减少患者，并与单用升白针组对比，针刺组能显著升高白细胞计数。本研究结果显示，观察组头晕、恶心呕吐、骨髓抑制的发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

从本研究结果来看，补中益气汤联合穴位揿针不仅能有效改善晚期肺腺癌化疗患者临床症状，还可以有效降低化疗及免疫治疗引起的不良反应，提高患者生存质量。因此，治疗肿瘤患者不仅要积极关注肿瘤瘤体缩小，还应关注患者化疗后的偏颇体质和不良反应发生等情况，真正做到让患者高质量生存。充分体现中医药的“扶正祛邪、减毒增效”的作用，与现代医学紧密结合，展示“两条腿走路，才能走得更稳更远”的治病思想。

综上所述，治疗晚期不可手术切除的肺腺癌患者过程中，在西医规范化治疗基础上，联合补中益气汤加减、穴位揿针治疗，不仅可以减轻患者的临床症状，还能降低化疗引起的不良反应，提高患者生存质量，且补中益气汤汤剂及揿针治疗安全性高，具有应用价值。