万义芹,周民涛
[南阳市第一人民医院(河南大学附属医院),南阳 473010]
输尿管软镜(flexible ureteroscope, FURS)下钬激光碎石术对直径较大或体外碎石困难的患者疗效显著,患者大多为老年[1],术中为减轻因输尿管蠕动以及痉挛而造成的进镜困难,多选择全身麻醉(general anesthesia, GA)[2-3],而老年患者术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)发生率可达 68.2%[4],POCD不仅使患者住院时间延长,间接增加医疗费用;而且使患者出院后的自理能力与生活质量下降[5],带来严重的经济社会负担[6]。电针(electroacupuncture, EA)治疗是否能降低 GA下行FURS下钬激光碎石术老年患者POCD的发生率研究甚少,本研究观察EA对GA下行FURS下钬激光碎石术的老年患者术中血流动力学、POCD及白细胞介素-6(inter-leukin-6, IL-6)的影响,探索其可能机制。
选取2020年6月至2021年10月在南阳市第一人民医院择期于GA下行FURS下钬激光碎石术老年患者60例,按随机数字表法均分为观察组和对照组,每组30例。两组患者年龄、性别、体质量、美国麻醉医生协会(American Society of Anesthesiologists, ASA)分级及手术时长比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。
表1 两组一般资料比较
①ASA分级Ⅱ~Ⅲ级;②年龄66~79岁;③体质量52~78 kg;④手术时长 1~2 h;⑤患者知情同意并签署知情同意书。
①穴位部位感染者;②凝血功能障碍者;③精神障碍、沟通及认知障碍者;④长期服用镇静与安眠药者;⑤电解质严重紊乱者;⑥术前MMSE<27分者。
患者入室,开放左侧前臂静脉通道,监测心率(heart rate, HR)、平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、心电图(electrocardiogram, ECG)和血氧饱和度(oxygen saturation, SpO2)。麻醉诱导采用咪达唑仑0.03 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg和苯磺顺阿曲库铵0.2 mg/kg静脉注射,5 min后行气管内插管。麻醉机参数为潮气量400 mL,呼吸频率14次/min,吸呼比1:2;麻醉维持采用丙泊酚4 mg/(kg·h)及瑞芬太尼0.2 μg/(kg·min)持续静脉泵注,每30 min追加苯磺顺阿曲库铵3 mg,术中维持血压波动范围在基础值的 20%以内;当 HR低于45次/min时予阿托品0.5 mg静脉注射。手术结束前10 min停用麻醉药物,手术结束患者清醒后拔除气管导管,送麻醉恢复室继续监护。
在对照组干预基础上,于麻醉诱导前30 min给予EA治疗,穴位取足三里和内关,穴位消毒后采用0.40 mm×50 mm一次性无菌针灸针直刺约37 mm,得气后(酸、麻、胀、困感)固定好针灸针,接G6805Ⅱb型治疗仪,采用疏密波,频率2/100 Hz,电流为1 mA,留针30 min。
记录两组患者EA刺激前(T0)、麻醉诱导后3 min(Ta1)、气管插管后 1 min(Ta2)、手术开始时(Ta3)、气管导管拔出时(Ta4)和拔管后5 min(Ta5)的HR与MAP。记录患者EA刺激前(T0)、术后1 d(Tb1)、术后3 d(Tb2)和术后 7 d(Tb3)的简易智力状态量表(mini-mental state examination, MMSE)评分。MMSE包括语言能力、记忆力、定向(地点和时间)和注意力等,总分 30分;正常27~30分,轻度认知功能障碍21~26分,中度认知功能障碍10~20分,重度认知功能障碍0~9分[7]。MMSE评分≥1个标准差为POCD;MMSE评分下降≥2个标准差为重度POCD[8-9]。取静脉血4 mL,采用酶联免疫吸附测定法检测血浆 S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)和IL-6含量。
采用SPSS21.0统计软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验;组内比较采用重复测量的方差分析。计数资料比较采用卡方检验。检验水准为α=0.05。
3.3.1 两组不同时间MAP和HR比较
与 T0比较,两组 MAP和 HR在 Ta1明显降低(P<0.05),对照组患者MAP和HR在Ta2和Ta4明显升高(P<0.05);观察组 Ta2和 Ta4MAP和 HR低于对照组(P<0.05)。详见表2。
表2 两组不同时间MAP和HR比较(±s)
表2 两组不同时间MAP和HR比较(±s)
注:与同组TO比较1)P<0.05;与对照组比较2)P<0.05。1 mmHg≈0.133 kPa。
指标 组别 例数 T0 Ta1 Ta2 Ta3 Ta4 Ta5 MAP/mmHg 观察组 30 113.65±7.23 84.34±7.191) 115.35±7.812) 108.82±7.79 110.31±7.762) 105.62±7.38对照组 30 114.73±7.26 72.59±7.111) 137.85±8.551) 114.27±8.13 132.92±8.541) 115.79±7.26 HR/(次·min-1) 观察组 30 74.52±4.29 65.37±4.171) 77.91±4.682) 73.43±4.46 80.19±4.632) 78.35±4.59对照组 30 75.67±4.33 62.88±4.231) 93.46±5.721) 75.28±4.39 102.62±5.571) 78.17±4.52
3.3.2 两组不同时间MMSE评分比较
与 T0比较,对照组 MMSE评分在 Tb1、Tb2降低(P<0.05);观察组Tb1、Tb2MMSE评分高于对照组(P<0.05)。详见表3。
表3 两组不同时间MMSE评分比较(±s) 单位:分
表3 两组不同时间MMSE评分比较(±s) 单位:分
注:与同组TO比较1)P<0.05;与对照组比较2)P<0.05。
组别 例数 T 0 T b1 T b2 T b3观察组 3 0 2 8.6±2.5 2 7.1±2.2 2) 2 7.7±2.3 2) 2 8.5±2.3对照组 3 0 2 8.4±2.3 2 5.4±1.6 1) 2 5.8±1.5 1) 2 8.1±2.2
3.3.3 两组不同时间血浆S100β蛋白和NSE含量比较
与 T0比较,两组血浆 S100β蛋白与 NSE在 Tb1、Tb2明显升高(P<0.05);观察组Tb1、Tb2血浆S100β蛋白与NSE水平低于对照组(P<0.05)。详见表4。
表4 两组不同时间血浆S100β蛋白和NSE含量比较(±s) 单位:μg·L-1
表4 两组不同时间血浆S100β蛋白和NSE含量比较(±s) 单位:μg·L-1
注:与同组TO比较1)P<0.05;与对照组比较2)P<0.05。
指标 组别 例数 T0 Tb1 Tb2 Tb3 S100β蛋白 观察组 30 0.119±0.034 0.362±0.0521)2) 0.273±0.0411)2) 0.157±0.042对照组 30 0.125±0.033 0.654±0.0741) 0.387±0.0561) 0.184±0.037 NSE 观察组 30 5.73±2.23 8.22±2.861)2) 7.53±2.611)2) 6.41±2.45对照组 30 5.74±2.19 14.17±3.291) 10.89±3.221) 7.37±2.53
3.3.4 两组不同时间血浆IL-6含量比较
与T0比较,对照组血浆IL-6在Tb1升高(P<0.05);观察组Tb1血浆IL-6低于对照组(P<0.05)。详见表5。
表5 两组不同时间血浆IL-6含量比较(±s) 单位:pg/mL
表5 两组不同时间血浆IL-6含量比较(±s) 单位:pg/mL
注:与同组TO比较1)P<0.05;与对照组比较2)P<0.05。
组别 例数 T 0 T b1 T b2 T b3观察组 3 0 1 8.5 6±4.2 8 3 0.7 2±5.6 3 2) 2 6.3 5±4.5 1 2 2.8 4±4.5 0对照组 3 0 1 8.4 2±4.2 1 5 2.9 3±6.5 7 1) 3 2.1 7±5.3 9 2 5.9 3±4.4 9
3.3.5 两组术后POCD发生率比较
观察组Tb1和Tb2术后POCD发生率低于对照组(P<0.05)。详见表6。
表6 两组术后POCD发生率比较 单位:例(%)
本研究结果显示,在强刺激 Ta2和 Ta4时间点,观察组MAP和HR显著低于对照组,血流动力学更加稳定。本研究依据中医学“醒脑开窍”的理论原则取穴[10],足三里具有通经活络、调理脾胃、补中益气等功效;《针灸神书》中记载“痴呆之证……三里取下即安康”,提示针刺足三里可以用来治疗痴呆。内关有宽胸理气、养心安神、定惊止悸的功效。《针灸甲乙经》有“失智,内关主之”,提示针刺内关可起到醒脑、开窍、益智的功效。因此该研究选择足三里与内关进行配伍。
POCD是在手术麻醉后患者出现的一种神经系统并发症,表现为记忆力和注意力下降,以及语言与抽象思维混乱等[11]。高龄患者为 POCD独立危险因素存在[12]。研究[13]证实,炎症因子过度激活也是围术期发生POCD的原因之一。NSE是主要存在星形胶质细胞中的特异性脑损伤标志物。当患者出现POCD时,神经细胞受损,血浆中NSE与S100β蛋白浓度增高[14]。本研究在术后 Tb1和 Tb2时间点,血浆 S100β蛋白和 NSE含量及POCD发生率显著低于对照组,表明EA预处理能降低血浆S100β蛋白与NSE,从而降低POCD的发生率。
老年患者多数合并心血管并发症,GA下行FURS下钬激光碎石术,诱导期、插管时和拔管时血压波动尤其明显[1],当波动超过脑血流自身调节能力时,脑氧供需失衡,导致患者术后出现 POCD。刺激内关有双向调节脑血管的功能,降低脑灌注压大幅度变化对脑血流量的影响,改善侧支循环,增加脑局部血流量,保护脑功能[15]。FAIRCLOTH A[16]研究发现,EA通过改善术后患者大脑血液循环,从而降低脑功能性损伤,来改善POCD。本研究在强刺激Ta2和Ta4时间点,观察组MAP和HR低于对照组,EA预处理使血流动力学更加稳定。
麻醉手术创伤引起IL-1、IL-6等释放增加,高浓度IL-6引起脑小胶质细胞与神经细胞的损伤[17],患者发生 POCD。杨佳一等[18]研究发现,EA通过抑制 IL-6等促炎因子的过度分泌来减轻神经元的损伤。陈怡环等[19]研究发现,EA通过抑制IL-6的过度表达,增加应激模型大鼠前额叶皮质的脑源性神经营养因子的表达。彭洪卫等[20]研究发现,EA通过抑制海马CA1区的IL-6和COX-2的表达,来提高大脑中动脉局灶性闭塞大鼠的学习与记忆能力。陈妮等[21]研究发现,频率为2/100 Hz的疏密波能使机体内IL-1与IL-6分泌降低,减轻麻醉手术创伤导致的应激反应,保护各组织功能。本研究在 Tb1时间点,观察组血浆 IL-6显著低于对照组,EA预处理可抑制手术创伤引起IL-6的过度表达。
综上所述,EA预处理治疗能改善GA下行FURS下钬激光碎石术老年患者POCD的发生率,其机制可能与术中维持稳定的血流动力学和降低手术创伤引起IL-6的过度表达有关。