血清Cys-C、β2-MG及mAIb水平联合检测在糖尿病早期肾损害诊断中的应用价值分析

郭婷

（南阳医学高等专科学校第一附属医院检验科，河南 南阳 473000）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是临床常见由遗传、感染、药物及化学物品、环境等多种因素导致的代谢性疾病，主要特征是高血糖，随疾病进展会引发多系统损害，导致肾脏、神经、血管等组织器官发生慢性病变，危害患者健康[1-2]。

早期肾损害（Renal impairment，RI）是DM的常见并发症之一，多发生于长期血糖控制不佳、合并高血压的DM患者中。DM早期RI患者主要症状是微量蛋白尿，随病情进展可出现持续性的蛋白尿，进而加快对肾功能的损害[5-7]。RI可加大DM患者病死率和致残率，增加临床治疗难度[3]。因此，早期诊断DM患者是否存在RI，并采取针对性治疗，对提升患者生存率具有积极意义。临床常采用mAIb水平来诊断早期RI，但该诊断方式易受到患者血压、运动等因素干扰，导致诊断结果出现误差。因此，临床需结合其他更为敏感的指标来提升DM早期RI诊断的准确性。研究发现，血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白及（β2-MG）等指标水平可以反映肾小球滤过能力，有利于肾脏疾病的诊断[4]。因此，本研究旨在探讨Cys-C、β2-MG、尿微量蛋白（mAIb）以及三者联合检测在DM早期RI诊断中的价值，从而为提高DM早期RI的诊断率，改善DM患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2018年7月～2020年6月于我院诊治的DM患者94例作为研究对象。纳入标准：①经实验室及病理检查确诊为DM；②无泌尿系统感染者；③患者空腹血糖在7.0 mmol·L-1以上或任意血糖＞11.1 mmol·L-1。排除标准：①其他原因导致的尿蛋白增多；②合并原发性肾脏疾病者；③伴有急性传染病者。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，且患者及家属知情并签署知情同意书。

按照临床检查糖尿病患者是否出现早期肾损害，将94例DM患者分为RI组（n=52）和非RI组（n=42）。RI组：男、女分别为27例、25例；年龄36～79（58.16±2.35）岁；DM病程2～15（8.06±1.41） y；DM类型：1型、2型分别为31例、21例。非RI组：男、女分别为22例、20例；年龄35～79（58.9±2.29）岁；DM病程2～15（8.1±1.45）y；DM类型：1型、2型分别为25例、17例。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病早期肾损害诊断方法及分组

采用肾穿刺病理活检作为金标准进行检测。患者排尿后取俯卧位，在其腹部垫一枕头，选择右肾下级作为穿刺点，使用无菌B超穿刺进行探头成像，之后取10 cm注射针垂直刺入肾囊并快速拔出，将取到的肾组织在解剖镜下进行观察，根据检查结果及患者临床表现确定疾病。

根据糖尿病患者是否发生早期肾损害，将发生糖尿病早期肾损害的患者纳入RI组，其余的纳入非RI组。

1.2.2 血清Cys-C、β2-MG及mAIb水平检测

嘱咐两组患者在检测前3 d保持清淡饮食，并确保睡眠充足。于清晨采集所有患者空腹8 h状态下静脉血5 mL，将血液放入真空采血器皿中，放置60 min后离心10 min，并分离上层血清，使用美国贝克曼AU5800生化仪及迈克生物公司生产的试剂盒进行检测，使用免疫比浊法检测血清Cys-C、β2-MG水平，使用免疫透射比浊法检测mAIb水平。

1.3 观察指标

（1）比较RI组和非RI组血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平。（2）以临床检查结果为“金标准”，统计分析Cys-C、β2-MG、mAIb单独诊断和三者联合诊断DM早期RI的诊断结果；（3）分析对比Cys-C、β2-MG、mAIb单独诊断和联合诊断对于DM早期RI的诊断效能。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS22.0对数据进行统计分析，计量资料正态分布以（±SD）表示，组间比较行t检验，计数资料以（%）表示，组间比较行χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RI组和非RI组血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比较

与非RI组相比，RI组患者的Cys-C水平、β2-MG水平、mAIb水平均显著提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 RI组和非RI组患者血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比较（±SD，mg·L-1）

表1 RI组和非RI组患者血清Cys-C、β2-MG、mAIb水平比较（±SD，mg·L-1）

组别 例数 Cys-C β2-MG mAIb RI组 52 4.05±0.41 5.10±0.52 83.29±8.42非RI组 42 2.68±0.25 3.57±0.34 25.01±2.53 χ2 18.981 16.433 43.268 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者联合的诊断结果

94例DM患者中，经临床检查确早期RI诊阳性52例、阴性42例。Cys-C诊断出真阳性39例、真阴性20例；β2-MG诊断出真阳性27例、真阴性32例；mAIb诊断出真阳性35例、真阴性33例；三者联合诊断出真阳性48例、真阴性40例。见表2。

表2 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者联合的诊断结果

2.3 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者联合的诊断效能

三者联合诊断灵敏度92.31%、特异度95.24%、准确度93.62%，较Cys-C诊断75.00%、47.62%、62.77%、β2-MG诊断51.92%、76.19%、62.77%和mAIb诊断67.31%、78.57%、72.34%高，漏诊率7.69%、误诊率4.76%较Cys-C诊断25.00%、52.38%、β2-MG诊断48.08%、23.81%和mAIb诊断32.69%、21.43%低（P＜0.05）。见表3。

表3 Cys-C、β2-MG、mAIb及三者联合的诊断效能[n（%）]

3 讨论

RI是DM的并发症，会对肾脏造成严重影响，该病诱发的根本原因在于长期高血糖引发的机体代谢异常，从而使肾小球滤过率降低，导致肾纤维化，DM早期RI患者主要症状是微量蛋白尿，随病情进展可出现持续性的蛋白尿，进而加快对肾功能的损害[5,6]。及早对患者开展治疗可提升患者的生存率，临床常采用mAIb水平来诊断早期RI，但该诊断方式易受到患者血压、运动等因素干扰，导致诊断结果出现误差。因此，临床需结合其他更为敏感的指标来提升DM早期RI诊断的准确性。Cys-C广泛存在于人体的组织和体液中，并能经肾小球滤过被清除，可反映肾小球滤过率情况，且不易受年龄、性别等因素影响，当肾功能出现损伤导致肾小球滤过率下降时，Cys-C浓度会在血液中快速升高[7]。β2-MG相对分子量较小，可附着于有核细胞表面，并分泌于人体各种组织体液中，是反映肾小球滤过能力的敏感性指标，当出现各种继发性或原发性肾小球病变时，会导致肾小球滤过功能降低，β2-MG会出现明显升高[8]。mAIb能够对人体尿液中的蛋白含量进行反映，当发生肾损害时，尿液中的mAIb会呈升高状态，该指标水平也是反映肾脏疾病DM等基础性疾病的重要指标。本研究结果显示，RI组Cys-C、β2-MG、mAIb水平较非RI组高（P＜0.05）。肾脏是人体中的过滤系统，可排泄人体废物，当出现早期RI时，肾脏的回收过滤功能会出现明显降低，从而引发Cys-C、β2-MG、mAIb水平升高。经进一步研究发现，三者联合诊断灵敏度92.31%、特异度95.24%、准确度93.62%较Cys-C诊断75.00%、47.62%、62.77%、β2-MG诊断51.92%、76.19%、62.77%和mAIb诊断67.31%、78.57%、72.34%高，漏诊率7.69%、误诊率4.76%较Cys-C诊断25.00%、52.38%、β2-MG诊断48.08%、23.81%和mAIb诊断32.69%、21.43%低，提示三种指标联合检测可明显提升诊断灵敏度、准确度及特异度，同时减少漏诊和误诊情况的发生。虽然mAIb水平能反映肾脏是否出现损伤，但正常生理情况下mAIb也存在升高的可能，如剧烈运动、喝水少导致尿液浓缩时机体内的mAIb也会出现上升。联合Cys-C、β2-MG指标能够准确反映肾小球滤过率，且减少其他因素造成的影响，提升诊断准确性和敏感性，为临床早期治疗提供依据。综上所述，使用Cys-C、β2-MG、mAIb水平联合诊断DM早期RI，可明显提升诊断灵敏度和准确度，减少漏诊和误诊情况的发生，临床应用价值高。