阿加曲班治疗急性脑梗死患者对其脑血流、凝血功能及血管内皮功能的影响

代航鲲，刘家敏

（丰县人民医院神经内科，江苏 徐州 221700）

急性脑梗死是脑部突然血供中断所导致的脑组织坏死疾病，属于神经系统临床常见疾病，其发展速度极快，发病初期患者还能够保持一定的意识，但随着病情的进一步发展，脑组织进一步坏死则会导致患者意识、行动障碍，威胁患者生命安全和生活质量。目前，临床对于急性脑梗死患者多实施个体化治疗方案，以抗血小板、抗自由基等常规药物为主，但其预后不佳，无法及时有效地改善脑组织坏死后所造成的神经功能受损[1]。阿加曲班为合成的左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，是一种凝血酶抑制剂，可与凝血酶活性位点结合，从而抑制凝血酶催化，达到抗凝目的，且其还能够改善脑部血流，从而恢复脑组织血供[2]。基于此，本研究旨在研究阿加曲班治疗急性脑梗死的疗效，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据随机数字表法将2020年1月至2022年5月丰县人民医院收治的90例急性脑梗死患者分两组，各45例。参照组中男、女患者分别为26、19例；年龄44～71岁，平均（59.14±4.31）岁；其中合并高血压17例，合并糖尿病11例，合并高脂血症19例。研究组中男、女患者分别为28、17例；年龄45～73岁，平均（60.08±4.87）岁；其中合并高血压18例，合并糖尿病15例，合并高脂血症17例。对比上述资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可行对比。纳入标准：符合《急性脑梗死的欧洲治疗指南》[3]中标准者；影像学、颅脑磁共振检查确诊，且发病24 h内者；首次发病，且有明显体征者等。排除标准：对本研究药物存在过敏史者；颅脑磁共振检查合并脑出血患者；存在有血液系统疾病者；重要器官器质性疾病者；免疫障碍者等。患者家属对本研究的实施方法、义务与权利、收益及风险已有详细了解，并签署相关知情同意书，丰县人民医院医学伦理委员会相关工作人员已批准实施。

1.2 治疗方法参照组接受抗血小板聚集，并使用他汀类药物控制血脂，稳定斑块，同时进行改善脑循环及降压、控糖等治疗[4]。基于此，研究组加用阿加曲班注射液（湖南塞隆药业有限公司，国药准字H20227090，规格：2 mL∶10 mg）治疗，患者入院后第1、2天以60 mg阿加曲班+氯化钠注射液（山东齐都药业有限公司，国药准字H37020766，规格：250 mL∶2.25 g）500 mL进行静脉滴注，持续24 h，然后在患者入院第3～5天以10 mg阿加曲班+氯化钠注射液100 mL进行静脉滴注，2次/d；第6～10天以10 mg阿加曲班+氯化钠注射液100 mL进行静脉滴注，1次/d。阿加曲班在治疗的前10 d进行。治疗周期均为1个月。

1.3 观察指标①参照美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）[5]进行评估，治疗后NIHSS评分降低≥ 46%为显效；18% ≤治疗后NIHSS评分降低＜46%为有效；治疗后NIHSS评分降低＜18%为无效。显效率+有效率=总有效率。②以颈动脉彩超（韩国通用电气超声有限公司，型号：LOQIQ S8）检测治疗前后患者颈动脉平均血流量（Qmean）、平均血流速度（Vmean）、外周阻力（RV），使用多排CT机（通用电气医疗有限公司，型号：Revolution CT）检测脉动指数（PI）。③于治疗前后患者空腹状态下进行静脉采血（5 mL），置于抗凝采血管中，垂直沉淀30 min后，离心（转速、时间分别为3 000 r/min，20 min），取血浆，测定凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT），用全自动凝血分析仪（武汉景川诊断技术股份有限公司，型号：BCA-710）检测。④采血与制备血清方法同③，用酶联免疫吸附实验法检测血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF），同时以彩色超声诊断仪（上海三崴医疗设备有限公司，型号：Clear Vue CV650）检测肱动脉血流介导的舒张功能（FMD）。

1.4 统计学方法以SPSS 23.0统计学软件分析数据，总有效率属于计数资料，以[ 例(%)]表示，行χ2检验；颈动脉Qmean、Vmean、PI、RV、凝血及内皮功能指标属于计量资料，均符合正态分布且方差齐，以()表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较研究组较参照组的总有效率（95.56% vs 80.00%)高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者脑血流指标比较较治疗前，治疗后两组患者颈动脉Qmean、Vmean水平均升高，较参照组的颈动脉 Qmean、Vmean水平，研究组上升；颈动脉PI、RV均降低，较参照组的颈动脉 PI、RV，研究组下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者脑血流指标比较( )

表2 两组患者脑血流指标比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。Qmean：平均血流量；Vmean：平均血流速度；PI：脉动指数；RV：外周阻力。

组别 例数 Qmean(mL/s) Vmean(cm/s) PI RV(kPa·s/m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 45 5.68±0.75 8.29±1.26* 12.44±1.27 18.36±2.35* 1.18±0.21 0.64±0.10* 98.87±10.36 81.16±8.13*研究组 45 5.64±0.71 9.54±1.22* 12.55±1.33 21.73±3.42* 1.14±0.23 0.56±0.08* 98.74±10.32 70.52±8.01*t值 0.260 4.781 0.401 5.448 0.862 4.191 0.060 6.254 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者凝血功能指标比较较治疗前，治疗后两组患者血浆PT、TT、APTT延长，FIB降低，较参照组，治疗后研究组PT、TT、APTT延长幅度大，FIB下降幅度大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较( )

表3 两组患者凝血功能指标比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶时间。

组别 例数 PT(s) TT(s) FIB(g/L) APTT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 45 10.12±1.36 12.25±1.58* 14.34±2.87 18.25±2.27* 6.79±2.63 4.57±0.84* 28.64±3.37 32.51±4.40*研究组 45 10.25±1.57 15.12±1.63* 14.25±2.78 20.80±2.94* 6.86±2.82 2.95±0.33* 28.51±3.66 37.14±4.75*t值 0.420 8.481 0.151 4.605 0.122 12.041 0.175 4.797 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血管内皮功能指标比较较治疗前，治疗后两组患者血清ET-1水平均降低，较参照组的血清ET-1，研究组降低；血清NO、FMD及VEGF水平均升高，较参照组的血清 NO、FMD及VEGF水平，研究组升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血管内皮功能指标比较( )

表4 两组患者血管内皮功能指标比较( )

注：与治疗前比，*P＜0.05。NO：一氧化氮；FMD：舒张功能；ET-1：内皮素-1；VEGF：血管内皮生长因子。

组别 例数 NO(μmol/L) FMD(%) ET-1(ng/L) VEGF(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 45 41.12±5.44 62.44±7.25* 3.83±1.37 6.28±2.46* 91.79±10.34 51.55±6.67* 280.63±20.12330.94±20.13*研究组 45 41.21±5.63 73.92±8.11* 3.95±1.20 9.37±2.54* 92.80±10.75 42.94±5.42* 280.66±20.10391.49±20.15*t值 0.077 7.079 0.442 5.862 0.454 6.720 0.007 14.261 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

急性脑梗死由于脑血管狭窄、血液黏稠度增高、血压偏高等因素导致，会影响正常脑部血液循环，还会出现短时间脑部血管堵塞，需及时采取治疗措施控制病情。急性脑梗死的治疗关键在于保护缺血脑组织，恢复脑血供，从而减轻脑损伤。常规治疗主要是通过抗血小板聚集，并使用他汀类药物控制血脂，稳定斑块，同时采取改善脑循环及控压、控糖等治疗，但治疗效果有限[6]。

阿加曲班是近年来临床新出现的一种抗凝药物，其作为小分子物质对于人体内凝血酶具有高度选择性，能够有效抑制凝血酶的蛋白水解过程，从而阻止纤维蛋白凝块的形成，并能够抑制纤维蛋白交联以促进纤维蛋白溶解 ；同时其能够抑制凝血酶所诱导的血小板聚集，达到抗凝作用，从而通畅血管，改善脑血流情况[7-8]。经过对比分析两组疗效、脑血流指标及凝血功能指标发现，相较于参照组，研究组临床总有效率及颈动脉Qmean、Vmean上升；颈动脉PI、RV及血浆FIB下降；PT、TT、APTT延长，表明阿加曲班治疗急性脑梗死能够有效改善患者脑部血流循环与凝血功能，进一步提高治疗效果。

血管内皮功能损伤是导致脑梗死发生的重要危险因素之一，这是由于脑梗死患者多合并有高血压症状，而高血压所导致的高血流剪切力会导致脑血管内皮细胞的间隙扩大，且过高的血流剪切力还会导致血管内皮细胞的内分泌功能发生紊乱，并诱导血管内皮细胞发生炎症反应，进而导致纤维帽变薄，斑块更易发生破裂，脑梗死风险加大。NO是机体内重要的舒血管因子，其能够通过细胞膜到达平滑肌，促使平滑肌舒张，有效扩张血管；ET-1主要是内皮细胞分泌的肽类物质，急性脑梗死导致其分泌增多，并增加神经细胞毒性；VEGF在正常脑组织中表达量较少，但在缺血性心肌细胞、急性脑梗死等病理条件下均有表达，可促进血管内皮增生，修复损害的微循环，从而恢复神经功能；FMD可直接反映患者的血管舒张功能，当舒张功能受损时，导致血液淤积于血管中，增加脂质、血小板等物质在血管壁沉积，增加患者脑梗死风险[9]。经过对比分析两组内皮功能指标结果发现，较参照组，治疗后研究组患者血清ET-1水平低，血清NO、VEGF及FMD水平均高，表明采用阿加曲班治疗急性脑梗死能够对患者血管内皮功能进行改善。阿加曲班能够有效改善患者凝血功能，从而降低了血栓的形成风险，减少梗死面积，恢复患者血管内皮功能；同时其还可促进血凝块的分解，下调各种炎症因子与血栓因子水平，从而改善血管内皮功能，改善患者脑部血流灌注[10]。

综上，采用阿加曲班治疗急性脑梗死能够有效改善患者脑部血流循环、凝血及血管内皮功能，效果显著，可借鉴推广应用。