牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎效果及对炎症因子水平的影响

王 立

（无锡市惠山区中医医院耳鼻咽喉科，江苏 无锡，214177）

急性外耳道炎是因中耳炎炎性分泌物、冲洗外耳道、游泳等原因致使皮肤浸渍或者取外耳道异物时皮肤受损并发感染所致[1]。另外，长期不合理使用抗生素，导致机体菌群失调，也会造成真菌感染，引发外耳道疾病。门诊中真菌性急性外耳道炎是常见的感染，该病主要临床表现为耳痒、不适及闷塞感，采集患者耳道中的皮肤样本送检，通常可见曲霉菌、白色假丝酵母菌等致病菌，临床根据检测结果给予针对性治疗[2]。中医学将外耳道炎归属于“耳疖”“耳疮”等范畴，认为外耳道炎为风热湿邪浸渍所致，主张以疏风止痒、活血行气、清热利湿为治疗原则[3]。牛黄上清胶囊是一种中药制剂，主要由菊花、薄荷、荆芥穗、人工牛黄等中药组成，具有散风止痛、清热泻火之功效[4]。目前，临床采用牛黄上清胶囊治疗急性外耳道炎案例较少，本研究探讨牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎对疗效及炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月～2022年6月于无锡市惠山区中医医院接受治疗的80 例急性外耳道炎患者，根据随机数表法将其分为观察组和对照组，每组40 例。观察组男21 例，女19例；年龄26～74 岁，平均年龄（47.37±2.58）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均体质量指数（22.79±1.32）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.09±1.24）d。对照组男22 例，女18例；年龄26～74 岁，平均年龄（47.28±2.63）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均体质量指数（22.58±1.15）kg/m2；病程1～7 d，平均病程（3.20±1.07）d。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比。所有患者均知情同意参与本研究并签署知情同意书，且本研究已被无锡市惠山区中医医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[5]关于急性外耳道炎相关诊断标准；符合《中医耳鼻咽喉科疾病诊断和疗效标准（讨论稿）》[6]关于湿热侵耳型急性外耳道炎相关诊断标准；真菌感染所致的外耳道炎者。

排除标准：罹患恶性肿瘤者；存在精神疾病以及其他感染性疾病者；治疗依从性差者；对本研究使用药物过敏者；哺乳期以及妊娠期妇女。

1.3 方法

两组患者均给予基础治疗：完全清除外耳道内分泌物或痂皮，若外耳道内有脓性分泌物潴留，则应用温0.9%氯化钠溶液及5%碳酸氢钠溶液反复冲洗。待患耳外耳道清洁干燥后，应用一次性的医用棉签局部薄层涂抹醋酸曲安奈德益康唑乳膏（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20020651，规格：15 g：醋酸曲安奈德16.5 mg，硝酸益康唑150 mg）于外耳道，1 次/d，连续涂抹1 周。

对照组在基础治疗的基础上采用中药配方泽泻汤治疗，采用泽泻汤颗粒（生产企业：江阴天江药业有限公司，生产批号：980601，规格：2.5 g/袋）组方包括栀子10 g、黄芪10 g、柴胡6 g、泽泻10 g、木通3 g、当归10 g、赤芍10 g、甘草3 g、龙胆6 g。用200 mL 开水冲调，1 剂/d，于早晚饭后温服，连续治疗1 周。

观察组在基础治疗的基础上采用牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗。泽泻汤治疗方法同对照组，牛黄上清胶囊（生产企业：江西康恩贝中药有限公司，国药准字Z10960013，规格：0.3 g/粒），口服，3 粒/次，2 次/d。治疗1 周。

1.4 观察指标

①比较两组患者临床治疗效果。根据《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[5]中关于疗效评定标准评估。痊愈：患者外耳道流脓、外耳道肿胀、耳鸣、闷堵感、耳道发痒等临床症状彻底消失，经真菌镜检查，结果阴性；有效：患者外耳道流脓、外耳道肿胀、耳鸣、闷堵感、耳道发痒等临床症状彻底消失，仍存在轻度糜烂及轻度充血现象，经真菌镜检查，结果为阴性；无效：患者上述临床病症未见明显改善，经真菌镜检查，结果为阳性。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者肿胀消失时间、疼痛消失时间、分泌物消失时间、治疗所需时间。③比较两组患者炎症因子水平。分别于治疗前后采集3 mL 空腹外周静脉血，离心后取上层血清。通过酶联免疫吸附剂（ELISA）测定白细胞介素-6（IL-6）水平、C 反应蛋白（CRP）水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。④比较两组患者疼痛程度和生活质量。通过视觉模拟评分法（VAS）对治疗前后的疼痛程度进行评估，分值0～10 分，患者疼痛程度与分数成正比。通过健康调查简表（SF-36）对两组治疗前后的生活质量进行评估，满分为100 分，患者生活质量与分数成正比。⑤比较两组不良反应发生情况。不良反应包括皮疹、头晕、恶心等。不良反应发生率=（皮疹+头晕+恶心）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采取统计学软件SPSS 20.0 分析数据，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，比较采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

观察组临床治疗总有效率为97.50%，对照组临床治疗总有效率为80.00%，观察组明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较 [n（%）]

2.2 两组患者症状消失时间以及治疗所需时间比较

观察组肿胀消失时间、疼痛消失时间、分泌物消失时间、治疗所需时间均明显短于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者症状消失时间以及治疗所需时间比较 （±s，d）

表2 两组患者症状消失时间以及治疗所需时间比较 （±s，d）

组别 例数肿胀消失时间疼痛消失时间分泌物消失时间 治疗所需时间观察组 403.35±0.452.67±0.323.75±0.364.35±0.63对照组 404.01±0.373.28±0.244.59±0.474.91±0.57 t 7.1659.6458.9744.169 P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 两组患者炎症因子水平比较

两组治疗前IL-6、CRP、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子水平比较 （±s）

表3 两组患者炎症因子水平比较 （±s）

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2.4 两组患者疼痛程度和生活质量比较

两组治疗前VAS 评分、SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后VAS 评分均有所下降、SF-36 评分均有所上升，且观察组VAS 评分明显低于对照组、SF-36评分明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者疼痛程度和生活质量比较 （±s，分）

表4 两组患者疼痛程度和生活质量比较 （±s，分）

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2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组皮疹、头晕、恶心等不良反应总发生率为5.00%，对照组不良反应总发生率为10.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

急性外耳道炎会导致耳道中的分泌物增加，诱发剧烈的疼痛感，除降低耳部功能之外，还会导致头部不适，影响患者的正常生活以及工作[7-8]。临床治疗过程中，通过耳镜进行检查，采集患者耳道皮肤、耳道皮屑样本送检，测定致病菌种类[9]。中医认为急性外耳道炎多因肝胆湿热循经上犯耳窍，促使耳道蒸灼，最终逆于皮肤而生耳疮，或者外耳道皮肤损伤、脓耳之脓液浸渍、污水入耳，最终引起湿郁化热[10]。临床治疗以止痒、通耳窍、泻火解毒、清热燥湿为主要原则[11]。

3.1 牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎可提高临床疗效

因外耳道炎本质是由感染诱发的炎症性疾病，所以机体炎症因子在疾病的发生发展过程中起关键作用[12-13]。牛黄上清胶囊具有散风止痛、清热泻火之功效，可减轻疼痛感，减轻机体炎性反应效果明显[14]。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率为97.50%，对照组临床治疗总有效率为80.00%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组肿胀消失时间、疼痛消失时间、分泌物消失时间、治疗所需时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。牛黄上清胶囊中的菊花降血压、明目、提神；黄连清热燥湿、泻火、抑菌；薄荷疏散风热、解毒透疹、清利头目；当归补血活血、润肠通便；牛黄清热解毒、息风止惊；黄柏清热燥湿、泻火除蒸；冰片止痛防腐、开窍醒神；大黄泻热通便、凉血解毒、止血；黄芩清热燥湿、泻火解毒；桔梗宣肺、利咽、排脓；连翘清热解毒、消肿散结；石膏清热泻火、除烦止渴、生肌敛疮；甘草补脾益气、祛痰止咳、止痛；栀子泻火、凉血、利湿、促胰腺分泌；荆芥穗祛风解表、止血、透疹；白芷除湿排脓、生肌、活血止痛；地黄清热生津、凉血止血；赤芍清热凉血、散瘀止痛；川芎祛风止痛、行气开郁。上述诸药制成中药复方制剂，共奏散风止痛、清热解毒之功效[15-16]。

3.2 牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎可减轻炎症反应

IL-6 可参与机体的免疫调节和免疫应答，是机体重要的免疫调节因子。CRP 是急性相蛋白，主要在机体出现炎症、创伤刺激或者微生物感染时由肝脏细胞分泌；血清CRP 浓度越高，则机体炎症反应越严重，CRP 是评估感染性疾病预后效果的重要指标。TNF-ɑ 是由一种促炎因子，主要由NK 细胞、T 淋巴细胞、活化的巨噬细胞等产生，可在自身免疫性疾病以及真菌感染中发挥作用[17-18]。两组治疗前IL-6、CRP、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后IL-6、CRP、TNF-α 水平均有所降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。因牛黄上清胶囊中黄连、薄荷、牛黄、大黄、黄芩等药均具有清热解毒、泻火抑菌之功效，所以可减轻机体炎症反应。

3.3 牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎可减轻疼痛感、提高生活质量

两组治疗前VAS 评分、SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后VAS 评分均有所下降、SF-36 评分均有所上升，且观察组VAS 评分明显低于对照组、SF-36评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。因白芷、地黄、赤芍、川芎等药均具有活血止痛之功效，所以止痛效果较好，使患者外耳道炎症状得以改善，疼痛感明显减轻，回归至正常生活和工作中，进而提升生活质量。

3.4 牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎具有较高的安全性

本研究结果显示，观察组皮疹、头晕、恶心等不良反应总发生率为5.00%，对照组不良反应总发生率为10.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明牛黄上清胶囊可提高急性外耳道炎患者的临床治疗效果，提升患者生活质量，且安全性较高，可放心使用。

综上所述，在基础治疗时采用牛黄上清胶囊联合泽泻汤治疗急性外耳道炎患者，可明显提高临床治疗效果，缩短症状改善时间和治疗所需时间，减轻机体炎症反应和疼痛感，提高患者生活质量，具有较高的安全性，值得临床应用。