中医辅助阿奇霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿炎症因子水平、免疫功能的影响及安全性评价

温冬香

肺炎支原体肺炎（MPP）是我国常见的一种社区获得性肺炎之一。MPP 好发于学龄期儿童及青少年，近年来5 岁以下儿童患MPP 的报道有增多。临床上，MPP 患儿多表现为持续地、剧烈地干咳、有痰不易咳出和发热等下呼吸道感染症状[1-2]。尽管多数MPP 患儿经过治疗后预后较好，但临床上仍有部分患儿发展为重症肺炎，严重者甚至引发多器官功能衰竭[3-5]。大环内酯类抗菌药物作为儿童MPP 治疗的首选药物，其临床应用率较高，但是与之相关的各类不良反应也相对较多，且相关的耐药情况也日益严重。有研究表明，感染支原体肺炎的患儿体内不仅炎症反应明显，其免疫力也受到很大破坏[6-7]。因此，在治疗MPP 时应注重炎症反应的控制和免疫功能的调节，进而全面调控患儿机体内环境，促进早期康复。热毒宁注射液作为临床中应用率较高的中成药之一，其在清热解毒及抗病毒等方面具有积极的临床应用意义，对肺炎支原体有一定的抑制作用。穴位贴敷是将治疗贴贴敷在人体某些特定穴位以对穴位起刺激作用的一种外治疗法，具有途径直接、起效迅速、适应证广、用药安全等特点，其重要作用机制之一是调节免疫功能，其中包括调节免疫细胞、免疫蛋白和细胞因子三大方面[8-9]。本研究以在赣州市妇幼保健院治疗的80 例MPP 患儿为研究对象，分别从临床疗效、免疫功能、炎症反应三个方面探讨MPP 的总体效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究以2019 年1 月-2022 年1 月在本院住院治疗的80 例MPP 患儿为研究对象。纳入标准：影像学检查、实验室检查、临床表现符合中华医学会儿科学分会呼吸学组确定的关于MPP 的诊断标准[10]；无穴位贴敷药物、辅料成分及医用胶布过敏史；穴位贴敷处皮肤干净整洁，无皮肤病及破损。排除标准：合并其他感染性疾病；对大环内酯类药物过敏；入院治疗前接受过抗生素治疗。按照随机数字表法将其分为两组，对照组和观察组各40 例。本次研究已获得本院医学伦理委员会审核批准，家属对本次研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患儿均给予退热、化痰等常规的对症治疗措施。对照组给予阿奇霉素序贯疗法：首先以10 mg/（kg·d）剂量的阿奇霉素注射液（生产厂家：深圳海王药业有限公司，批准文号：国药准字H20010701，规格：2 mL∶0.1 g）静脉滴注5 d，停药4 d 后口服相同剂量的阿奇霉素干混悬剂（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10960112，规格：0.1 g）3 d。观察组在对照组治疗基础上加用热毒宁注射液（生产厂家：江苏康缘药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20050217，规格：10 mL），以0.3～0.5 mL/（kg·d）的剂量加入到100 mL 0.5%的葡萄糖注射液中静脉滴注，体温正常后停用，改为穴位贴敷疗法，穴位贴敷治疗贴（生产厂家：山东皇圣堂药业有限公司，鲁械注准20152090318，规格：50 mm×50 mm），结构性能：本品由远红外陶瓷粉、丙烯酸压敏胶、水刺无纺布、不锈钢珠及离型纸制成。选取患儿檀中、上脘、双侧肺俞穴进行贴敷，1 日1 次，1 穴1 贴，每次3～5 分钟。12 d 为一个疗程，两组均连续治疗2 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组患儿治疗后（治疗12 d 后）的临床效果。显效：患儿经治疗后体温恢复正常，肺部啰音消失或基本消失，咳嗽、咳痰明显减轻；有效：患儿经治疗后体温恢复正常，肺部啰音较治疗前有所减轻，咳嗽减轻；无效：患儿临床症状、体征改善不明显甚至加重。总有效=有效+显效。（2）比较两组患儿退热时间、咳嗽缓解时间和肺部啰音减轻时间。（3）分别于治疗前、治疗12 d 后抽取两组患儿空腹静脉血5 mL，离心取上清；采用酶联免疫吸附法对比两组患儿治疗前，治疗12 d 后炎症反应指标：降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）和白介素-6（IL-6）；采用酶联免疫吸附法比较两组患儿治疗前，治疗12 d 后免疫功能指标：CD3+、CD4+和CD8+。（4）症状改善判断标准：①咳嗽缓解：每天咳嗽次数明显减少；②肺部啰音减轻：肺部啰音明显变小。（5）比较两组患儿用药期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 运用用统计分析软件SPSS 25.0对数据进行处理，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用率（%）表示，用χ2检验比较。P＜0.05 时认为比较结果差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男24 例，女16 例；年龄4～12 岁，平均（8.21±2.77）岁；基础体温38.6～39.9 ℃，平均（38.9±0.3）℃；病程0.8 h～7 d，平均（3.75±1.12）d。观察组男25 例，女15 例，年龄4～12 岁，平均（8.33±2.56）岁；基础体温38.5～39.9 ℃，平均（39.0±0.3）℃；病程0.6 h～7 d，平均（3.87±1.10）d。对两组患儿的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 对照组治疗总有效率为72.50%，观察组治疗总有效率为95.00%；两组间总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=7.440，P=0.006），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组临床症状、体征改善时间比较 观察组退热时间、咳嗽缓解时间和肺部啰音减轻时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床症状、体征改善时间比较[d，（）]

表2 两组临床症状、体征改善时间比较[d，（）]

2.4 两组治疗前、治疗后免疫功能比较 对照组和观察组治疗前CD3+、CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+均高于治疗前，观察组均高于对照组（P＜0.05），CD8+均低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前、治疗后免疫功能比较[%，（）]

表3 两组治疗前、治疗后免疫功能比较[%，（）]

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.5 两组治疗前、治疗后炎症反应指标比较 对照组和观察组治疗前PCT、CRP、SAA 和IL-6 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标均低于治疗前，观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前、治疗后炎症反应指标比较（）

表4 两组治疗前、治疗后炎症反应指标比较（）

*与治疗前相比，P＜0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 对照组用药期间出现腹痛2 例，恶心呕吐2 例，不良反应发生率为10.00%；观察组用药期间出现腹痛2 例，恶心呕吐4 例，不良反应发生率为15.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.114，P=0.499）。

3 讨论

MMP 是肺炎支原体感染所致的一种呼吸系统疾病，好发于小儿，故也是儿科常见疾病[11-13]。该病病程较长，治疗不佳对患儿的多方面均可造成不同程度的危害，且严重者可导致多器官功能衰竭，威胁生命安全。临床上对该病的治疗以西医为主，而西医治疗以大环内酯类抗生素为主[14]。阿奇霉素序贯疗法是临床上治疗MMP 的首选方案。然而，有研究结果显示，尽管该药生物利用度较高，但单纯用药时血药浓度相对较低，患儿的临床症状及体征改善效果较为缓慢，长期用药副作用相对较多[15-16]。

MMP 患儿不仅体内抗炎、促炎因子失衡，且发病后容易导致机体免疫功能紊乱，尤其是细胞免疫[17]。因此，在抗病原体的同时应考虑调节患儿的免疫功能，以提高患儿的早期治愈率。热毒宁注射液是中药西用的典范，其主要成分为金银花、青蒿、栀子，金银花具有清热解毒、抗菌的功效，而青蒿能调节机体的免疫功能，栀子有抗炎作用，三种成分组合可以起到协同的作用[18-19]。此外，传统医学认为，儿童脏腑较弱，正气不足为疾病的内因，治疗本病应以扶正宣肺为主[20]。穴位贴敷可以在一定程度上辅助治疗疾病，促进机体康复，进而减少过多口服药物产生胃肠道等不良反应。本研究中利用远红外陶瓷粉发射远红外波及不锈钢珠按摩刺激人体特定穴位，对中医穴位起刺激作用，可通过经络的传导和调整产生相应的治疗作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组治疗总有效率72.50%（P＜0.05），观察组退热时间、咳嗽缓解时间和肺部啰音减轻时间均短于对照组（P＜0.05），说明热毒宁注射液联合中药穴位贴敷治疗小儿MMP 的效果优于单一用药。

临床研究认为，肺炎支原体没有细胞壁，能独立完成自我复制，这就意味着当该病原体侵袭机体时，能吸附于受体表面不断复制、增殖并产生有毒物质，进而引发肺部损伤[21-22]。T 细胞是参与机体细胞免疫的重要组成部分[23]。本研究中对照组和观察组治疗前CD3+、CD4+、CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+均高于治疗前，观察组均高于对照组（P＜0.05），CD8+均低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05），说明两组患儿在治疗后免疫功能均呈现逐步恢复趋势，但观察组患儿恢复更快。这与热毒宁注射液中青蒿的作用有关，此外，有研究证实，金银花也可提升放疗患者的免疫水平，故辅助应用热毒宁注射液可调节患儿机体免疫功能，促进康复。

MMP 患儿均存在不同程度的局部和全身炎症反应，测定血清中炎症因子水平可反映患儿疾病的严重程度，评估疾病的走势[24]。PCT 是机体在炎症反应时释放的一种急性可溶性蛋白，监测血清PCT 对于疾病的诊断和病情的动态监测有十分重要的指导意义[25]。SAA 和CRP 均为急性相蛋白，是临床上常用的炎症反应指标。本研究中对照组和观察组治疗前PCT、CRP、SAA 和IL-6 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿上述指标均低于治疗前，观察组均低于对照组（P＜0.05），说明热毒宁注射液联合穴位贴敷治疗有明确的拮抗细胞炎症反应的作用。

综上所述，热毒宁注射液联合穴位贴敷治疗能有效改善患儿免疫功能，减轻炎症反应，加快康复进程，安全有效，值得推广。