外周血异型淋巴细胞联合淋巴细胞/中性粒细胞、CRP在急性胰腺炎中的临床价值

郑小金，张敏波，姜继华

(衢州市人民医院 1.检验科；2.肝胆胰外科，浙江 衢州 324000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多种病因导致胰腺组织自身消化引起的胰腺水肿、出血及坏死等炎症性损伤，临床表现多以急性上腹痛为主要症状[1]。据报道，约有20%的AP患者进展为危重AP(severe acute pancreatitis，SAP)，SAP常并发感染，导致患者器官和功能衰竭[2-4]，病死率可高达20%～30%[5]。另研究显示，AP患者机体免疫功能混乱，淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系，其数量和形态受AP影响较大[6]。本文分析AP和非AP患者外周血异型淋巴细胞、L/N及C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)变化情况，探索早期诊断或预测AP患者病情严重程度的有效方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾2020年6月—2021年2月在衢州市人民医院就诊的82例AP患者临床资料，年龄16～68岁，包括轻、中度AP(MAP组)和重、危重AP(SAP组)各41例。AP诊断具备下列3条中任意2条为标准：①急性、持续中上腹部疼痛；②血淀粉酶或脂肪酶大于正常值上限3倍；③AP的典型影像学改变。根据器官衰竭、胰腺坏死、胰腺感染情况，将AP程度分为4种：①轻症AP(MAP)；②中度重症AP(MSAP)；③重症AP(SAP)；④危重AP(CAP)。将MAP和MSAP归为一组称MAP组，将SAP和CAP归为一组称SAP组[1]。选取同期非AP急腹症患者41例作为NAP组，临床诊断包含有：胃肠炎、结肠炎、急性心力衰竭、下肢静脉血栓形成、急性肠系膜淋巴结炎、贲门溃疡、上消化道穿孔、慢性浅表性胃炎、慢性胃窦炎、十二指肠炎、急性阑尾炎、急性化脓性阑尾炎、肠梗阻、急性腹膜炎、腹腔感染、女性盆腔炎、泌尿系统感染。各组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经过医院伦理委员会审批。

1.2 观察指标及检测方法 采集患者发病48 h后的外周血标本1.5～2.0 mL进行血常规检测，记录淋巴细胞和中性粒细胞比值(L/N)；将外周血制成血涂片，并进行瑞氏-吉姆萨染色，检测异型淋巴细胞；采用免疫荧光干式定量法检测CRP。

1.3 统计学方法 应用SPSS 26.0统计软件处理数据，率的比较使用χ2检验，计量资料组间比较使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血常规相关指标及异淋细胞情况 82例AP患者的外周血异型淋巴细胞检出率(26.83%)高于NAP患者(0)，SAP组外周血异型淋巴细胞检出率(43.90%)高于MAP组(9.76%)，差异均有统计学意义(χ2=13.40、12.20，均P<0.001)。SAP组和MAP组的L/N和CRP值详见表1。

表1 MAP与SAP患者外周血淋巴细胞/中性粒细胞(L/N)、CRP值的比较

2.2 AP严重程度与相关指标的关系 AP严重程度与异型淋巴细胞(R=0.369，95%CI：0.174～0.545)、L/N(R=-0.348，95%CI：-0.525～-0.150)、CRP(R=0.369，95%CI：0.159～0.556)均呈中等程度相关(P<0.01)。

3 讨论

AP是一种化学性炎症，可由多病因引发，如胆石症、高脂血症、自生免疫性抗体疾病、饮食类疾病等，急腹症是其早期的主要临床表现。轻症AP自限性好，常在一周左右康复且不留后遗症，但在病程中，患者极易发生感染[1]，致使机体免疫功能受损[5]，出现早期免疫反应过激或后期免疫抑制[7-8]。感染可引起局部损伤、全身炎症反应综合征，并导致器官衰竭，使病情由MAP向SAP发展，严重的可导致患者死亡[9-10]。以急腹症为主要临床表现症状的疾病种类繁多，如何多途径鉴别急性胰腺炎与其它急腹症，值得临床探讨。

监测与AP病情相关的实验室检测指标，以辅助临床做出及时、准确的诊断，避免误诊或延误治疗时机，可有效降低病死率[11]。本研究通过计算外周血L/N比值和检测异型淋巴细胞，了解患者淋巴细胞的数量和形态变化，评估患者的免疫功能和感染情况。结果显示，患者虽都有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等急腹症的表现，但AP组较NAP组、SAP组较MAP组的异型淋巴细胞检出率均明显增高。异型淋巴细胞主要是T淋巴细胞[12]，CD4+和CD8+属于T淋巴细胞亚型，这可能是引起AP组较NAP组异型淋巴细胞检出率高的原因。根据袁伟燕等[6]报道，CD4+淋巴细胞亚群及CD4+ /CD8+ 比值变化在判断AP的严重程度方面有一定参考价值，说明CD4+ 和CD8+ 比例与AP的严重程度有关，可解释SAP组较MAP组患者免疫损坏程度更大，异型淋巴细胞检出率明显增高。

经统计还发现，AP较其他疾病异型淋巴细胞检出晚，检出时间大多处于疾病发作48 h后，分析认为可能是出现腹痛等急腹症时间早于机体的免疫应激反应所致。有研究认为AP患者淋巴细胞明显减少[8]，可能与机体免疫功能受损引起的外周血淋巴细胞自噬、凋亡有关[5]。本研究中，SAP组较MAP组患者L/N比值明显降低，说明L/N比值下降的程度与AP患者病情的严重程度相关。AP患者外周血淋巴细胞质和量的变化表明，病情越严重，对其影响越大，AP严重程度与外周血异型淋巴细胞、L/N比值呈中等程度相关。AP患者是否感染可通过检测一些促炎细胞因子如IL-35[13-14]、IL-6、IL-1β和TNF-α、CRP等项目[15]进行监测，本文对患者外周血CRP进行检测，结果显示SAP组CRP水平明显高于MAP组，说明SAP组较MAP组感染严重，AP严重程度与CRP呈中等程度正相关。

综上所述，AP是由多机制共同作用而导致的复杂的病理生理过程，且AP的发展是一个动态变化的过程，受到急性期各种因素的影响[16]，对不明原因腹痛的患者进行异型淋巴细胞、L/N及CRP的监测，能有效辅助诊断AP，并评估其严重程度，是临床诊断AP和预防SAP发生的有效实验依据。