52例散发性克雅病患者的脑电图特点分析

张 进， 梅利平， 康浩浩

克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)是一种罕见快速进展性致死性的中枢神经系统变性疾病，是最常见的人类朊蛋白病。该病主要累及皮质、基底核和脊髓，临床上以进行性痴呆、共济失调、失语、视觉障碍、肌阵挛、睡眠紊乱、精神行为异常等症状。脑电图作为CJD的临床诊断标准之一，特征性周期性图形具有重要诊断意义[1，2]。本研究回顾性分析52例确诊及可疑散发性CJD患者的脑电图特点及三相波发放的影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 该研究纳入2014年1月1日-2019年12月31日期间在北京宣武医院住院的所有很可能及确诊散发性CJD，并且住院期间接受脑电图检查的病例，收集患者的临床资料、血和脑脊液14-3-3蛋白，头部MRI和脑电图结果。

1.2 研究方法 脑电图检查设备统一为意大利Micromed 32导脑电图机。脑电图记录使用国际标准10-20系统进行电极安放，电极包括常规19个记录电极、Fpz、Oz、2个蝶骨电极、2个耳垂参考电极和1个平均参考电极，并且脑电信号接地。参数设置为低通滤波70 Hz，高通滤波0.5 Hz，灵敏度10 μV/mm，低速30 mm/s。所有患者平均每次监测时长为2 h。脑电图结果诊断分为正常脑电图、界限性脑电图、轻度异常脑电图、中度异常脑电图和重度异常脑电图[2]。

2 结 果

2.1 临床特征

2.1.1 病例的基线资料(见表1) 本研究共纳入52例确诊及可疑散发性CJD的患者。男女比例为1∶1(26例：26例)。最小年龄为32.7岁，最大年龄为78.0岁，平均年龄为(58.4±10.2)岁。就诊时病程为11 d～24个月不等，平均为(4.7±5.2)m，其中病程在1个月以内有13例(25.0%)，1～3个月有18例(34.6%)，3个月以上有21例(40.3%)。住院天数在(4～25)d不等，平均住院天数在(12.4±5.4)d。发病在每年10月至次年3月者占61.5%(32例)，在每年4～9月者占38.5%(20例)。有吸烟史者占16.3%(7例)。有饮酒史者占23.3%(10例)。

患者临床症状均以认知障碍起病，其中有情绪障碍者占26.9%(14例)。有精神行为异常者占21.2%(11例)。有视力障碍者占25.0%(13例)。有癫痫或肌阵挛发作者占30.8%(16例)。有震颤或不自主运动者占40.4%(21例)。

在所有患者中，病情累及锥体束者有40.4%(21例)，累及锥体外系者有44.2%(23例)，累及小脑者有38.5%(20例)，累及脊髓者有21.2%(11例)，累及基底节者有11.5%(6例)。

本研究中共有15例患者进行血和(或)脑脊液14-3-3蛋白检查的患者，阳性检出率为53.3%(8例)。脑电检查结果显示，轻度异常脑电图患者4例，占7.7%，平均基本节律为(9.3±1.5)Hz。中度异常脑电图患者有30例，占57.7%，平均基本节律为(6.8±1.8)Hz，重度异常脑电图患者有18例，占34.6%，平均基本节律为(4.3±0.8)Hz。52例患者中有39例脑电图出现三相波(见图1)，占75%，有三相波出现的患者中，有少量三相波者占23.1%(9例)，中量三相波者占30.8%(12例)，周期性三相波者占46.4%(18例)。

图1 CJD患者脑电图周期性三相波

2.1.2 轻度、中度和重度异常脑电图三组CJD患者的基本资料比较(见表1) 对轻度、中度、重度异常脑电图三组患者的资料比较结果显示，三组患者的年龄分布、病程、性别比例、吸烟、饮酒、各临床症体征(精神异常、视力障碍、肌阵挛)等因素间的差别均无明显统计学意义(P>0.05)。但重度异常脑电图患者有周期性三相波出现的比例(77.8%)明显高于轻度异常脑电图患者(22.2%)和中度异常者(16.7%)，P=0.003。而CJD患者中累及锥体外系患者的脑电图为重度异常者的比例(52.2%)高于未累及锥体外系者(20.7%)，统计接近有统计学意义，P=0.057。

表1 轻度、中度和重度异常脑电图三组患者的资料比较

2.1.3 有三相波和无三相波的两组CJD患者的基本资料比较(见表2) 根据患者脑电图有无三相波将患者分为两组，对两组患者的临床资料进行分析发现，在有癫痫或肌阵挛发作的CJD患者中，三相波出现的比例(93.8%)明显高于无癫痫或肌阵挛发作者(66.7%)，P=0.037。在有精神异常CJD患者中，三相波出现率为90.5%(19例)，明显高于不伴精神异常症患者64.5%(20例)，P=0.034。重度异常脑电图患者的三相波出现率为100%，明显高于轻度异常(25.0%)及中度异常者(66.7%)，P=0.002。但两组患者在年龄、性别、吸烟、饮酒、视力障碍等因素间差别无统计学意义(P>0.05)。

表2 CJD患者脑电图有无三相波两组患者资料分析

2.2 患者脑电图结果的影响因素分析

2.2.1 不同脑电图异常程度的相关影响因素分析(见表3) 对不同脑电图异常程度相关因素进行多分类Logistic回归分析，结果显示，脑电图异常程度与锥体外系受损有关系。中度异常与重度异常患者相比，无锥体外系损伤患者的脑电图更有可能为中度异常，有锥体外系损伤患者的脑电图更严重，结果有统计学意义(B1.386，OR4.173，95%CI1.185～14.701，P=0.026)。

表3 不同脑电图异常程度的相关影响因素的多分类Logistic回归分析

2.2.2 三相波出现与否的相关影响因素分析(见表4) CJD患者脑电图三相波出现的影响因素的Logistic回归分析结果显示，精神异常影响三相波的出现。有精神异常患者的脑电图中三相波出现比无精神异常者高出4.225倍(OR5.225，95%CI1.021～26.728，P=0.047)，控制性[别与年龄混杂因素后，结果依然有统计学意义(P=0.050)。脑电图的基本节律每增加1 Hz，三相波出现将减少58%(OR0.420，95%CI0.254～0.690，P=0.001)，控制性别与年龄混杂因素后结果仍有统计学意义(P=0.001)。在该分析中，未发现癫痫或肌阵挛影响三相波的发放。

表4 三相波出现相关影响因素的二分类Logistic回归分析

3 结 论

在有精神症状患者的脑电图中，三相波出现率更高。周期性三相波发放更多见于男性CJD患者，非周期性三相波发放多见于女性CJD患者。若CJD累及椎体外系，患者的脑电图有偏中重度的倾向。

4 讨 论

CJD病变最初的脑电图改变为背景α波活动解体，进行性θ波及δ波活动增多，特征性的周期性三相波图形具有诊断意义[2，3]。既往国内外对散发性CJD的研究发现，周期性三相波出现率在38%～64%[4～7]，本研究显示，患者θ波及δ波活动增多，三相波出现率为74.5%(39/52)，典型的周期性三相波出现率为34.6%(18/52)，在重度异常脑电图的患者中周期性三相波出现率为100%(18/18)。

研究发现，周期性放电与病程有关，随着CJD患者病情的进展，脑电图中会出现三相性慢波，开始为散发间断出现，以后逐渐变为双侧广泛同步的周期性三相波或尖波、时限在200～400 ms，以0.5～1.0 s的间隔重复出现，多数患者在病后3个月左右可发展为这种特征性周期性图形[2，6，8]。但目前尚无有关临床症状体征和三相波的研究，本研究发现患者脑电图的异常程度与病情累及椎体外系有关，而与年龄、性别、吸烟、饮酒、血/脑脊液14-3-3蛋白阳性等无关。三相波在CJD病程的各个时期均有可能发放，且三相波在有精神障碍、癫痫或肌阵挛患者中更易出现。男性患者较女性更容易出现特征性的周期性三相波。本研究为三相波出现的病理机制提供了研究方向。