贝伐珠单抗、卡培他滨联合奥沙利铂对结直肠癌患者的疗效

梁盟，陈新平，王涵博

(新密市第一人民医院 肿瘤科，河南 郑州 450000)

结直肠癌是一类发生于大肠黏膜上皮的恶性肿瘤，包含结肠癌和直肠癌，患者早期无明显特异性症状，腹痛、腹胀、消化不良等症状易与其他疾病混淆从而导致拖延诊治，确诊时通常已错过最佳手术创口和治疗时间，且随着近年来饮食结构和生活节奏的变化，吸烟、酗酒、肥胖等因素均增加了患结直肠癌的风险，同时有长期炎症性疾病的患者也易发结直肠癌。手术根治法是目前对于结直肠癌最主流的治疗方式，术后化疗方案的选择则影响治疗效果、用药毒性以及不良反应。本研究探讨了贝伐珠单抗、卡培他滨联合奥沙利铂对结直肠癌患者CEA、CA19-9水平及不良反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择新密市第一人民医院收治的70例结直肠癌患者作为本研究对象，研究对象纳入时间为2020年1月至2022年1月，所有患者均接受结直肠癌根治术治疗。根据术后化疗联合方案将患者分为对照组和化疗联合组。对照组共38例，其中男24例，女14例，年龄(66.42±9.74)岁，TNM分期中Ⅱ期患者18例、Ⅲa期20例，手术部位为左半结肠患者11例、右半结肠13例、直肠14例；化疗联合组共32例，其中男21例，女11例，年龄(65.94±9.35)岁，TNM分期中Ⅱ期患者14例、Ⅲa期18例，手术部位为左半结肠患者10例、右半结肠10例、直肠12例。对照组和化疗联合组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，可进行研究比较。本研究已经医院医学伦理委员会审查通过。

1.2 纳入和排除标准(1)纳入标准：①符合中华医学会肿瘤学分会发布的《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[1]结直肠癌诊断标准，且经组织病理学确诊，至少存在1个可测量的靶病灶的结直肠癌患者；②经过1个周期以上的化疗治疗，无化疗或靶向药物禁忌证的患者；③预计生存时间>6个月的患者；④签署知情同意书的患者。(2)排除标准：①伴有心脑血管疾病、感染性疾病、免疫系统疾病或接受抗凝、溶栓治疗不适宜参与本次研究的患者；②伴有中枢神经转移的患者；③伴有其他恶性肿瘤的患者；④处于妊娠期或哺乳期的患者。

1.3 治疗方法对照组接受XELOX化疗方案，于治疗第1天静脉滴注奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962)130 mg·m-2，滴注3 h；于治疗第1～14天口服卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20133365)1 000 mg·m-2，每日2次，餐后30 min温水送服。21 d为1个化疗周期。化疗联合组在XELOX化疗方案的基础上静脉滴注贝伐珠单抗注射液(齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040)5 mg·kg-1，静脉滴注1.5 h，每14 d治疗1次。21 d为1个化疗周期，两组患者均治疗2个疗程。

1.4 疗效标准根据RECIST 1.1实体瘤疗效标准判定疗效。RECIST疗效标准分为完全缓解(complete response，CR)、部分缓解(partial response，PR)、疾病稳定(stable disease，SD)和疾病进展(progressive disease，PD)。CR为所有目标病灶消失；PR为相较于基线病灶直径总和降低超过30%；SD为相较于基线病灶直径总和缩小程度未达PR或有增加但未达PD；PD为相较于基线病灶直径综合增加超过20%且绝对值增加5 mm以上或有新病灶产生[2]。疾病控制率为CR率、PR率和SD率之和。

1.5 观察指标(1)采用电化学发光免疫法测定血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)水平。(2)根据癌症治疗功能评价量表(functional assessment of cancer therapy-colorectum，FACT-CR)[3]评估两组患者治疗前和化疗结束后生活质量情况，FACT-CR量表包含生理状况、社会家庭状况、情感状况、功能状况以及附加关注5个维度共36个条目，采用likert 5级评分，FACT-CR评分越高，患者生活质量水平越高。(3)对比两组患者化疗期间不良反应发生情况，包含胃肠道反应、骨髓抑制、口腔炎、周围神经毒性以及白细胞计数降低等。

2 结果

2.1 临床疗效化疗联合组疾病控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 对照组和化疗联合组临床疗效比较(n，%)

2.2 血清肿瘤标志物水平治疗前两组患者血清CEA和CA19-9比较，差异无统计学意义(P>0.05)，化疗结束后化疗联合组血清CEA和CA19-9水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 对照组和化疗联合组血清肿瘤标志物水平比较

2.3 FACT-CR评分治疗前对照组和化疗联合组FACT-CR评分分别为(65.34±9.48)和(63.52±10.06)分，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗结束后化疗联合组FACT-CR评分[(78.85±9.60)分]高于对照组[(70.14±8.73)分](P<0.05)。

2.4 不良反应发生情况化疗联合组胃肠道反应、骨髓抑制、口腔炎、周围神经毒性、白细胞计数降低发生例数略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 对照组和化疗联合组不良反应发生对比情况[n(%)]

3 讨论

结直肠癌是一类常见的消化系统恶性肿瘤，好发于直肠以及乙状结肠与直肠的交界处，男性肥胖者、慢性结肠炎患者以及结肠息肉患者均为该病的易感人群，此外吸烟和遗传因素也可影响结直肠癌的发病率。卡培他滨是一类口服的氟嘧啶甲氨酸酯剂，通过胸苷磷酸化酶作用降解为5-氟尿嘧啶从而在肿瘤部位发挥疗效，由于肿瘤组织中胸苷磷酸化酶浓度更高，因此，卡培他滨可发挥针对肿瘤部位的选择性肿瘤杀伤效应，是目前结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤疾病治疗的有效化疗药物[4]。奥沙利铂是第3代铂类药物，相较于第1代顺铂、第2代卡铂药物，两个氨基被二氨基环己烷取代，因此具有更大的空间位阻，药物耐药性相对较低，疗效更好。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶有较好的协同抗肿瘤作用，可通过调节细胞STAT蛋白信号通路以及改变内环境发挥抗肿瘤效应[5]。贝伐珠单抗是以VEGFR为靶点的靶向药物，是一类重组人源化IgG1型单克隆抗体，单独应用无明显疗效，但与细胞毒性药物联合应用可发挥更好的抗肿瘤效应[6]。

本研究结果显示，化疗联合组疾病控制率高于对照组，说明贝伐珠单抗、卡培他滨联合奥沙利铂有助于结直肠癌患者控制病情发展。化疗结束后化疗联合组FACT-CR评分高于对照组，说明贝伐珠单抗、卡培他滨联合奥沙利铂有助于改善患者生活质量。高娟娟等[7]研究表明，对结直肠癌患者术前行CEA水平检测，CEA阳性率越高，患者术后复发率也越高。钟劢文等[8]研究表明，CEA对结直肠癌有较好的诊断价值。CA19-9是一类由糖基化细胞外MUC1蛋白表达的糖类抗原，在肿瘤的生长分化转移中具有诱导肿瘤细胞血小板聚集、促进新生血管形成的作用，同时可增加细胞黏附作用。高楠等[9]研究报道，CA19-9在结直肠癌患者中表达明显增加，且CA19-9越高，肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、肝转移程度也越严重，因此CA19-9的水平与临床病理特征密切相关。王娜[10]研究报道，针对结直肠癌患者术前行CA19-9水平检测后发现CA19-9对于T分期和N分期的预测具有一定意义，不同T分期和N分期组内的CA19-9阳性表达率存在差异。以上研究均提示了CEA和CA19-9水平可较好地反映患者病情严重程度。化疗联合组胃肠道反应、骨髓抑制、口腔炎、周围神经毒性、白细胞计数降低发生例数略高于对照组，但差异无统计学意义，因此提示联用贝伐珠单抗在更好的控制疾病发展的疗效下，不良反应发生不明显，易于患者接受。

综上所述，贝伐珠单抗、卡培他滨联合奥沙利铂有助于控制结直肠癌患者病情发展，降低血清CEA、CA19-9等肿瘤标志物水平，改善患者生活质量，且不良反应不明显。