阿芪补血颗粒对MHD 伴肾性贫血患者的疗效及降低微炎症反应的作用

★ 王举华 张小艳（新乡市第一人民医院血液净化中心 河南 新乡 453000）

肾性贫血是接受持续血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）治疗的慢性肾脏疾病患者的常见并发症［1］。近些年研究发现［2］，接受MHD 治疗的慢性肾脏疾病患者合并肾性贫血的病因可能与患者促红细胞生成素缺乏有关，因此本病的治疗重点在于补充患者体内的促红细胞生成素。为此，临床常选用重组人促红素来补充患者体内的促红细胞生成素，但该治疗方案具有一定不良反应，这限制了该治疗方案的推广［3］。阿芪补血颗粒是种具有滋阴补血、养血固肾的中药制剂，被广泛用于久病体虚、血亏气虚等病的治疗工作中。但阿芪补血颗粒在MHD 伴肾性贫血患者中的应用价值如何，临床尚无结论。为探讨MHD 伴肾性贫血患者采用阿芪补血颗粒治疗的临床效果，本文选取82 例MHD 治疗伴肾性贫血的患者进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 资料

选取我院2016 年1 月—2018 年4 月实施MHD治疗伴肾性贫血的患者82 例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各41 例。观察组：男26 例，女15 例；年龄45～75 岁，平均（55.2±8.0）岁；透析龄（17.4±5.0）个月；原发性疾病：慢性肾小球肾炎29 例、糖尿病肾病7 例、多囊肾3 例、其他原因2 例。对照组：男22 例，女19例；年龄42～75 岁，平均（57.2±9.1）岁；透析龄（19.0±7.3）个月；原发性疾病：慢性肾小球肾炎26 例、糖尿病肾病9 例、多囊肾1 例、其他原因5 例，2 组患者在年龄、性别、透析龄、原发性疾病方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）患者在我院接受MHD 治疗，每周透析2～3 次；（2）患者血红蛋白60.0～100.0 g/L；（3）患者透析龄≥6 个月，病情稳定；（4）患者年龄≤75 岁；（5）本研究符合医学伦理委员会的相关规定并获得研究对象的知情同意。排除标准：（1）近3 个月内伴有感染疾病；（2）严重的肝脏疾病；（3）恶性肿瘤；（4）自身免疫系统疾病；（5）上消化道出血、活动性溃疡。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组仅给予西药治疗：给予患者降压药、叶酸、钙剂等药物，同时给予患者0.2 g琥珀酸亚铁片口服，3 次/d，并给予患者皮下注射10 000 IU 重组人促红素注射液，每周2 次，持续8 周。观察组采用阿芪补血颗粒+西医基础药物治疗，在西医基础药物治疗基础上，给予患者阿芪补血颗粒（山东东阿阿胶股份有限公司，国药准字Z37021196，规格：4 g×30 袋）口服，3 次/d，持续8 周。

1.3.2 观察指标及检测方法 收集2 组患者入组时、干预6 个月后静脉血6 mL，于4 500 r/min 离心15 min 后，选用迈瑞医疗BS380 全自动生化分析仪检测并对比2 组患者血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、红细胞计数（RBC）、网织红细胞计数百分比（Ret）、血清铁（SI）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、铁蛋白（SF）、总铁结合力（TIBC）表达水平；选用ELISA 法检测患者超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）表达水平，试剂盒购自上海心语生物科技有限公司，操作根据对应说明书进行。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2 组患者干预前后血常规相关指标比较

在入组时，观察组和对照组患者的Hb、Hct、RBC、Ret 测定值差异均无统计学意义（P>0.05）；干预6 个月后，观察组患者的Hb、Hct、RBC、Ret测定值均高于对照组患者，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2组患者干预前后血常规相关指标比较（ ±s，n=41）

表1 2组患者干预前后血常规相关指标比较（ ±s，n=41）

注：与对照组同期比较，*P<0.05。

2.2 2 组患者干预前后铁代谢相关指标比较

在入组时，观察组和对照组患者的SI、TSAT、SF、TIBC 测定值差异均无统计学意义（P>0.05）；干预6 个月后，观察组患者的TSAT 测定值高于对照组患者，且差异具有统计学意义（P<0.05），其余无统计学意义。见表2。

表2 2组患者干预前后铁代谢相关指标比较s，n=41）

表2 2组患者干预前后铁代谢相关指标比较s，n=41）

注：与对照组同期比较，*P<0.05。

2.3 2 组患者干预前后微炎症状态指标比较

在入组时，观察组和对照组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6 测定值差异均无统计学意义（P>0.05）；干预6 个月后，观察组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6 测定值均低于对照组患者，且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2组患者干预前后微炎症状态指标比较 ±s，n=41）

表3 2组患者干预前后微炎症状态指标比较 ±s，n=41）

注：与对照组同期比较，*P<0.05。

3 讨论

慢性肾病患者肾实质随着疾病进展逐步减少，机体内的促红细胞生成素合成量也逐步下降。而促红细胞生成素是骨髓造血干细胞分裂、分化的重要促进因子，其表达水平与人体红细胞生成功能密切相关［4-5］。MHD 治疗虽然可一定程度上纠正患者血容量，改善患者代谢状态，但受患者肾脏功能进行性减退影响，其促红细胞生成素合成量无法满足机体需求，最终引发肾性贫血［6］。长期MHD 伴有的毒性物质也将抑制患者骨髓造血干细胞分化及血红蛋白合成，进而加剧患者贫血［7］。与此同时，MHD 治疗带来的机体微炎症状态将导致慢性肾病患者细胞因子异常表达，并加剧氧化应激反应［8-9］。这些反应将诱使大量炎症因子生成，并通过级联反应促使网状内皮系统内的铁从细胞生成期向存储期转变，进而引发铁代谢异常，加重患者贫血［10］。

琥珀酸亚铁片则是缺铁性贫血的常用药物，可有效补充红细胞内的铁元素，增强红细胞的血红蛋白合成量，提高红细胞携氧能力［11］。重组人促红素是一种高效的贫血治疗药物，可有效纠正贫血，改善组织供氧，并避免输血操作［12］。但重组人促红素疗程较长，并且具有一定不良反应［13］。阿芪补血颗粒是一种以阿胶、党参、黄芪、白术、续断、桑寄生、熟地黄、当归及杜仲为主要原料的中成药。其中阿胶味甘，性平，具有滋阴补血、安胎之效；党参味甘，性平，具有益气补中之效；黄芪味甘，性微温，具有益气活血之效［14］；白术味苦，性温，具有益气健脾之效；续断味苦、辛，性微温，具有补肾调血之效；桑寄生味苦，性平，具有补肾益血之效；熟地黄味甘，性微温，具有补血滋阴之效；当归味甘、辛，性温，具有活血、补血之效；杜仲味辛，性平，具有补肾益肝之效；诸药合用可有效滋阴补血、养血固肾［15］。本研究中，干预6 个月后，观察组患者的Hb、Hct、RBC、Ret 测定值均高于对照组患者且差异具有统计学意义（P<0.05），表明加用阿芪补血颗粒可有效改善患者贫血状态，提高患者血红蛋白等指标表达水平。

人体内的铁元素主要存储在红细胞等细胞内，而红细胞内的铁元素与血液的输氧能力密切相关［16-17］。本研究发现，干预6 个月后，观察组患者的TSAT 测定值高于对照组患者且差异具有统计学意义，表明加用阿芪补血颗粒还可有效改善患者铁代谢功能，并提升患者红细胞表达水平及输氧能力。血清铁蛋白表达水平与细胞内的铁积累增加有关，尤其是巨噬细胞、肝细胞以及网状内皮细胞内的铁积累，这些细胞内的铁异常积累将导致红细胞合成所需的铁元素降低，进而影响红细胞合成量［18］。与此同时，细胞因子及炎症对铁蛋白及铁存储水平具有明显影响［19］。既往研究显示，铁蛋白与hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎症因子呈正相关，即功能性铁缺乏性贫血与炎症密切相关［20］。本研究中，干预6 个月后，观察组患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6 测定值均低于对照组患者且差异具有统计学意义（P<0.05），表明加用阿芪补血颗粒可有效改善患者炎症状态，降低患者功能性铁缺乏性贫血。

本研究通过分组实验发现，常规药物+阿芪补血颗粒在改善MHD 伴肾性贫血患者贫血，降低患者微炎状态等方面具有显著价值。但由于本研究选入的样本数量较少，研究还存在一定不足。

综上所述，阿芪补血颗粒是一种有效的MHD伴肾性贫血治疗药物，可显著改善患者微炎症状态，改善患者贫血症状。