二精丸的化学成分与药理作用研究进展

★ 朱徐东 王松 姚伟 严斐霞 谢永艳 陈畅 吴毅 黄丽萍（.江西中医药大学 南昌 330004；.江西省药品检验检测研究院/国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室/江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心 南昌 33009）

二精丸，中医方剂名，由黄精、枸杞组成，又名枸杞丸。该方出自《奇效良方》，具有助气固精、保镇丹田、活血驻颜等功效，临床用于老年人阴虚不足、头晕耳鸣、口干烦躁者。《圣济总录》中记载了二精丸的配方：“黄精（去皮）、枸杞子各二斤。上二味，各八九月间采取。先用清水洗黄精一味，令净，控干细挫，与枸杞子相和，杵碎拌令匀，阴干。再捣，罗为细末，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服三五十丸，空心，食前温酒下。”黄精属于百合科黄精属多年生草本植物，许多研究表明黄精可用于调节血糖、调节血脂、调节免疫力、提高记忆力等［1］。枸杞为茄科枸杞属植物，研究表明枸杞子具有防治糖尿病、抗衰老［2］、降血脂［3］等作用。二精丸具有多种成分和药理活性，笔者对其化学成分和药理作用进行如下阐述。

1 二精丸的化学成分

1.1 二精丸复方中的组分

通过查阅TCMSP 数据库(https://tcmspw.com/tcmsp.php)以及相关文献调研，对黄精和枸杞的化学成分进行了总结，并将其成分进行了分类。

1.1.1 黄精的化学成分 黄精为百合科黄精属植物，其化学成分多样，主要有糖类、黄酮类、皂苷类、木脂素类、含氮类化合物、挥发油及一些微量元素。见表1。

表1 黄精的化学成分

（续表）

1.1.2 枸杞的化学成分 枸杞为茄科枸杞属植物，通过对相关文献的查阅，发现其化学成分包括糖类、黄酮类、生物碱类、氨基酸、维生素、类胡萝卜素等。见表2。

表2 枸杞的化学成分

1.2 二精丸多糖

黄精和枸杞产生药理作用的重要活性成分为多糖类化合物。二精丸由黄精和枸杞组成，因此多糖类也是二精丸化学组成的重要成分。刘倩等［32］用硫酸-蒽酮法测得二精丸多糖含量为53.79%，用苯酚-硫酸法测得二精丸多糖含量为58.92%。程玉洁等［33］从复方二精灵中提取二精灵多糖并进行分离纯化和结构分析，结果显示二精灵多糖的主要成分为阿拉伯糖、木糖、半乳糖、甘露糖和葡萄糖。二精丸多糖是二精丸发挥抗脑缺血缺氧、降血糖血脂、改善学习记忆能力等作用的重要活性成分。

1.3 二精丸黄酮

黄酮类化合物在植物体内大多以苷类存在，对消化系统、神经系统、生殖系统、心血管系统都有一定的影响［34］。王文君等［35］用超声波法从黄精中提取黄酮，用HPLC 测定黄酮的含量并研究温度、pH、光照对黄酮的影响，结果显示黄精含有黄酮，其含量为0.672 mg/g，并且黄酮具有光稳定性和抗氧化性。孙慧等［36］在用淀粉葡萄糖苷酶将糊精彻底降解为葡萄糖后，用HPGPC 分离测定枸杞提取物中的多糖含量，结果测得多糖含量为12%，低聚糖含量为51.3%。潘琳娜等［37］测得二精丸总黄酮提取物中黄酮的含量为56.43%。二精丸黄酮也可有效改善学习记忆能力。

1.4 其他化学成分

二精丸除了多糖类和黄酮类成分还含有一些其他化学成分，比如芦丁、酪氨酸、绿原酸等。二精丸加工之后芦丁和绿原酸的含量是未加工的2～3 倍，这两种成分在抗炎、抗病毒、抗氧化等方面具有药理活性［38］。经实验研究发现，二精丸治疗阿尔茨海默病的活性成分有邻苯二甲酸甲酯、丹皮酚、酪氨酸、芹菜素、4', 5-二羟基黄酮、Polygonatine-A、化合物E［39］。

2 二精丸的药理作用

2.1 治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，其早期症状不明显并呈进行性发展。其典型症状表现为记忆障碍、语言功能障碍、日常生活障碍、无法做出自己的判断等。

成威等［40］的实验研究显示，黄精可增加转基因小鼠的突触后膜的厚度、使突触间隙变窄及边长和增大突触界面曲率，从而产生治疗阿尔茨海默病的效果。有研究显示，枸杞可通过抑制JNK 和PKR（双链RNA 依赖性蛋白激酶）等促凋亡信号通路、降低谷氨酸兴奋性毒性来治疗阿尔茨海默病［41］。陈耀辉等［42］通过Morris 水迷宫试验、新物体识别试验等多种方法进行试验，经过研究发现二精丸可以显著改善肾阴虚AD 大鼠的学习记忆能力以及对其神经元损伤具有保护作用；该课题组在此基础上继续研究二精丸对肾阴虚AD 大鼠海马蛋白质组学的影响，结果显示二精丸可能是通过作用于多种信号通路（如PI3K/Akt 信号通路，胰岛素信号通路，雌激素信号通路等）达到防治AD 的效果［43］。

2.2 降血糖作用

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其症状主要为多尿、多饮、多食、体重下降。糖尿病会对患者的生活产生很大的影响，使其生活质量下降。很多研究发现中药对糖尿病的治疗效果明显，具有多途径多靶点调节的特点［44］。

贾璐等［45］建立糖尿病小鼠模型，给予黄精多糖进行干预，结果显示黄精多糖组小鼠的空腹血糖值、胰岛素水平和一氧化氮水平均有明显降低，表明黄精多糖可降低血糖。有研究显示，枸杞多糖可通过防止胰岛b 细胞受损和降低胰岛素抵抗降低血糖［21］。白素芬等［46］采用高脂高糖喂食建立2型糖尿病大鼠模型，并将其分成六组，观察糖尿病大鼠的FBG、HbAlc、Ins 等指标的变化。该实验结果为二精丸多糖高、中、低剂量组大鼠的FBG、HbAlc 降低，Ins 升高，表明二精丸多糖具有降血糖的作用。

2.3 降血脂作用

高脂血症也被称为高血脂，是指血脂代谢发生紊乱，血脂水平过高的一种疾病，可引发动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等疾病。有研究显示含有多糖类、黄酮类、多酚类成分的药物具有降血脂作用［47］。

孔瑕等［48］通过腹腔注射75%新鲜蛋黄乳剂建立高脂血症小鼠模型，观察给药后空白组、模型组、辛伐他汀组以及黄精多糖3 个剂量组血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 的含量，结果显示黄精3 个剂量组的TC、TG、LDL-C 的含量降低，HDL-C 的含量升高，说明黄精多糖可以降低血脂。有研究采用高脂膳食诱发大鼠高脂血症，观察高脂血症模型组大鼠和空白组、枸杞多糖高、低剂量组大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C 的含量，结果显示枸杞多糖高、低剂量组大鼠的TC、TG、LDL-C 含量下降，HDL-C 含量增加，表明枸杞可降低血脂，改善高脂血症［49］。白素芬等的实验研究不仅证实了二精丸可以降低血糖，同时也证明了二精丸具有降低血脂的作用。该实验显示二精丸多糖高、中、低剂量组大鼠血清中的TC、TG、LDL降低，HDL 升高，说明二精丸多糖可降低血脂。

2.4 改善学习记忆能力

学习是不断接受变化并得到新知识的过程，而记忆是保留已获得知识的过程。学习与记忆的机制被认为是突触传递效能的长时程增强（LTP），其与谷氨酸受体（NAMA 受体、AMPA 受体等）、酶类和细胞因子、环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）和即刻早期基因有关［50］。

二精丸的组分黄精和枸杞均可有效改善学习记忆能力。黄精可以通过提高小鼠大脑皮层和海马内ChAT 活力,增加小鼠大脑皮层和海马内的Ach 含量 ,进而改善学习记忆［51］。有研究显示，枸杞多糖可以促进齿状回细胞增殖和增加成神经细胞分化，并具有抗氧化和抗凋亡作用，因此，枸杞多糖能有效改善记忆能力［52］。潘琳娜等用熟附子、吴茱萸、肉桂、细辛建立肾阴虚模型，并向模型大鼠灌服二精丸总黄酮、总多糖提取物，通过Morris水迷宫试验测定大鼠的学习记忆力和测定大鼠血皮质酮、E2、T 的变化，结果表明二精丸可能通过恢复大鼠皮质酮的正常水平、缩小E2/T 的值改善肾阴虚大鼠的学习记忆能力。

2.5 延缓衰老

衰老是正常情况下每个人都会经历并且不可避免的一种自然现象。虽然我们不能消除衰老，但是我们可以采取一些措施来延缓衰老，人们通过无数次的研究发现了一些对延缓衰老效果显著的中药，比如人参、五味子、黄芪、黄精、枸杞等都属于抗衰老药物［53］。

马凤巧等［54］在建立D-半乳糖致亚急性衰老模型大鼠的同时用黄精进行干预，6 周后对海马组织内SOD 活性和MDA 含量进行测量，结果显示高剂量黄精可以提高SOD 活性、降低MDA 含量，从而达到抗衰老的作用。罗俊容等［55］用枸杞多糖处理从小鼠躯干皮肤体外分离培养的成纤维细胞，观察细胞生长曲线并用MTT 法检测细胞增殖情况，结果显示枸杞多糖中、高浓度组相对于空白对照组的细胞相对存活率分别为119.4%、132.2%，此结果说明枸杞多糖具有延缓衰老的药理活性。黄敬耀等［56］通过跳台法、水迷宫法并测定免疫器官重量、肝组织SPO 和SOD 的变化进行研究，结果显示二精灵可通过有效清除机体氧自由基这一途径达到延缓衰老的效果。

3 小结

综上所述，二精丸含有多糖、黄酮、酪氨酸、芹菜素、绿原酸等化学成分，这些成分使二精丸具有多种药理作用，比如改善学习记忆能力、治疗阿尔茨海默病、治疗糖尿病等。但目前的研究大多是有关多糖类和黄酮类成分的研究，其他成分的研究相对较少。黄精和枸杞除了具备以上药理作用外，还具备增强免疫力、抗肿瘤作用以及肝保护活性，目前二精丸在这些方面的研究较少。若是在这些方面进行研究，将会使二精丸发挥更广泛的作用。