地诺孕素联合曼月乐环治疗子宫腺肌病临床疗效分析

谢小花

（江西省妇幼保健院妇科，江西南昌 330038）

子宫腺肌病在妇科疾病中较为常见，临床以月经紊 乱、痛经、不孕等为主要表现，严重影响女性的身心健康和生活质量。手术切除子宫是根治子宫腺肌病的有效手段，但创伤明显，患者会损失生育功能，因此保留子宫的保守治疗更符合现代女性患者的实际需求[1]。目前，子宫腺肌病的常用保守治疗方法包括口服促性腺激素释放激素类似物、口服避孕药，放置宫内节育器等[2]。其中左炔诺酮宫内节育系统（商品名曼月乐）能够长期局部作用于宫腔，从而缓解子宫腺肌病的临床症状，但存在一些节育器相关不良反应；而传统的促性腺激素释放激素类似物、短效避孕药等则存在复发率高、不良反应多的缺点[3]。探索一种疗效好、可长期使用且不良反应少的治疗方案是临床研究的热点。地诺孕素为高选择性黄体激素类药物，具有良好的抑制排卵和抗子宫内膜细胞增殖作用，在子宫内膜异位症治疗中显示出了良好的效果和安全性[4]。本文报道釆用地诺孕素联合曼月乐环治疗子宫腺肌病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年2月至2022年2月我院收治的子宫腺肌病患者90例，均经影像学检查确诊。用随机数字表法将患者分为观察组和对照组组各45例。观察组年龄25～48岁，平均（39.43±5.25）岁，病程1～14个月，平均（7.11±1.21）个月。对照组年龄26～49岁，平均（39.77±5.63）岁，病程1～14个月，平均（7.15±1.25）个月。两组上述基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患者均签署知情同意书。排除有其他原因导致的阴道异常出血者；有异位妊娠史、子宫腺肌病病灶切除史者；有血液系统、免疫系统疾病或凝血功能异常者。

1.2 方法

对照组患者在月经结束后第1周放置曼月乐环（Bayer Oy公司生产），取膀胱截石位，消毒外阴、阴道和宫颈后用探针探测宫颈深度。下拉曼月乐环尾丝，使其呈回收状态，按照患者子宫深度和屈度缓慢经宫颈将曼月乐环送入宫腔中，静置30 s后使曼月乐环套管内双臂张开，将曼月乐环置入宫底，并抽出套管与推杆，预留部分尾丝便于日后取出。曼月乐环放置6个月后评估疗效。

观察组在放置曼月乐环的基础上，患者每月月经结束后第2～5天开始口服地诺孕素素（Bayer Weimar GmbH und Co公司生产）治疗：每月月经结2 mg/次，1次/d，共治疗6个月。

两组患者均于6个月后评估治疗效果，并比较治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积、痛经症状、血红蛋白（Hb）、雌二醇（E2）、生活质量的变化情况以及不良反应发生情况的差异。

1.3 评估标准

（1）治疗效果评估参考妇科学（第15版）[5]：显效为临床症状和超声检查结果均明显改善，各项生化指标改善＞80%；有效为临床症状和超声检查结果均有所改善，各项生化指标改善＞60%；无效为未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

（2）痛经症状采用视觉模拟评分法（VAS）[6]评估：将一条直线上平均分成10份，标注0～10分，0分表示无痛，10分表示剧痛难忍，患者根据主观疼痛感受在这条直线上描点，越靠近10分表示痛经症状越严重。

（3）生活质量评估采用36条简明健康状况调查表（SF-36）[7]，包含生理功能、生理职能、躯体疼痛等8个维度共36项问题，总评分为0～100分，评分越高表示生活质量越高。

1.4 统计学分析

釆用SPSS 22.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，行t检验；计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组的治疗总有效率为97.78%，高于对照组的86.67%（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积及VAS评分比较

两组治疗后子宫内膜厚度、子宫体积、VAS评分均低于治疗前（P＜0.05）。观察组治疗后子宫内膜厚度、子宫体积、VAS评分均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积及VAS评分比较（±s）

表2 两组治疗前后子宫内膜厚度、子宫体积及VAS评分比较（±s）

分组 子宫内膜厚度/mm 子宫体积/cm3 VAS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 15.37±3.12 7.05±1.02 86.89±8.12 52.43±2.38 6.75±1.12 1.38±0.25对照组（n=45） 15.35±3.07 9.53±1.75 86.83±8.08 66.77±3.63 6.69±1.11 4.27±0.78 t值 0.043 16.310 0.050 40.418 0.359 77.547 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.3 两组治疗前后Hb、E2检测结果及SF-36评分比较

两组治疗后Hb检测结果及SF-36评分均高于治疗前，E2检测结果均低于治疗前（P＜0.05）。观察组治疗后Hb检测结果及SF-36评分均高于对照组，E2检测结果低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后Hb、E2检测结果及SF-36评分比较（±s）

表3 两组治疗前后Hb、E2检测结果及SF-36评分比较（±s）

分组 Hb/（g/L） E2/（IU/mL） SF-36评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=45） 75.57±6.62 115.65±6.16 80.15±7.13 38.42±6.45 54.45±6.22 85.33±6.35对照组（n=45） 75.61±6.57 90.47±6.22 80.11±7.08 51.64±5.35 55.13±6.13 76.12±6.77 t值 0.041 27.421 0.038 13.749 0.733 9.730 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组不良反应比较

观察组治疗期间不良反应总发生率为22.22%，高于对照组的4.44%（P＜0.05），见表4。但所有患者不良反应程度均较轻，经期待治疗或对症治疗后消失。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

育龄期女性子宫腺肌病的发病率较高，异位内膜侵入子宫肌壁是该病的主要病理变化，发病后不仅月经周期、月经量受到明显影响，也会引发痛经、子宫增大甚至不育等不良情况，需要及时采取有效的治疗干预[8]。子宫腺肌病的治疗手段有多种，由于育龄期女性对于生育功能的要求，因此非手术治疗方法为临床首选。探索一种效果明确、复发率低、安全性高的治疗方案，提高子宫腺肌病的治疗预后是临床研究的热点。

曼月乐环属于宫内节育器，同时也是一种左炔诺孕酮释放递送系统，将其置于宫腔内，能够稳定释放左炔诺孕酮激素，其中高达90%的药物可被子宫内壁毛细血管迅速吸收，产生抑制异位子宫内膜处的雌激素受体、孕激素受体的作用，促使异位内膜发生变性、萎缩，从而缓解子宫腺肌病病情[9]；同时局部高水平孕激素也能有效抑制子宫内膜增生，促使子宫内膜发生退行性变并抑制子宫内膜血管增生，缩短月经周期[10]。另外，部分研究报道曼月乐环能够减少前列腺素生成，抑制血管收缩因子的产生，缓解子宫血管和肌层的收缩，从而减轻痛经和子宫体积增大的症状[11]。郭爱玲等[12]的研究显示，曼月乐环治疗子宫腺肌病效果明确，放置期间患者症状稳定，但单纯应用时月经紊乱、痛经等情况的改善效果仍有一定局限，配合促性腺激素释放激素激动剂能提升卵巢功能、性激素水平及性生活质量的改善效果。

地诺孕素为19-去甲睾酮衍生物，兼有天然孕激素与合成孕激素的药理学优点，对孕酮受体具有高选择性作用，且无雄激素、糖皮质激素或盐皮质激素活性[13]。临床研究表明，地诺孕素对子宫内膜具有强效孕激素样作用，可选择性与孕激素受体结合，抑制促性腺激素的分泌，减少体内E2的生成，产生抑制排卵和抗子宫内膜细胞增殖的作用，长期使用能够形成低雌激素、高孕激素的内分泌环境，促使异位的子宫内膜萎缩[14]。国外部分研究报道中对地诺孕素在治疗子宫腺肌病中的确切效果进行了肯定，认为其具有较高的药物吸收率和生物利用度，代谢也十分迅速，不会存在蓄积效应，停药后卵巢功能即可在短时间内恢复；同时还指出该药物还具有一定的降低神经生长因子表达和神经纤维密度的作用，能够有效缓解患者的痛经症状[15]。本研究显示，观察组的治疗总有效率为97.78%，高于对照组的86.67%，且观察组治疗后子宫内膜厚度、子宫体积、VAS评分均低于对照组，E2检测结果低于对照组（P＜0.05），表明地诺孕素联合曼月乐环治疗子宫腺肌病有显著的疗效，能够有效促进异位的子宫内膜变薄，减少E2分泌，改善子宫体积增大情况和痛经症状，可见地诺孕素与曼月乐环能够从不同作用机制产生协同效果，大幅增加对子宫腺肌病的治疗效果。而观察组治疗后Hb水平及SF-36评分均高于对照组（P＜0.05），则表明加用地诺孕素后患者月经量增加、经期延长的症状得到有效控制，因月经异常而引起的贫血症状也得到明显改善，患者的生活质量明显提升。另外，在安全性方面，观察组治疗期间不良反应总发生率为22.22%，高于对照组的4.44%（P＜0.05），这主要与地诺孕素用药后容易引起阴道不规则流血、头痛、便秘、乳房胀痛等有关。本研究中所有的不良反应程度均较轻，经期待治疗或对症治疗后消失，不会明显影响患者的耐受性。但部分文献报道认为对于子宫腺肌病患者，若子宫体积过大且月经量严重增多者应谨慎使用地诺孕素，避免增加治疗风险，同时也有必要在治疗之前进行宫颈癌、子宫内膜癌等的风险排查，避免用药后出现阴道不规则流血症状影响肿瘤筛查判断[16]。

综上所述，地诺孕素联合曼月乐环治疗子宫腺肌病疗效显著，能够有效改善患者的症状和生活质量，但会增加患者可耐受的不良反应，可根据实际情况选择使用。