噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸动力学及黏液纤毛清除功能的影响研究

周静

慢性阻塞性肺疾病是临床高发的呼吸科疾病之一，对患者的危害突出。慢性阻塞性肺疾病患者不仅可表现出气流受限、呼吸困难等情况，同时其呼吸力学及黏液纤毛清除功能也相对较差，因此对本类患者进行治疗的过程中，上述方面的改善均是疗效评估的重点方面之一[1-2]。临床中近年来采用噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的研究不断增多，多数研究认为其对慢性阻塞性肺疾病患者的治疗效果较好[3-5]，但是其对本类患者呼吸力学及黏液纤毛清除功能状态的改善作用研究较为少见，因此在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用价值仍有待进一步提升。本研究就噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸动力学及黏液纤毛清除功能的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018 年12 月-2021 年12 月苏州市相城人民医院的120 例慢性阻塞性肺疾病患者根据随机数字表法分为对照组60 例和观察组60 例。纳入标准：年龄20 岁及以上；慢性阻塞性肺疾病。排除标准：合并哮喘及其他呼吸系统疾病；1 个月内进行慢性阻塞性肺疾病相关治疗；合并冠心病、高血压及其他慢性病；沟通障碍；认知障碍。本次研究经医院医学伦理学委员会批准。家属对研究知情同意。

1.2 方法 对照组采用多索茶碱（生产厂家：黑龙江福和制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20000304，规格：10 mL∶0.1 g）进行治疗，以0.2 g 加入25%葡萄糖液中稀释至40 mL，进行静脉注射，2 次/d。观察组则在对照组的基础上采用噻托溴铵（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，批准文号：进口药品注册证号H20140954，规格：18 μg，按噻托铵计，相当于噻托溴铵水合物22.5 μg）进行治疗，每天上午吸入22.5 μg 噻托溴铵。两组均治疗4 周。

1.3 观察指标及评价标准 统计及比较两组的慢性阻塞性肺疾病治疗总有效率、不良反应发生率、治疗前后的呼吸动力学指标及黏液纤毛清除功能指标。（1）慢性阻塞性肺疾病治疗效果：以患者治疗后慢性阻塞性肺疾病的症状体征消失，对生活无影响为显效；以患者治疗后慢性阻塞性肺疾病的症状体征有所缓解，对生活影响较小为有效；以患者治疗慢性阻塞性肺疾病的症状体征未见改善为无效[6]。慢性阻塞性肺疾病治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）不良反应发生情况：统计两组的不良反应发生情况，统计方面涉及恶心呕吐、头痛、上腹部不适及失眠等方面的发生率。（3）呼吸力学：呼吸力学检测指标为气道阻力（Raw）、共振频率（Fres）及外周气道阻力（R5-R20），采用脉冲振荡检测法进行检测，由两名经验丰富者进行操作检测。（4）黏液纤毛清除功能：将99mTc 标记的血清白蛋白采用气溶胶的形式进行吸入，进行肺部扫描，肺门旁作为中央感兴趣区，其他部位选择外周感兴趣区，于30、60 及90 min 各进行一次放射活性清除率（根据放射活性与时间的关系进行计算，以医学影像信息处理系统进行数据分析，根据中央感兴趣区与外周感兴趣区滞留曲线进行清除率的计算）的统计及比较。

1.4 统计学处理 数据检验软件为SPSS 23.0，计数资料以率（%）表示，进行χ2检验分析，计量资料以（）表示，进行t检验分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男37 例，女23 例，年龄51～75 岁，平均（63.6±6.3）岁，病程10.0～83.0 个月，平均（53.9±6.6）个月，全球慢性阻塞性肺疾病防治策略（GOLD 分级）：1 级15 例，2 级27 例，3 级18 例。观察组中男38 例，女22 例，年 龄50～76 岁，平均（63.8±6.6）岁，病程10.0～86.0 个月，平均（53.6±6.8）个月，GOLD分级：1 级13 例，2 级28 例，3 级19 例。两组慢性阻塞性肺疾病患者的性别、年龄、病程及GOLD分级比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗2 周及4 周时的慢性阻塞性肺疾病治疗总有效率比较 治疗2 周及4 周后观察组的慢性阻塞性肺疾病治疗总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗2周及4周时的慢性阻塞性肺疾病治疗总有效率比较[例（%）]

2.3 两组的不良反应发生率比较 两组的不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组的不良反应发生率比较[例（%）]

2.4 两组治疗前后的呼吸动力学指标比较 治疗前两组的呼吸动力学指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2 周及4 周后观察组的呼吸动力学指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后的呼吸动力学指标比较（）

表3 两组治疗前后的呼吸动力学指标比较（）

表3（续）

2.5 两组治疗前后的黏液纤毛清除功能比较 治疗前两组的黏液纤毛清除功能指标（中央感兴趣区及外周感兴趣区的放射活性清除率）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2 周及4 周后观察组的黏液纤毛清除功能指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4 及表5。

表4 两组治疗前后的中央感兴趣区清除比较[%，（）]

表4 两组治疗前后的中央感兴趣区清除比较[%，（）]

表5 两组治疗前后的外周感兴趣区清除比较[%，（）]

表5 两组治疗前后的外周感兴趣区清除比较[%，（）]

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病的临床研究涉及面较广，其不仅可对呼吸系统造成一定不良影响，且可间接影响到机体的其他系统及器官，因此对慢性阻塞性肺疾病患者进行诊治的需求及重要性均较高。临床中与慢性阻塞性肺疾病相关的诊治研究显示，本类患者的呼吸力学状态相对较差，相关的Raw、Fres 及R5-R20 等指标在本类患者中普遍呈现高表达状态，与患者存在的呼吸道阻力升高等有关，对于气流受限具有较为直观地反映作用[7-8]，而随着疾病状态的控制，其表达随即降低，因此对上述呼吸力学指标的控制程度，可作为疾病治疗效果的重要评估指标。另外，黏液纤毛清除功能也是在本类患者中相对异常的指标，其采用放射活性清除率可进行有效评估，同时其也是在慢性阻塞性肺疾病患者中的重要评估指标[9-11]，可作为治疗措施的重要监测项目。近年来，临床中采用噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的研究不断增多，其对慢性阻塞性肺疾病症状体征的改善作用较好[12-15]，但是其对慢性阻塞性肺疾病患者上述呼吸动力学及黏液纤毛清除功能的影响研究不足，因此在慢性阻塞性肺疾病中的综合应用研究需求较高。

本研究现探究噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸动力学及黏液纤毛清除功能的影响，结果显示，加用噻托溴铵治疗的患者，其慢性阻塞性肺疾病治疗总有效率显著高于单用多索茶碱治疗的患者（P＜0.05），同时其不良反应发生率未见显著升高（P＞0.05），且治疗2 周及4 周后的呼吸动力学指标及黏液纤毛清除功能均改善更为显著（P＜0.05），因此较为全面地肯定了噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用效果及安全性。分析原因，可能与噻托溴铵更为有效地抑制气管收缩等有关[16-18]，且其对于胆碱能神经阻滞作用更为长效，因此呼吸道状态改善更好，呼吸力学随之改善，其相关的黏液纤毛清除功能也随之得到改善[19-22]。

综上所述，本研究认为噻托溴铵在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用效果较好，可显著改善呼吸动力学及黏液纤毛清除功能，在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用价值较高。