老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的 危险因素研究

王玉玲

[四川天府新区第二人民医院（四川天府新区精神卫生中心）精神科，四川 成都 610213]

老年阿尔茨海默病是临床上常见的一种中枢神经系统性疾病，其发病原因多而复杂，可能与基因、生活方式及环境因素共同作用影响有关，起病较为隐匿，一般情况下临床表现有语言障碍、人格改变、认知功能障碍等，且病情呈进行性加重，对患者的日常工作及其家庭造成严重影响[1]。病情较重的老年阿尔茨海默病患者由于认知功能和神经功能的衰退，机体各项器官功能显著下降，口腔分泌物明显增加，导致患者的咳嗽反射功能逐渐减弱，当患者口腔分泌物进入下呼吸道时，极易导致肺部感染的发生。老年阿尔茨海默病患者一旦发生肺部感染后，病情进展急剧加快，可导致呼吸功能受到严重损伤，严重者可出现多脏器功能衰退，最终进入不可逆状态。另外，由于部分老年阿尔茨海默病患者的语言功能出现障碍且反应较为迟缓，合并肺部感染时的临床症状不典型，可能导致错过最佳治疗时间，造成严重不良后果[2]。因此，本研究对老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的影响因素进行分析，以期为临床制定相应预防措施提供有效参考，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年12月至2021年12月四川天府新区第二人民医院（四川天府新区精神卫生中心）收治的169例老年阿尔茨海默病患者的临床资料，根据其是否合并肺部感染将其分为未合并肺部感染组（123例）和合并肺部感染组（46例）。诊断标准：所有患者均符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南（二）：阿尔茨海默病诊治指南》[3]中关于老年阿尔茨海默病的诊断标准；肺部感染组同时符合《肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原体检测中国专家共识（2017年版）》[4]中关于肺部感染的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；年龄＞60岁者；临床资料齐全者；简易精神状态量表[5]评分统计，其中文盲者＜17分，小学学历者＜21分，中学以上学历者＜24分；未合并其他感染性疾病者等。排除标准：近3个月服用过激素类药物或免疫抑制剂者；属于脑肿瘤、脑炎等疾病或外伤引起的阿尔茨海默病者；存在脑膜炎、脑炎、脑萎缩或严重脑血管疾病者等。四川天府新区第二人民医院（四川天府新区精神卫生中心）医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 研究方法统计所有患者的临床资料，包括年龄、性别、病程、是否长期卧床、是否滥用抗菌药物、是否合并冠心病、高血压、糖尿病、肿瘤疾病、是否合并低蛋白血症（总蛋白水平低于60 g/L）、胃肠道疾病、血清前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、降钙素原（PCT）水平及淋巴细胞计数。采集患者入院次日的空腹外周静脉血5 mL，待其凝固后，一部分血液以 3 000 r/min的转速离心15 min后取血清，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221201，型号：BS-480）检测血清PA、ALB水平，采用免疫定量分析仪（深圳市博卡生物技术有限公司，粤械注准20162220413，型号：GR200）检测血清PCT水平；另一部分血液采用全自动血细胞分析仪（迈克医疗电子有限公司，川械注准20172220208，型号：F560）检测外周血Hb、淋巴细胞计数。

1.3 观察指标①采用单因素分析两组患者的临床资料，包括年龄、性别、病程、是否长期卧床、是否滥用抗菌药物、是否合并肿瘤疾病、是否合并冠心病、是否合并低蛋白血症、是否合并高血压、是否合并进食障碍、是否合并糖尿病、是否合并胃肠道疾病、实验室相关指标（PA、ALB、Hb、淋巴细胞计数、PCT）水平等。②将单因素分析中数据差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归模型中进行分析，筛选影响老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的危险因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料经K-S法检验符合正态分布，以(±s)表示，行t检验；危险因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的单因素分析经单因素分析结果显示，合并肺部感染组病程时间≥3年、长期卧床、滥用抗菌药物、合并糖尿病、合并进食障碍、合并低蛋白血症的患者占比及血清PCT水平均显著高于未合并肺部感染组；合并肺部感染组患者的外周血Hb水平、淋巴细胞计数均显著低于未合并肺部感染组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 影响老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的单因素分析

2.2 影响老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的多因素 Logistic回归分析以老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染作为因变量，将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，纳入多因素Logistic回归模型中进行多因素分析，结果显示，病程时间≥3年、长期卧床、滥用抗菌药物、合并糖尿病、合并进食障碍、合并低蛋白血症、外周血Hb水平较低、淋巴细胞计数较低、血清PCT水平较高均为老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的独立危险因素，差异均有统计学意义（OR=1.754、2.319、1.885、1.817、2.130、1.645、1.706、1.766、1.857，均P＜0.05），见表2。

表2 影响老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的多因素非条件Logistic回归分析

3 讨论

老年阿尔茨海默病病因尚未明确，其典型的组织病理学表现为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，且该类患者多为老年人群，机体状态较差，常合并多种慢性病，机体功能逐渐退化，自身抵抗力降低，屏障功能弱化，更易出现各种并发症。有研究表明，在≥60岁的老年人群中，阿尔茨海默病患病率可达5.15%，晚期患者的死亡与本身疾病无关，主要与肺部感染、泌尿系统感染及压疮等并发症有关，而其中肺部感染是导致老年阿尔茨海默病患者死亡的主要原因[6]。因此，研究并分析阿尔茨海默病患者发生肺部感染的相关危险因素，对其早期预防、诊断、干预尤为关键。

本研究经多因素Logistic回归模型分析显示，病程时间≥ 3年、长期卧床、滥用抗菌药物、合并糖尿病、合并进食障碍、合并低蛋白血症、外周血Hb水平较低、淋巴细胞计数较低、血清PCT水平较高均为老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的独立危险因素。分析其原因可能是，由于病程较久、长期卧床，可导致患者的膈肌活动降低，进而使患者积痰排出不畅，加上封闭空间内的空气流动性不足，增加细菌进入肺部的风险；且由于患者年龄较高，长期病程的患者加上自身的慢性病消耗，也会增加肺部感染风险[7]；另外在治疗期间滥用抗菌药物，也会导致机体免疫功能紊乱，病原菌的耐药性增强，病菌变迁，加大肺部感染的风险[8]；合并糖尿病的患者由于机体防御机制下降，导致中性粒细胞的趋化功能、吞噬功能均降低，进而抑制了其杀菌活性，导致细胞免疫反应受损，导致肺部感染的可能性增加[9]；合并有进食障碍和低蛋白血症的老年阿尔茨海默病患者，极易出现营养不良症状，使胃肠功能逐渐受到破坏，导致肠胃屏障功能严重减弱，增加细菌入侵的风险，进而引发肺部感染[10]；淋巴细胞计数及Hb水平的降低常反映出患者机体免疫功能受损，同时血清PCT水平的升高与细菌侵犯发生感染有着密切的关系，其可加重炎症反应的发生，进而增加发生肺部感染的 风险[11]。

针对上述因素分析作出以下预防措施：①若老年阿尔茨海默病患者病程较长或长期卧床，应注意监测患者的免疫功能，日常应勤给患者翻身、拍背以辅助患者排出痰液，若存在痰液黏稠或难以自行咳出的情况，应及时遵照医嘱进行雾化吸入治疗，辅助患者排痰，监测患者的排痰情况的变化；同时给予相应的饮食调整，必要时给予肠外营养剂，以增强免疫力；并对存在滥用抗菌药物的患者给予其家属相应的健康用药教育，叮嘱其按照医嘱规范、合理用药，避免导致患者体内菌群失衡。②对于合并糖尿病的老年阿尔茨海默病患者，临床应给予相应的降糖、控糖措施，指导患者家属可带患者行适当运动，注意日常饮食，以减少因慢性病所引起的肺部感染。③针对合并进食障碍与低蛋白血症的老年阿尔茨海默病患者，需重视此类患者的口腔刺激训练，加强口腔护理，以提高患者食欲，维持口腔健康，进而改善营养不良症状。④定期监测老年阿尔茨海默病患者外周血Hb、淋巴细胞计数及血清PCT水平变化情况，观察患者机体免疫功能紊乱及炎症反应状态，发现异常时，及时予以相应免疫制剂与消炎药物稳定病情，积极预防合并肺部感染。

综上，病程时间≥ 3年，长期卧床、滥用抗菌药物、合并糖尿病、合并进食障碍、合并低蛋白血症、血清血红蛋白水平较低、淋巴细胞计数较低、血清PCT水平较高均为影响老年阿尔茨海默病患者合并肺部感染的危险因素，临床应对此类高危人群进行严密监测，发现异常时应及时给予相应的预防措施，降低合并肺部感染的发生率。