醋酸曲普瑞林联合心理护理对中枢性特发性性早熟患儿 生长发育与性激素水平的影响

张 颖，郑逊勇，唐浩华

（1.广安市人民医院儿科，四川 广安 638500；2.川北医学院附属医院儿科，四川 南充 637000）

中枢性性早熟是由于下丘脑 - 垂体 - 性腺轴功能提前启动而引起的性早熟，分为特发性性早熟和继发性性早熟。中枢性特发性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）以女童较多见，第二性征在青春期前发育、身高与体质量增长过快、骨龄提前等均为ICPP主要临床症状，ICPP不仅严重影响患儿生长发育，还会引发自卑负面情绪，威胁患儿身心健康。临床治疗ICPP常通过给予患儿生物合成性激素类药物，对患儿下丘脑 - 垂体 - 性腺轴形成负反馈调节，抑制促性腺激素的释放，达到治疗目的。醋酸甲羟孕酮片为临床常用性激素类药物，具有抗雌激素的作用，通过对促性腺激素的抑制作用以阻止卵巢提前发育，虽可改善患儿病情，但其本身具有性激素作用，可能会造成乳房增大、多毛症等不良反应，一定程度上加重病情[1]。近年来，随着药学不断发展，醋酸曲普瑞林应用越来越广泛，该药是促性腺素释放激素的天然类药物，可抑制促性腺激素的分泌，抑制第二性征过早发育，进而缓解或治愈ICPP，并且该药对机体无实质性伤害，具有较高安全性[2]。心理护理主要是通过专业心理医师进行心理干预以缓解患儿负面情绪的护理方式，可促进患儿情绪稳定，提高依从性，协助患儿改善病情，促进生长发育[3]。基于此，本研究旨在探究醋酸曲普瑞林联合心理护理对ICPP患儿生长发育及黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生长素（FSH）水平的影响，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将2019年6月至2021年6月广安市人民医院收治的92例ICPP患儿分为对照组和研究组，各46例。对照组患儿年龄6～10岁，平均（8.19±0.23）岁；病程6～24个月，平均（12.73±2.12）个月；Tanner分期[4]：Ⅱ期16例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。研究组患儿年龄6～10岁，平均（8.12±0.26）岁；病程6～23个月，平均（12.58±2.25）个月；Tanner分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例。对比两组患儿一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：与《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》[5]中ICPP的相关诊断标准符合者；均为女童；存在第二性征在青春期前发育、骨龄提前等症状者；Tanner分期Ⅱ ～ Ⅳ期者；第一次接受治疗者等。排除标准：其他原因导致的ICPP者；存在遗传疾病、骨骼疾病或免疫疾病者；有重要器官严重病变者；以往有促性腺激素释放激素类似物治疗史者等。广安市人民医院医学伦理委员会已审核本研究，且已得到批准，患儿法定监护人自愿签署知情同 意书。

1.2 治疗与护理方法

1.2.1 治疗方法指导患儿加强运动，并及时将饮食、作息调整规律。对照组患儿口服醋酸甲羟孕酮片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字H31020976，规格：2 mg/片）治疗，3 mg/次，3次/d。研究组患儿接受醋酸曲普瑞林注射液（成都天台山制药有限公司，国药准字H20058648，规格：1 mL∶0.1 mg）治疗，首剂量为90 μg/kg体质量，肌肉注射，后以身高增长及性腺抑制情况为依据进行剂量调整，调整为0.06～0.1 mg/（kg·次），最大剂量不超过3.75 mg，1次/d，如果生长速度变慢则再以实际情况为依据进行剂量调整。两组患儿均治疗 6个月。

1.2.2 护理方法治疗期间均实施心理护理，由专业心理医师进行，1次/月，共干预6个月，具体如下：①患儿认知干预。ICPP患儿往往由于自身体形、外表转变等和同龄人不一致而出现不良情绪，如恐惧、自卑等，对此护士可定期组织性教育宣教小课堂，通过图文并茂的漫画、视频等形式为患儿树立正确性观念，了解此现象为性发育提前，提高对疾病的认知，缓解患儿恐惧感。②家属心理支持干预。向患儿家属讲解其心理支持对患儿生长发育的重要性，鼓励其多了解ICPP相关知识，正向面对该病，学会控制、稳定情绪，及时转变负向心理；同时主动为家属答疑解惑，定期解释治疗费用、药物效果等情况，以缓解家属忧虑心理，从而更好地安抚患儿。③患儿心理支持干预。心理医师需主动耐心和患儿沟通，鼓励其正向面对自身转变，以减轻甚至消除其不良情绪；同时指导月经来潮患儿作好月经期间卫生管理，并在护理过程中注意隐私保护。

1.3 观察指标①生长发育。治疗前后评估患儿预测成年身高、骨龄指数及生长速度。其中预测成年身高由骨龄积分、现在身高及年龄、上一年身高增加值计算；骨龄指数则取患儿腕骨正位X片，经计算机骨龄评分系统计算。计算生长速度=（第二次身高-第一次身高） / 间隔月数×12。②性激素。取患儿治疗前后空腹静脉血（5 mL），离心10 min（3 000 r/min）取血清，采取放射免疫法检测血清LH、E2、FSH水平。③心理状况。采用艾森克人格问卷简式量表中国版（儿童）[6]中情绪稳定性量表及儿童自我意识量表评估患儿治疗前后的心理状况，其中情绪稳定性量表包括12条项目，总分值范围为12分，评分越低情绪越稳定；自我意识量表包括6个维度，80条项目，总分80分，评分越低自我意识越低。④观察并记录两组患儿胃肠道反应、头晕、食欲下降发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，不良反应发生情况为计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；生长发育指标、性激素指标及心理状况评分为计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿生长发育指标比较治疗后两组患儿预测成年身高较治疗前显著升高，研究组较对照组显著升高；骨龄指数与生长速度均较治疗前显著降低，研究组较对照组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见 表1。

表1 两组患儿生长发育指标比较( ±s)

表1 两组患儿生长发育指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数预测成年身高(cm) 骨龄指数 生长速度(cm/年)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 151.12±4.96 158.25±5.37* 1.49±0.38 1.29±0.29* 7.96±0.61 6.23±0.53*研究组 46 150.75±5.28 164.69±6.91* 1.51±0.40 1.05±0.21* 8.02±0.57 5.15±0.41*t值 0.346 4.991 0.246 4.546 0.487 10.931 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患儿性激素指标水平比较治疗后两组患儿各项血清性激素指标均较治疗前显著降低，研究组较对照组显著下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿性激素指标水平比较( ±s)

表2 两组患儿性激素指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LH：黄体生成素；E2：雌二醇；FSH：促卵泡生长素。

LH(IU/L) E2(pg/mL) FSH(IU/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 22.42±3.21 13.01±0.43* 27.93±5.27 15.62±2.91* 17.79±2.23 13.13±0.62*研究组 46 22.05±3.13 8.25±0.28* 28.26±5.15 11.49±2.38* 17.11±2.15 8.62±0.45*t值 0.560 62.916 0.304 7.451 1.489 39.928 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 两组患儿心理状况评分比较治疗后两组患儿情绪稳定性评分较治疗前显著降低，研究组较对照组显著下降；自我意识评分显著升高，研究组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿心理状况评分比较(分， ±s )

表3 两组患儿心理状况评分比较(分， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。

情绪稳定性评分 自我意识评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 8.81±1.45 4.38±1.02* 59.85±8.37 64.31±9.12*研究组 46 9.03±1.39 3.32±0.65* 60.47±8.13 69.28±9.59*t值 0.743 5.944 0.360 2.547 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见 表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

ICPP发病机制目前尚未完全明确，有研究发现，其与基因遗传密切相关[7]。ICPP主要由于下丘脑 - 垂体 - 性腺轴过早激活，提前增加了促性腺激素释放激素的分泌和释放量，出现垂体的黄体生成素和卵泡刺激素升高，导致卵巢发育，分泌雌激素，使内外生殖器发育和第二性征出现，严重影响患儿身心健康。药物治疗为ICPP的主要治疗方式，既往常用醋酸甲羟孕酮片治疗，可抑制促性腺激素，使卵巢发育受阻，雌激素含量降低，进而改善患儿症状，但其长时间服用易产生一定不良反应，可能出现头晕、恶心等症状。

醋酸曲普瑞林作为一种促性腺激素释放激素类制剂，与促性腺激素释放激素受体具有较强亲和力，可刺激垂体激素分泌，抑制卵巢功能，使促性腺激素分泌下降，减少类固醇，延缓患儿生长发育[8]。心理护理具有一定针对性与科学性，通过专业医师对患儿个性特征与心理问题进行疏导，提高患儿对疾病的认识，使其积极主动配合治疗，加速康复[9]。本研究结果表明，治疗后研究组患儿生长发育指标均显著优于对照组，提示醋酸曲普瑞林联合心理护理可有效促进ICPP患儿生长发育，缓解临床 症状。

ICPP发病过程中，下丘脑 - 垂体 - 性腺轴过早启动，导致机体性发育失衡，致使血清LH、E2、FSH等性激素水平升高，而性激素过高又会对卵巢功能产生影响，促进性早熟[10]。本研究结果表明，治疗后研究组患儿性激素指标均较对照组显著下降，表明醋酸曲普瑞林联合心理护理可有效调节ICPP患儿性激素水平。原因在于，醋酸曲普瑞林和促性腺激素释放激素药理作用相同，经肌肉注射不仅可有效抑制生长素轴过早启动，使雌激素水平下降，第二性征提前发育受阻，还可有效抑制性腺轴过早启动，刺激垂体分泌促性腺激素，影响卵巢功能；此外，当外源性促性腺激素释放激素占据垂体点位后，降低垂体对正常的促性腺激素释放激素敏感性，将下丘脑神经系统信号传导阻断，性激素分泌减少，进而促进机体性激素处于动态平衡 状态[11]。

青春期过早发育、治疗周期长、检查繁琐等均对ICPP患儿心理状况产生影响，导致自卑、抑郁等负面情绪，而此类情绪又会使其生长激素分泌受抑，影响生长发育。本研究结果表明，治疗后研究组患儿情绪稳定性评分显著低于对照组，自我意识评分显著高于对照组；两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示醋酸曲普瑞林联合心理护理可稳定ICPP患儿情绪，提高自我意识，且安全性良好。分析原因，醋酸曲普瑞林可通过生长素轴与性腺轴双重抑制作用阻碍患儿卵巢过度发育，有效调节其性激素水平，促进其恢复正常生长发育，缓解病情进展；此外，醋酸曲普瑞林为人工合成药，利用基因工程对天然药物结构进行改变而成，增强生物利用度及受体亲和力，且对儿童青春期发育自然过程无影响，故具有一定的安全性[12]；同时心理护理中专业医师通过鼓励患儿正视疾病，积极主动面对自身生理改变，提升自我意识，并指导家属稳定自身情感，给予患儿家庭支持，陪伴其进行治疗，以减轻患儿心理压力，促进其情绪稳定，提高配合度，抑制生长激素激增，调控生长发育速度[13]。

综上，醋酸曲普瑞林联合心理护理可有效调节ICPP患儿性激素水平，调控患儿生长发育，且对患儿情绪有稳定作用，提高自我意识，安全性良好，值得临床推广应用。