骨化三醇联合维生素K2对骨质疏松性椎体压缩性骨折术后效果及免疫指标的影响

王文莉 袁忠 万莉芳 黄莉 黄志华

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以患者机体骨元素减少，骨结构发生改变为主的慢性代谢性疾病。骨折是该类患者最容易发生的不良事件，在OP 患者受到碰撞、跌倒时容易出现，导致患者不能下地活动，发生一系列其他并发症，给患者生活带来较大的影响。流行病调查发现，OP 骨折患者的部位以脊椎、髋部为主，患者致残、致死率较高[1]。骨质疏松性椎体压缩性骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）易发人群为中老年人群，患者主要出现腰部疼痛，以脊椎功能受限为特点。临床治疗的目的是恢复患者骨折部位连续性，加快康复[2]。

目前OVCF 的治疗方法以手术为主，可加快骨折处愈合而改善疼痛。然而术后抗骨质疏松治疗对维持手术效果及避免临近椎体塌陷具有重要意义[3]。骨化三醇常用于临床治疗绝经后OP 及佝偻病，具有良好的补钙效果。维生素K2能够调控破骨细胞与成骨细胞之间平衡，减少骨破坏[4]。文献[5]显示，OVCF 患者机体免疫T 淋巴细胞出现动态失衡，患者免疫功能遭到破坏，但目前对于OVCF 术后变化及意义尚待深入挖掘。所以，本研究探讨骨化三醇联合维生素K2对OVCF 经皮椎体形成术后效果及免疫指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年4 月-2019 年5 月南昌市洪都中医院收治的76 例接受经皮椎体形成术治疗的OVCF 患者。纳入标准：（1）符合文献[6]中OVCF 诊断标准；（2）年龄≥18 岁；（3）OVCF 发病时间少于14 d；（4）神经功能无损伤。排除标准：（1）肝肾代谢异常；（2）临床信息不全；（3）认知功能丧失。采用信封法将患者分为单纯组和联合组，比例1∶1，均38 例。本研究均不违背本院医学伦理规定，患者了解本研究内容并坚持完成。

1.2 方法 单纯组服用骨化三醇胶丸（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20100056，规格：0.25 μg），0.25 μg/次，1 次/d。联合组在单纯组治疗方案上口服维生素K2软胶囊（生产厂家：杭州养生堂保健品有限公司，批准文号：食健备G201933000641，规格：0.38 g），1 粒/次，3 次/d。所有患者住院期间进行血常规、X 线及CT检查，经皮椎体形成术后均药物治疗6 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效。临床疗效参考文献[6]，显效：患处愈合较好，胸腰椎压缩功能大部分恢复正常；有效：患处部位逐渐改善愈合；腰椎形态改善，腰部痛觉减轻；无效：上述症状均无改善。总有效=显效+有效。（2）骨代谢指标。治疗前后，空腹8 h 次日抽取肘部静脉血5 mL，其中2 mL 分离血清，剩余3 mL 进行抗凝处理，超低温保存。酶联免疫吸附法检测骨碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP5b）及Ⅰ型胶原交联羧基端肽（CTX-Ⅰ）水平，采用放射免疫法检测骨钙素（BGP）水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司。（3）血清T 淋巴细胞水平检测。采样2 h 内用PBS 液1∶1 稀释抗凝血样，在DMEM 培养基中将淋巴细胞浓度调整为2×106个/L，30 min 后加入CD3+、CD4+、CD8+抗体，闭关静止20 min，离心后使用PBS 缓冲液清洗2 次，并且使用流式细胞仪对细胞进行自动分析。流式细胞仪购自吉源生物。（4）椎体骨折恢复情况。治疗前后，测量胸腰椎侧位X 线片上伤椎上位椎体上终板线的垂线与伤椎下位椎体下终板线垂线的交角，即伤椎后凸Cobb 角，累及双椎体患者取平均值。（5）不良反应。对单纯组和联合组患者治疗期间出现的发热、关节痛等现象进行观察并记录。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 软件对本研究数据进行分析，骨代谢、T 淋巴细胞及Cobb 角等计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；临床疗效、不良反应等计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组疗效比较 联合组总有效率为92.11%，高于单纯组的78.95%，但差异无统计学意义（χ2=2.657，P=0.103），见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组骨代谢指标比较 治疗前，两组BGP、BALP、TRACP5b、CTX-Ⅰ水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组BGP 水平均高于治疗前，TRACP5b、BALP 及CTX-Ⅰ水平均低于治疗前，且联合组BGP 水平高于单纯组，TRACP5b、BALP 及CTX-Ⅰ水平均低于单纯组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组骨代谢指标比较（）

表3 两组骨代谢指标比较（）

表3（续）

2.4 两组T 淋巴细胞水平比较 治疗前，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且联合组均高于单纯组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组T淋巴细胞水平比较（）

表4 两组T淋巴细胞水平比较（）

表4（续）

2.5 两组Cobb 角比较 治疗前，两组Cobb 角比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Cobb 角均低于治疗前（P＜0.05）。治疗后，两组Cobb角比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组Cobb角比较[°，（）]

表5 两组Cobb角比较[°，（）]

2.6 两组不良反应比较 单纯组不良反应发生率为13.16%（5/38），联合组为15.79%（6/38）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.239，P=0.625）。

3 讨论

OVCF 多发生于中老年人群，随着年龄增长自身免疫能力降低，骨折后OVCF 患者因为疼痛、不能自主活动及多种原因导致患者极易出现负面情绪，延长住院时间，加大患者家庭经济负担[7]。手术可显著改善OVCF 患者临床症状，减轻疼痛，但术后抗骨质疏松治疗配合对维持手术效果，避免椎体高度再缺失，控制疼痛复发或临近椎体再骨折风险具有积极意义，是此类患者综合治疗的重要环节[8]。然而目前对于术后骨质疏松治疗尚无统一方案，本研究通过对OVCF 患者口服骨化三醇联合维生素K2的疗效进行观察研究，探索适用性更好的术后骨质疏松治疗方案。

本研究显示，联合组疗效优于单纯组。骨化三醇能够对机体内钙、磷进行调节，加快肠道对钙元素的吸收，促进骨形成，提高骨钙化，减少骨疼痛及肌肉疼痛[9-10]。作为国内骨质疏松治疗指南的推荐药物，维生素K2能够调节骨钙素的羧基化，从而增加成骨量、促进骨质矿化，同时还能够抑制骨细胞程序性死亡，较少骨破坏[10]。荟萃研究显示，无论年龄和性别，骨质疏松患者补充维生素K2半年后，均能够显著增加腰椎骨密度[11]。本研究发现，骨化三醇联合维生素K2治疗OVCF 术后患者血清中BGP 表达升高，TRACP5b、BALP 及CTX-Ⅰ表达均降低，提示两者联合可改善骨代谢，提高骨密度。BGP 在一定程度上反映机体的骨活量，OVCF患者BGP 水平下降，腰椎骨强度降低，不利于术后恢复及相邻椎体保护[12]。BALP 表示血清骨碱性磷酸酶，临床上测定碱性磷酸酶主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断，在出现骨骼疾病如佝偻病、软骨病中BALP 水平显著升高。采用骨化三醇联合维生素K2能够提高新骨形成，促进骨细胞增加，降低BALP 表达[13]。TRACP5b 可由巨噬细胞或破骨细胞分泌，既往观察研究显示TRACP5b可作为椎体骨折的标志物[14]。OVCF 患者血清中TRACP5b 降低可抑制骨吸收，而骨化三醇可直接作用于组织无须活化，且无蓄积作用，不会引起维生素D 中毒，下调TRACP5b 表达，利于OVCF 患者椎体骨稳定[15]。CTX-Ⅰ是人体最丰富的胶原蛋白形式，是骨中唯一的胶原成分，可较好反映骨转化和骨吸收的程度，当血清中血清CTX-Ⅰ升高时表示骨转换加快。骨化三醇可抑制骨的吸收和促进骨的形成，抑制骨吸收而降低CTX-Ⅰ表达。

骨折发生后机体免疫功能降低，主要表现在炎症反应增加及T 淋巴细胞失衡[16]。OVCF 发生后机体体液免疫紊乱，T 淋巴细胞CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+水平占比降低，一定程度反映了机体免疫功能下降[17]。本研究表示，联合组患者免疫功能优于单纯组。维生素K2具有广泛的生理活性，对免疫及代谢具有一定作用。骨化三醇联合维生素K2能够增加免疫，提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，维持免疫环境稳定的功能，改善患者的免疫功能[18]。同时联合组患者不良反应发生情况与单纯组相似。不同于其他抗骨质疏松药物，维生素K2作为内源性物质，具有极宽的用药窗，即使大剂量下在不同年龄人群均为显示明显的不良反应，同时脂溶性特质不受进食影响，口服给药限制少，依从性好，利于联合方案的推广应用[19]。

综上所述，骨化三醇联合维生素K2能改善OVCF 患者术后骨密度，提高免疫能力，安全性高，是值得临床应用的术后抗骨质疏松治疗方案。