胎儿生长受限的相关危险因素分析

沈 晨

（苏州市中医医院产科，江苏 苏州 215000）

胎儿生长受限（fetal growth restriction, FGR）主要是指胎儿在发育期间应有的生长潜力受损，即胎儿长得过小，经B超检查胎儿的大小小于正常孕周的10%。临床上主要通过超声检查、核实孕周等对FGR的严重程度进行综合性的评估，一旦确诊，需及时给予针对性的干预。由于FGR导致的胎儿宫内死亡与分娩时胎儿发病率较高，且可能增加成年后相关疾病的易感性，因此分析影响FGR发生的相关因素，并进行早期干预至关重要。早期干预可对孕产妇血液的高凝状态进行改善，避免血管内皮细胞的损伤，发挥局部抗炎作用，通过改善胎盘的血液循环、减轻胎盘绒毛纤维蛋白沉积等发挥预防与治疗效果[1-2]。既往有研究发现，孕产妇是否合并有高血压、糖尿病等基础疾病或血清中维生素、钙等相关人体必需营养物质缺乏均是导致FGR发生的高危因素[3]，但目前相关研究较为有限，对于FGR发生的病因尚未彻底明确，故明确FGR发生的主要因素，进而针对性地干预治疗、营养指导等以降低FGR的发生率。故本研究纳入152例孕产妇对其临床基本资料进行统计研究，旨在探讨影响FGR发生的相关因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析苏州市中医医院2019年1月至2022年7月住院的67例发生FGR的孕产妇的临床资料，并将其作为FGR组；另回顾性分析85例未发生FGR的孕产妇临床资料作为对照组。纳入标准：FGR组孕产妇均符合《妇产科学（第7版）》[4]中关于FGR的相关诊断标准；孕产妇子宫动脉血流经检查结果异常者；足月儿出生体质量＜2 500 g者；孕产妇经彩色多普勒超声检查胎儿脐动脉S/D值相比于对应孕周上限标准处于较高水平者；所有孕产妇均为单胎妊娠、胎盘正常、临床资料完整，且所有孕产妇肝、肾等功能均正常者等。排除标准：胎儿合并有免疫缺陷疾病；胎儿存在染色体异常或有较为严重畸形、缺陷；胎儿有家族性FGR病史；孕产妇妊娠期合并有心、肝、肾等功能异常；孕产妇合并有多囊卵巢综合征等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 检查方法与观察指标①影响FGR的单因素分析：将两组孕产妇的基本情况及实验室相关指标水平进行统计后，进行单因素分析。入院后向孕产妇发放基本情况调查问卷（信度Cronbach” s α 0.92，效度系数0.83），并对孕产妇进行常规的基础疾病、医学影像学检查等，将所有孕产妇的一般资料进行调查统计，主要包括年龄、产次、妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常情况；此外，采集孕产妇的空腹静脉血3 mL，离心制备血清（转速3 500 r/min，时间15 min），采用酶联免疫吸附实验法对血清中同型半胱氨酸（Hcy）、分泌型Klotho蛋白（sKL）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、可溶型血管内皮生长因子受体2（sVEGFR2）水平进行检测，采用葡萄糖氧化酶速率法检测空腹血糖（FBG）。②影响FGR的多因素Logistic回归分析：将单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析，并筛选出FGR的相关独立影响因素。

1.3 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料均符合正态分布且方差齐，以()表示，采用t检验；计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响FGR的单因素分析单因素分析结果显示，FGR组中有妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常的孕产妇占比及血清Hcy、FBG、RBP4水平均显著高于对照组，血清sKL、sVEGFR2水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 影响FGR的单因素分析

2.2 影响FGR的多因素Logistic回归分析以是否发生FGR作为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的因素作为自变量，纳入多因素Logistic回归模型分析，结果显示，妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sKL、sVEGFR2水平较低均为影响FGR发生的独立危险因素，差异均有统计学意义（OR=11.190、2.217、3.261、6.973、1.996、1.770、1.904、2.201、4.938，均P＜0.05），见表 2。

表2 影响FGR的多因素Logistic回归分析

3 讨论

FGR作为发病原因较为复杂的妊娠常见疾病，其主要受环境、营养、激素等因素影响。临床上常采取医学影像学监测的方法对胎儿的情况、孕妇机体内的羊水量等进行综合性评估，进而对胎儿早期的生长发育状况进行预测，并预测FGR是否发生，以使让可能发生FGR的孕产妇及时住院观察，采取一定的干预措施。临床相关研究中显示，FGR发生的直接因素为胎盘的循环功能受损、营养不良等，导致胎儿无法正常吸收营养物质，临床上干预应着重于胎盘血液循环作用、营养调节等方面[5]。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sVEGFR2、sKL水平较低均为影响FGR发生的危险因素，与虞国芬等[6]研究结果相似。分析原因可能在于，妊娠期有高血压、贫血、糖尿病的孕产妇，机体内处于慢性的低氧或氧化应激状态，影响胎盘的血管组织结构，致使胎盘血供不足，无法正常地向胎儿输送营养物质和氧气，且上述合并症所导致孕产妇胎盘血流量减少的时间相对较长，最终致使FGR的发生[7]，对于此类孕产妇应及时地进行病情控制，定期进行血压、血糖监测，给予一定的营养指导，补充铁、钙等微量元素，保障饮食的营养均衡，进而改善胎盘的血流灌注情况；此外，对于有较为严重子痫前期的高危孕产妇，必要时给予低剂量的阿司匹林口服治疗，最终降低FGR的发生率，改善妊娠结局。脐血流异常时，可影响到胎儿对于营养物质的正常吸收；此外，其还可影响母体外与胎儿的血液循环，进一步影响到胎儿代谢产物的排泄和营养物质的吸收，促使FGR的发生[8]。临床上对于此类孕妇可进行吸氧、体位干预等，还需定期进行胎心监护，进而降低FGR的发生率。

血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，可导致血管内皮细胞出现损伤，致使凝血因子的活性发生改变，促进凝血物质的合成，活化血小板黏附分子，促进血小板的聚集，致使胎盘的血流动力学阻力增加，引起血流灌注的异常，进而使得胎儿易出现血管疾病，影响到胎儿的正常血流，使得胎儿营养物质摄入不足[9-10]；此外，还可使得机体的血管内皮细胞出现损伤、血管平滑肌细胞增殖，进一步促进血小板的聚集，影响到子宫的胎盘血流，且还可影响到胎儿的上皮组织及骨组织的正常生长发育，最终致使FGR发生[11-12]，临床上需注意孕产妇的营养均衡，进行控糖干预，对孕产妇的各项指标进行密切监测，必要时还可补充小剂量叶酸进行治疗，进而预防FGR的发生。对于血清sKL、sVEGFR2水平偏低的孕产妇，胎盘的循环受到抑制，正常情况下，两种因子相互作用可对胎盘血管的生长进行作用，保障胎儿的营养吸收，当其水平降低时，可导致血管钙化现象的发生，致使血管功能受损，最终促使FGR的发生[13-14]。临床上对于此类孕产妇需辅助食疗进行干预，让孕妇注意多休息，保障营养均衡，最终降低FGR发生率。

综上，妊娠期高血压、贫血、妊娠期糖尿病、脐血流异常，血清Hcy、FBG、RBP4水平偏高，血清sVEGFR2、sKL水平较低均为FGR发生的危险因素，临床上可采取相应干预策略来预防FGR的发生，改善妊娠结局。