不同中国肝癌分期患者肝癌根治性切除术后的临床疗效差异与预后影响因素

张 蓉 张 婕 潘亚杰

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)作为常见恶性肿瘤，对人们身心健康及生命安全造成严重威胁。HCC主要采取以外科手术为主的多学科综合治疗，但术后高复发率及死亡率成为影响患者远期生存状态的重要因素[1]。目前HCC患者治疗方案选取主要通过肿瘤分期决定，目前巴塞罗那临床肝癌分期标准(BCLC)分期为临床上使用较为广泛的分期系统，可对患者疾病状况进行评估。但多数HCC患者确诊时已处于中晚期，依据BCLC分期标准，该类患者无外科手术治疗机会[2]。《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》结合中国国情，并参考国际上关于肝癌分期标准，提出了中国肝癌分期(CNLC)[3]。鉴于此，本研究将分析不同CNLC患者肝癌根治性切除术后的临床疗效差异与预后影响因素，以期为HCC诊治及预后评估提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2016年3月至2018年3月于本院治疗的125例HCC患者。本研究获医学伦理委员会批准。患者中男性65例，女性60例；年龄26～79岁，平均年龄(59.42±4.16)岁。

1.2 入选标准

纳入标准：①患者临床资料较为完整；②HCC经病理学检查证实；③均为首次发病，并接受根治性切除术治疗。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②姑息性手术或探查无法切除；③患有精神疾病，无法积极配合临床诊治及随访。

1.3 方法

1.3.1 一般资料收集 收集患者年龄、性别、是否合并乙肝或肝硬化等一般信息，同时收集谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)等实验室检测指标，记录肿瘤分级、肿瘤破裂、肿瘤最大径、血管侵犯、肿瘤数目等病理学检查结果。

1.3.2 随访结果 术后进行3年随访，采用电话及门诊等方式进行。术后1年内每3个月随访1次，术后2～3年每半年随访1次，记录患者总生存率(OS)，并依据随访生存与否分为生存组、死亡组。

1.4 评价指标

统计患者3年OS，比较不同CNLC分期HCC患者3年OS差异。采用多因素Logistic回归方法对预后影响因素进行分析。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不同CNLC分期HCC患者3年OS比较

125例HCC患者3年OS为67.20%(84/125)，其中CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 不同CNLC分期HCC患者3年OS比较(例，%)

2.2 影响患者预后的单因素分析

死亡组肿瘤数目为多发、肿瘤破裂、低分化及血管侵犯患者占比高于生存组，死亡组ALT、AST、AFP水平高于生存组，有统计学差异(P<0.05)；2组性别、是否合并乙肝、肝硬化及年龄、肿瘤最大径对比，无统计学差异(P>0.05)。见表2、3。

表2 影响患者预后的单因素分析(例，%)

2.3 影响患者预后的多因素分析

采用Logistic回归分析显示，肿瘤数目为多发、肿瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP为影响患者预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。见表4。

表3 影响患者预后的单因素分析

表4 影响患者预后的多因素分析

3 讨论

目前HCC分期标准较多，其中BCLC是国际上广泛应用的分期系统，但BCLC分期对手术治疗控制过于严格。有研究显示，少数BCLC分期为不可切除患者在经严格选择后能够从手术中获益[4]。目前依据肿瘤大小、数目及肝功能等情况提出CNLC，并针对不同分期患者给予相应的推荐治疗方案。

本次研究中分析不同CNLC分期患者肝癌根治性切除术后的临床疗效，研究结果显示CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，提示出不同CNLC分期的HCC患者生存时间不同，其中CNLCⅠa期、CNLCⅠb期患者的3年OS相对较高。早期诊断及治疗为提高OS的关键所在[5]。近年来为提高HCC患者术后生存率，临床上对HCC术后预后影响因素进行研究。本次研究Logistic回归分析显示，肿瘤多发、肿瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP为影响患者预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。原因如下：①与单发肿瘤相比，肿瘤数目多则更容易出现复发转移现象，且低分化肿瘤侵袭转移能力强，患者预后不良，生存率较低[6]。②肿瘤破裂机制尚不清晰，但与肿瘤表面张力过大、肿瘤内血管壁结构缺陷等有关，肿瘤破裂会造成肿瘤细胞播散，出现盆腹腔种植，增加复发转移风险，影响患者预后[7]。③针对存在血管侵犯的HCC患者而言，在确诊时已经受到癌细胞侵袭，出现早期肝内转移及远处转移等，且术中无法通过肉眼进行判断，极易对手术治疗效果进行影响，导致术后转移复发，降低患者术后生存率[8]。④ALT、AST作为评估肝功能的重要指标，ALT、AST居高不下则表明肝脏炎症持续存在，为影响HCC生存时间的重要影响因素[9]。AFP属于HCC肿瘤标志物，作为单链糖蛋白，肝癌患者术后AFP水平升高则表明出现转移灶，AFP在肝癌预后系统中的地位早已确立[10]。但本次研究中，不同CNLC分期患者的病例数较少，为进一步证实不同CNLC分期肝癌根治性切除术后的临床疗效与预后影响因素，仍需临床不断探讨，为HCC患者的诊治及预后评估提供指导。

综上所述，不同CNLC分期HCC患者术后OS差异较大，肿瘤多发、肿瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP为影响患者预后的独立危险因素，有利于为HCC患者的治疗及预后评估提供参考。