血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP与急性心力衰竭患者心功能、心室重构及预后的相关性*

陈继兴,陈世雄,唐庆业,陈清华

儋州市人民医院心血管内科，海南儋州 571799

心力衰竭是一种使心肌功能和结构发生异常改变的疾病，主要由心负荷过重、炎症及心肌梗死等引起，最终导致心功能逐渐衰退[1]。急性心力衰竭(AHF)是指急性心脏收缩能力减弱同时负荷过重，主要是由于急性出现或加重的心脏功能异常所导致，进而引起肺水肿和心源性休克，其中最为常见的是左心力衰竭竭[2]。临床使用心脏彩超诊断患者心力衰竭情况存在一定局限，若通过检查患者血清中的一些标志物浓度对心力衰竭进行诊治可能更有可靠性[3]。心脏具有内分泌功能，心室分泌B型利钠肽并释放进入血液，在蛋白酶的作用下裂解生成N末端前体脑利钠肽(NT-proBNP)[4]。已有研究证明通过检测血清中NT-proBNP的表达水平可以诊断患者心力衰竭的情况。多配体蛋白聚糖-4(syndecan-4)是多配体蛋白聚糖家族成员之一，已有研究表明通过对血清中Syndecan-4的表达水平进行检测可以判断患者心力衰竭的严重情况[5]。Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢ-NP)是反映机体胶原代谢水平和组织纤维增生情况的指标，能够用于检测体内组织纤维化情况[6]。为探究AHF患者NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP表达水平与美国纽约心脏病学会(NYHA)分级、左心室重构及远期死亡风险的关系，现研究报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取于本院2019年1月至2020年12月就诊的97例AHF患者作为研究组，其中男56例，女41例，平均年龄(66.45±7.17)岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级29例，Ⅲ级44例，Ⅳ级24例。选择同期体检健康者63例作为对照组，其中男35例，女28例，平均年龄(64.82±6.73)岁。纳入标准：(1)符合《2016年欧洲心脏病学会急性心力衰竭指南》[7]的诊断标准；(2)符合NYHA心功能分级；(3)心脏扩大；(4)急性肺水肿；(5)自愿参与本研究。排除标准：(1)急性冠脉综合征；(2)合并恶性肿瘤、感染性疾病等；(3)合并肝脏及肾脏衰竭等疾病；(4)临床资料不完整。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2方法 (1)NT-proBNP、syndecan-4及PⅢ-NP检测：于患者入院后空腹取静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，NT-proBNP采用双抗体夹心免疫荧光法检测；syndecan-4采用双抗体酶联免疫吸附法检测；PⅢ-NP采用化学免疫发光分析法检测。试剂：NT-proBNP试剂盒(上海任捷生物科技有限公司)、syndecan-4试剂盒(上海化邦生物科技有限公司)、PⅢ-NP试剂盒(上海瑞番生物科技有限公司)。设备：ACS180系列全自动化学发光免疫分析仪(拜耳有限公司，美国)、全自动酶标仪(普睿博仪器杭州有限公司，杭州)。(2)心功能及心室重构指标检测：采用彩色多普勒超声心动仪进行检测，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)及左心室质量指数(LVMI)。 (3)随访调查：对研究组进行为期1年的电话随访及门诊回访，主要统计不良心血管事件(MACE)发生情况，将发生MACE的患者纳入预后不良组(n=29)，未发生MACE的患者纳入预后良好组(n=68)。

1.3观察指标 (1)研究组与对照组血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较；(2)不同NYHA心功能分级患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较；(3)研究组与对照组的左心室重构指标比较，包括LVEF、LVEDD、LAD、LVMI；(4)预后良好组与预后不良组的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较；(5)分析NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平与AHF患者心功能、左心室重构功能指标、及预后之间的相关性。

2 结 果

2.1研究组与对照组血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较 研究组患者的血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较

2.2不同NYHA心功能分级患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较 采用NAHY心功能分级将97例急性心力衰竭患者分为Ⅱ级29例，Ⅲ级44例，Ⅳ级24例，各分级下的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平对比结果为：Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级，各组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同NYHA心功能分级患者NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较

2.3研究组与对照组的左心室重构指标比较 研究组的LVEF小于对照组，LVEDD、LAD及LVMI大与对照组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 研究组与对照组的左心室重构指标比较

2.4预后良好组与预后不良组的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较 预后不良组AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明显高于预后良好组，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 预后良好组与预后不良组NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平比较

2.5分析NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平与AHF患者心功能、左心室重构功能指标及预后之间的相关性 经Spearman相关性分析可知，NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平与AHF患者左心室重构功能指标LVEDD、LAD、LVMI、NAHY分级均呈正相关(P<0.05)，与LVEF和预后情况呈负相关(P<0.05)。见表5。

表5 NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP与各指标因素的相关性分析

3 讨 论

心力衰竭是一种复杂的临床综合征，而AHF指的是心力衰竭的体征及症状在短时间内迅速发生恶化[8]。AHF的致死率十分高，其发病率及死亡率随着年龄的增加而呈现上升趋势，主要发生群体为75岁以上的老年人群。早期AHF的临床表现无明显特征，因此很容易被忽视，仅根据症状及体征很难对AHF患者病情进行判断，其误诊漏诊率很高，因此AHF的预防诊断非常重要[9]。临床上对于AHF的诊断检查方法以心脏彩超检查为主，但该方法存在一定局限性，近年来通过对一些血清标志物进行检测来诊断AHF的研究成为热门话题[9]。

在本研究中，将研究组与对照组血清中NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平进行比较发现，研究组患者血清中NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明显高于对照组，说明当患者出现AHF时，三种标志物的水平均会出现明显的升高，表明NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平能够提示AHF的发生。对研究组不同NYHA心功能分级患者血清中的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平进行比较结果显示，AHF患者的NYHA心功能分级越高，其血清中NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平也越高，表明NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平检测对AHF心功能分级可以起到辅助判断的作用。早期常用B型利钠肽作为诊断心力衰竭的血清标志物，它是钠尿肽系统中的重要组分，在利尿、舒张血管等方面发挥重要作用，能够帮助调节心血管平衡，可以通过心室肌细胞分泌并释放进入血液循环中，当机体出现心脏容量压力负荷过大或肌壁张力增加时，其分泌量会增加，但是B型利钠肽的半衰期较短，稳定性低且其水平受性别、年龄、体质量等因素的影响较大，作为诊断心力衰竭的标志物存在不稳定性[10-11]。有研究发现同属利钠肽系统的NT-proBNP可适用于心力衰竭的早期诊断，当患者出现心力衰竭时，心室壁张力增加，负荷也增加，NT-proBNP的水平也会出现明显升高[12]。NT-proBNP是B型利钠肽的裂解化合物，其在血清中的半衰期较长，比较稳定，同时对其产生影响的因素也较少，能够更加准确地反映患者的心力衰竭情况[13]。NT-proBNP能够扩张血管，对交感神经产生抑制作用，促进尿钠的排泄等，同时还可以对心肌的收缩功能进行调节[14]。对研究组与对照组的左心室重构指标比较结果显示研究组的LVEF小于对照组，LVEDD、LAD及LVMI大于对照组，两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)，说明通过监测AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平能够评价患者左心室功能的损伤情况。患者出现AHF时，炎症因子会对细胞产生刺激，从而导致细胞内的syndecan-4水平明显升高，从而发挥促进细胞增殖、迁移的作用，进而对细胞组织进行再生修复[15-17]。目前研究发现，syndecan-4与心室重构存在密切联系，是心肌细胞发生重构的主要影响因子，可以通过刺激T细胞，促进心肌细胞的纤维化并形成胶原蛋白，同时也可以刺激Toll样受体-4的表达，是炎症因子表达增加，影响心肌重塑能力，加快心力衰竭速度[18]。因此，syndecan-4可以作为心室重构的新型标志物对AHF的诊断提供有效依据。PⅢ-NP是Ⅲ型胶肽原转化过程中裂解生成的氨基末端肽，并释放进入血液。已有研究证明血清中胶肽原水平与心肌二十纤维化程度有关，PⅢ-NP在血清中的水平升高，说明胶肽原沉淀物增加，是由于心室扩张、收缩功能受到抑制或左心室充盈受到限制[19]。本研究结果还显示预后不良组AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平均明显高于预后良好组，两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。表明AHF患者血清NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP的水平还能提示AHF患者预后情况，与许鹏等[20]的研究结论相一致。本研究经Spearman相关性分析可知，NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平与AHF患者左心室重构功能指标LVEDD、LAD、LVMI、NAHY分级均呈正相关，与LVEF和预后情况呈负相关。

综上所述，AHF患者血清中的NT-proBNP、syndecan-4、PⅢ-NP水平与AHF患者的NYHA心功能分级、左心室重构以及预后情况均存在密切关系，临床上可通过对这3个指标进行检测来判断AHF患者的病情发展，对患者预后情况作出预测来及时调整相关治疗方案。