不同剂量肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效

唐万文

（涟水县人民医院新生儿科，江苏 淮安 223400）

呼吸窘迫综合征大多发生在孕37周前出生的新生儿中，属于常见的呼吸系统疾病，其主要症状为听诊呼吸音减弱，可听到湿性啰音，若未及时得到有效治疗，可能影响患儿呼吸系统、神经系统的发育。目前临床上通常使用外源性肺表面活性物质（PS）联合机械通气改善呼吸窘迫综合征患儿的临床症状，改善预后情况[1]。PS是一种主要分布在肺泡液体表面的脂蛋白，其具有降低肺泡表面张力的作用，可以防止肺萎缩，PS剂量的大小会影响药物进入患儿肺泡之后在肺内的存留时间，影响干预效果[2-3]，但目前对于PS的给药剂量尚未有确切标准。因此，本研究旨在探讨不同剂量PS治疗对呼吸窘迫综合征患儿血气指标的影响，以及潮气量（VT）、肺动态顺应性（CD）、呼吸频率（RR）的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2019年1月至2022年1月于涟水县人民医院就诊的60例呼吸窘迫综合征患儿按照随机数字表法分为两组，每组30例。对照组中男、女患儿分别为14、16例；孕周30～36周，平均（35.34±0.54）周；出生体质量1 345～1 753 g，平均（1 523.26±134.28） g；剖宫产20例，阴道分娩10例。观察组中男、女患儿分别为15、15例；孕周30～36周，平均（35.26±0.43）周；出生体质量1 369～1 752 g，平均（1 536.86±124.35） g；剖宫产18例，阴道分娩12例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《实用新生儿学（第4版）》[4]中的相关诊断标准者；早产儿（胎龄＜37周）；出生后短时间内自主呼吸困难，并呈逐渐加重者等。排除标准：先天性畸形、先天性心脏病者；合并心源性休克、心力衰竭者；新生儿气胸、感染等。研究经院内医学伦理委员会批准，患儿法定监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患儿均采用新生儿持续气道正压呼吸支持系统（广东鸽子医疗器械有限公司，型号：AD- Ⅰ A）进行机械通气治疗，并接受持续氧疗、静脉营养支持、纠正水电解质平衡等综合治疗。在此基础上，予以对照组患儿小剂量注射用牛肺表面活性剂（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格： 70 mg/支），40 mg/（kg·次），用药前清除患儿呼吸道分泌物，将牛肺表面活性剂溶于灭菌注射用水中，患儿仰卧，经气管插管之后快速一次性滴注给药，滴注后辅助机械通气。观察组患儿使用大剂量注射用牛肺表面活性剂，70 mg/（kg·次），方法同上。密切关注患儿病情状况，如症状未见缓解再行给药2～3次，2次间隔6～12 h。两组患儿均连续治疗72 h。

1.3 观察指标①临床疗效：依据《实用新生儿学（第4版）》[4]中的相关疗效判定标准。显效：用药72 h后临床症状完全消失，患儿体征恢复正常，胸片特征性改变消失；有效：患儿临床症状与体征明显改善，胸片改善；无效：临床症状、体征及胸片无改善。总有效率=显效率+有效率。②治疗情况：观察并记录治疗期间两组患儿PS重复用药比例，机械通气持续、用氧、住院、气促改善时间。③血气指标：采集患儿治疗前后空腹外周动脉血（2 mL），采用血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，型号：ST2 000）检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、pH值。④肺功能指标：采用婴幼儿肺功能测量仪（ECO PHYSICS AG，型号：EXHALYZER D）检测两组患儿治疗前后的VT、CD、RR水平。⑤观察两组患儿并发症（肺出血、颅内出血、气胸）发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料均符合正态分布且方差齐，则以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较治疗后对照组、观察组患儿临床总有效率分别为73.33%、96.67%，相较于对照组，观察组患儿临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患儿治疗情况比较与对照组比，观察组患儿PS重复用药比例下降，机械通气持续、用氧、住院、气促改善时间均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗情况比较

2.3 两组患儿血气指标比较与治疗前比，治疗后两组患儿PaCO2降低，观察组低于对照组；PaO2水平、pH值均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血气指标比较( ±s)

表3 两组患儿血气指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) pH值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 41.95±6.24 72.56±7.68* 61.42±5.34 47.37±7.34* 6.91±0.12 7.16±0.05*观察组 30 41.82±6.11 86.22±8.75* 61.75±6.42 32.59±6.31* 6.92±0.11 7.38±0.04*t值 0.082 6.426 0.216 8.363 0.336 18.819 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿肺功能指标比较与治疗前比，治疗后两组患儿VT、CD升高，观察组高于对照组；RR水平降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿肺功能指标水平比较( ±s)

表4 两组患儿肺功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。VT：潮气量；CD：肺动态顺应性；RR：呼吸频率。1 cmH2O = 0.098 kPa。

组别 例数 VT(mL/kg) CD(mL/cmH2O) RR(次/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 5.32±1.38 7.27±0.44* 20.12±1.34 27.89±2.13* 25.84±2.24 21.23±1.17*观察组 30 5.28±1.32 9.58±0.42* 19.89±1.25 31.28±2.17* 25.82±2.25 18.52±1.14*t值 0.115 20.800 0.687 6.106 0.035 9.086 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿并发症发生情况比较治疗期间，对照组、观察组患儿并发症总发生率分别为33.33%、10.00%；相较于对照组，观察组患儿并发症总发生率显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿并发症发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征是由于缺乏PS所引起的，主要表现为出生后不久出现进行性加重呼吸衰竭、呼吸困难等。新生儿一般在出生后2～6 h出现明显的呼吸急促，严重的可能出现呼吸窘迫、面色发绀、鼻塞、呼吸呻吟等。PS是治疗新生儿呼吸窘迫综合征的常规手段，但由于肺表面活性剂来源不同，因此应当格外注意使用剂量和给药 次数[5]。

血气分析可以通过检测人体血浆中的H+浓度和溶解在血浆中的气体含量，评价新生儿机体呼吸功能及酸碱平衡状态[6]；而PS用药后主要存在于肺泡表面，在减少肺泡张力的同时提高肺泡扩张修复的力量，有效降低毛细血管末端张力，进而达到保护肺上皮细胞的目的[7]。大剂量PS联合通气机械进行辅助治疗，可以延长药物在肺泡内的存留时间，扩大气道直径，进而降低气道压力和阻力，增加气体交换面积，提升患儿自主呼吸节律，减轻呼吸窘迫综合征患儿的临床症状[8]。相较于小剂量PS，大剂量PS可以明显降低患儿功能性残气量、肺泡内的液体渗出量，能更大程度改善肺的顺应性[9-10]。此外，大剂量PS能够显著降低肺泡表面张力，促进肺成熟和机体气体交换，调节机体酸碱度，降低耗氧量，并且显著缓解肺泡萎缩程度和肺部炎症反应，减少了患儿肺部表面活性物质的消耗，从而促进患儿快速恢复[11]。上述研究中，与对照组比，治疗后观察组患儿总有效率及PaO2、pH值均上升，PS重复用药比例、PaCO2均下降，机械通气持续、用氧、住院、气促改善时间均缩短，表明采用70 mg/（kg·次）大剂量PS治疗新生儿呼吸窘迫综合征，可改善患儿的肺部通气条件，调节血气指标。另外，本研究中，观察组患儿并发症总发生率低于对照组，进一步表明了大剂量PS治疗新生儿呼吸窘迫综合征的有效性和安全性。这可能是因为肺泡内存在的蛋白渗液可灭活PS，当PS被消耗完后患儿便会重新出现缺氧、呼吸困难等症状，病情不能得到及时控制，进而可发展为缺血性改变，出现颅内出血、肺出血等症状，而相较于小剂量PS治疗，采用大剂量PS治疗时，PS剂量相对充足，可满足患儿治疗需求，避免被完全消耗，发挥治疗效果，更有利于病情控制，进而减少并发症的发生。

VT通常指平静呼吸时每次出入气量，可以反映患儿的肺通气功能；CD代表胸腔内压力改变对肺内容积的影响，其可以表示胸腔压力对肺容积的影响程度；当患儿出现呼吸窘迫综合征时，会导致呼吸增快，RR升高，因此其水平的高低均可直接反映患儿肺功能恢复情况[12]。由于大多早产儿出生后肺泡发育并不成熟，PS缺乏，导致通气、换气功能障碍，从而致使二氧化碳潴留、组织供氧不足，发生呼吸窘迫综合征[13]。因此，补充大剂量的PS可以有效提升患儿的肺部通气功能，且当大剂量使用PS时，药物能够更加充分地扩散至肺泡表面，并对肺组织产生作用，保持患儿呼吸顺畅，从而改善患儿肺功能。上述研究中，治疗后观察组患儿VT、CD水平均高于对照组，RR水平低于对照组，表明采用70 mg/（kg·次）大剂量PS治疗新生儿呼吸窘迫综合征，可改善患儿的肺功能。

综上，采用70 mg/（kg·次）大剂量PS治疗新生儿呼吸窘迫综合征，可改善患儿的肺功能与肺部通气条件，调节血气指标，安全性较高，值得临床推广。