FeNO、Eos、IgE对肺炎支原体感染伴发气道高反应患儿的临床意义研究

梁建国 于海花 付红娟 王小良 于瑞龙

（1.寿光市人民医院儿科，山东 潍坊，262700；2.潍坊市妇幼保健院儿科，山东 潍坊，261000）

肺炎支原体（MP）是引发儿童呼吸道感染的一种主要病原体，其发病率仅次于病毒和细菌[1]。MP 感染后可导致MP肺炎的发生，同时还可导致下呼吸道感染相关疾病（如支气管哮喘）。气道高反应性、气道重塑、可逆性气流阻塞是支气管哮喘的病理生理特征。年龄较小的婴幼儿在相关因素的刺激下，会出现胸闷、喘息、咳嗽等症状[2]。哮喘发生后，如无法及时有效地控制患儿症状，其机体正常生长发育、运动功能等会受到不同程度影响，降低总体生活质量。临床研究数据表明，6～14 岁儿童支气管哮喘发生率可高达3.4%，性别方面，与女性相比，男性的发病率更高，且与学龄期儿童相比，学龄前期儿童的发病风险更高[3]。近年来，临床研究及报道结果均表明，MP 感染与儿童气道高反应、下呼吸道感染疾病（肺炎、支气管炎等）的发生均存在相关性。本研究观察MP 感染伴发气道高反应患儿呼出气一氧化氮（FeNO）、血清免疫球蛋白 E（IgE）水平、外周血嗜酸性粒细胞（Eos）计数，探讨这些指标与MP 感染导致气道高反应的相关性，为早期预测与临床干预治疗提供依据，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月～2022年3月在寿光市人民医院诊治的40 例MP 感染伴气道高反应性患儿作为Ⅰ组，选择相同时间段在寿光市人民医院诊治的40 例MP 感染患儿作为Ⅱ组，选择相同时间段在寿光市人民医院接受健康体检的40 名儿童作为Ⅲ组。三组研究对象的年龄、性别、体质量、身高等资料对比差异无统计学意义（P>0.05），三组具备可比性。见表1。本研究在获得寿光市人民医院医学伦理委员会审批基础上实施，符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。所有研究对象的监护人对研究内容知情并且同意，并已签署知情同意书。

表1 三组研究对象相关基础资料比较 [（±s）/n（%）]

表1 三组研究对象相关基础资料比较 [（±s）/n（%）]

组别例数性别（例）年龄（岁）体质量（kg）身高（cm）男/女范围均值范围均值范围均值Ⅰ组4017/233～75.14±1.1016～2519.53±2.5296～124118.37±2.84Ⅱ组4019/213～75.16±1.1215～2419.38±2.4295～126117.84±3.69Ⅲ组4021/193～75.18±1.1016～2619.48±2.8496～127118.15±2.74 χ2/t0.8020.0850.3410.159 P 0.6700.8020.7470.726

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学（第8 版）》[4]中MP 感染相关诊断标准：有明显头痛、发热、咳嗽、喘鸣等症状和体征；血清学检测结果显示MP-IgM≥1 ∶160，或者急性期双份血清特异性抗体的升高程度超过4 倍；②Ⅰ组同时符合《呼吸内科学》[5]中气道高反应性诊断标准，表现出不同程度呼吸困难、咳嗽等症状，且肺部听诊闻及哮鸣音；③具备良好依从性和相关检查配合度。

排除标准：①经过相关临床检查明确诊断存在变应性鼻炎等变应性疾病患儿；②伴有自身免疫性疾病（Th2 免疫反应、川崎病、湿疹等）患儿；③存在慢性活动性肺部疾病（持续肺功能低下、肺结核等）患儿；④最近2 周内用过支气管扩张剂、糖皮质激素患儿；⑤伴有认知障碍及精神性疾病患儿。

1.3 方法

检查前准备：检查实施前，护理人员主要通过查阅病历、与家属沟通、询问等方式全面了解纳入研究对象的相关基本信息，同时做好详细记录。护理人员仔细登记纳入研究对象的年龄、性别、疾病史、症状、过敏史、病程等相关基础资料。所有监护人均自愿同意患儿接受FeNO 检测以及Eos、IgE 检测。相关指标检测实施前先给家属、年龄较大患儿简单讲解检查技术知识、基本操作流程、接受检查过程中需要配合事项、检查前后相关注意事项等。同时给予患儿心理疏导。护理人员以受检者相关情绪状况、年龄等为根据，选择适当的语言及表达方式开展心理干预，给予情绪安抚，帮助其缓解负性情绪，保证其能够良好配合相关检查，避免检查结果受到影响。检查实施过程中详细记录相关测定数据。

检查操作：采集受检者清晨空腹状态下的外周静脉血3 mL 作为待测样本。完成相关检测前将样本处理后再行血常规检测。测定应用仪器为全自动血细胞分析仪（生产企业：中山市创艺生化工程有限公司生产，型号：CYB-5200）。参照常规方法检测外周静脉血中所含Eos。同时采集外周静脉血外送化验IgE 抗体，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行检测。

FeNO 具体检测方法如下：在患儿入院当日实施FeNO 检测。告知患儿监护人患儿接受测定前4 h 避免剧烈运动，同时忌食菠菜、动物内脏等含氮高食物，检测实施前2 h 禁饮可乐等刺激性饮料。通过电化学方法，采用纳库仑电量传感器进行FeNO 检测，计量单位为 ppb。患儿保持坐位，放松身心状态，正常深吸气，一次性细菌、一氧化氮过滤器含于患儿口中，测定应用工具为呼出气NO，并测定深吸气达肺总量，不屏气，然后呼出肺内气体的流速保持在50 mL/s，使呼出气具有稳定性的平台期，持续时间为10 s 左右，记录测定结果。

外周血Eos、IgE 具体检测方法如下：采集患儿5 mL 的静脉血，将3 mL 血样本放入EDTA－K2 真空负压抗凝管，然后通过全自动血细胞分析仪（生产企业：Mindray 公司，型号：2000 型），同时应用到该仪器配套的试剂盒进行Eos 测定。将2 mL 血样本送至检验中心，进行离心，取上清液，全自动荧光酶免分析仪（生产企业：瑞典Phadia 公司，型号：1000 型）及该仪器配套试剂盒测定IgE 水平。指标测定期间相关流程和操作均严格按照仪器、试剂盒规范实施。

1.4 观察指标

①观察并比较三组FeNO 数值及血清IgE、Eos 计数测定结果。②观察并比较MP 抗体高滴度、低滴度患儿FeNO数值以及血清IgE、外周血Eos 情况。单次血清抗体滴度≥1 ∶160 判定为高滴度，反之判定为低滴度。

1.5 统计学分析

将收集到的资料录入数据库，采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料均先进行正态性检验，以（±s）描述符合正态分布的计量资料，两组间比较采用t 检验，多组数据比较行方差分析；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组FeNO 数值、血清IgE、外周血Eos 比较

Ⅲ组的FeNO 数值、血清IgE、外周血Eos 相比Ⅱ组、Ⅰ组均明显更低，差异有统计学意义（P<0.05），Ⅱ组的FeNO数值、血清IgE、外周血Eos 比Ⅰ组明显更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 三组FeNO 数值、血清IgE、外周血Eos 比较 （±s）

表2 三组FeNO 数值、血清IgE、外周血Eos 比较 （±s）

注：与Ⅲ组比较，aP<0.05；与Ⅱ组比较，bP<0.05。

组别 例数 FeNO 数值（ppb）血清IgE（KU/L） 外周血Eos（×106/L）Ⅰ组4035.86±7.73ab350.57±47.73ab524.63±32.53abⅡ组4032.89±3.63a208.83±37.59a515.50±31.49aⅢ组4023.53±2.7292.96±20.63208.84±20.63 F 28.63649.37045.708 P<0.001<0.001<0.001

2.2 MP 抗体高滴度组、低滴度组各项指标比较

IgE 抗体化验结果显示，在Ⅰ组、Ⅱ组患儿中，MP 抗体低滴度患儿共有48 例，MP 抗体高滴度患儿共有32 例。比较结果显示，MP 抗体高滴度组患儿的FeNO 数值及血清IgE 水平、外周血Eos 相比MP 抗体低滴度组患儿明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 不同MP 抗体滴度组患儿各项指标测定结果比较 （±s）

表3 不同MP 抗体滴度组患儿各项指标测定结果比较 （±s）

组别例数FeNO 数值（ppb）外周血Eos（%）MP 抗体低滴度组4832.08±4.08 242.80±35.66 5.86±1.16 MP 抗体高滴度组3236.08±7.92 347.94±38.70 6.49±1.42 t 2.63012.2782.087 P 0.010<0.0010.040血清IgE（KU/L）

3 讨论

MP 感染可导致下呼吸道发生感染，进而损伤气道黏膜屏障，导致过敏反应发生，使血清IgE 水平出现异常升高。IgE具有δ 链的特殊结构，导致其能亲近同种细胞抗体，是参与鼻炎、哮喘等的主要抗体，且可激活Eos[6-7]。Eos 被过多激活后会沉积于气道上皮内部，嗜酸性粒碱性蛋白、阳离子蛋白等炎症因子的释放可导致气道上皮细胞遭受损伤，进而提高炎症因子水平，引发哮喘[8]。小儿支气管哮喘与Eos 趋化因子表达的研究显示，哮喘患儿的主要特点之一表现为Eos 浸润，并能释放炎症介质，引发气道高反应，且该项指标水平越高，哮喘越严重[9]。IgE 介导的非特异性炎症反应是儿童气道高反应性发生、下呼吸道感染可逆性气道狭窄发生的主要病理基础[10]。

FeNO 是气道高反应性发生早期评估和诊断的指标[11-12]。FeNO 能够诱发气道高反应可能与气道炎症存在联系[13-14]。Tian J 等[15]针对5～6 岁支气管哮喘患儿展开研究发现，FeNO 在气道高反应性反应方面表现出良好敏感性，其数值越高提示气道高反应性越严重。IgE 属于一种T 细胞调节下的免疫球蛋白，主要由B 细胞生成，引发呼吸道黏膜水肿，同时炎性介质相关趋化因子能够使气道内聚集大量的Eos，进而使气道出现炎症反应。Eos 计数属于一项可敏感反映气道高反应性的指标。过敏原Th2 细胞与MP 相互接触后能够导致炎性反应被激活，刺激Eos 的分泌显著增加，加快其浸润速度，因此外周血的Eos 计数会表现出显著性升高，最终引发气道高反应性。本研究分别对健康儿童、MP 感染患儿、MP 感染伴气道高反应性患儿进行FeNO 数值、血清IgE 水平、外周血Eos 测定，并做对比分析发现，MP 感染、MP 感染伴气道高反应性患儿的FeNO、Eos、IgE 相比健康儿童均明显更高，同时MP 感染同时出现气道高反应性患儿的三项指标相比MP感染患儿更高，MP 抗体高滴度组患儿三项指标水平相比MP抗体低滴度组患儿均更高，差异有统计学意义（P<0.05）。从以上结果可知，MP 感染发生后，患儿FeNO 数值、血清IgE 水平、外周血Eos 计数均显著增高。本研究通过分析FeNO 数值、血清IgE 水平、外周血Eos 在MP 感染引起气道高反应性的评估价值，为此类疾病的评估和诊断提供了更加理想的方法，FeNO 数值、血清IgE 水平、Eos 计数三项指标较易进行检测，因此可操作性较高。本研究对MP 感染所致气道高反应性及哮喘发生风险评估及疾病分级评估可能具有重要意义。MP 感染可通过血清IgE 诱发机体自身非特异性炎症反应，因此能够为患儿应用糖皮质激素吸入治疗提供可靠参考依据。FeNO 数值、血清IgE 水平及Eos 计数均能够作为MP 感染者气道高反应性的判定的有效预测指标，通过行上述相关指标水平测定能够筛查出高危者，对疾病早期诊断、治疗方案制订均具有重要意义。

综上所述，MP 感染伴发气道高反应发生后患儿的FeNO数值、血清IgE 水平、外周血EOS 会表现出显著升高，且MP抗体滴度水平越高，各指标升高程度越大。由此可推断，FeNO 数值、血清IgE 水平、外周血EOS 测定在此类疾病高危人群筛查中应用具有一定价值，有望进一步提高疾病早期筛查和诊断准确率。