中药结肠透析联合肾康注射液治疗慢性肾脏病3～4期临床观察*

王吉磊 刘世宾 宿 晶 房 婧

（山东中医药大学第二附属医院肾病诊疗中心，山东 济南 250001）

我国慢性肾脏病（CKD）的发病率呈上升趋势，在我国CKD的主要病因是糖尿病肾病和慢性肾小球肾炎[1]，随着病情的进展，肾功能逐渐恶化，最终进入维持性血液透析。目前对于早中期CKD的西医方法主要为治疗原发病、纠正和避免肾功能恶化的危险因素，如降糖、降压、纠正酸碱失衡和电解质紊乱、治疗肾性贫血和肾性骨病、应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类降压药物、改善肾脏微循环等。中医药在延缓CKD的进展、保护肾功能方面可发挥一定作用，笔者对中药结肠透析联合肾康注射液治疗CKD3～4期患者临床效果进行了分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月—2020年6月山东中医药大学第二附属医院收治的CKD3～4期患者60例进行观察，受试对象均签署知情同意书。其中男性34例，女性26例；年龄35～70岁；原发病包括慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、多囊肾、高血压肾损伤等。60例患者按照K/DOQI指南[2]分期为CKD3～4期，肾小球滤过率（GFR）15～59 mL/（min·1.73 m2）。将入组的患者随机分为对照组30例和观察组30例，对照组男女比例为17∶13，平均年龄（42.8±2.8）岁；CKD3期患者10例，CKD4期患者20例。观察组男女比例为17∶13，平均年龄（43.3±2.5）岁；CKD3期患者11例，CKD4期患者19例，2组患者在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）符合K/DOQI指南中[2]CKD诊断标准；（2）估算肾小球滤过率（eGFR）在15～59 mL/（min·1.73 m2）（CKD-EPI公式计算）之间；（3）年龄35～70岁，性别、民族不限；（4）对治疗药物无过敏；（5）签署知情同意书，并符合相关伦理规定。排除标准：（1）合并有心、脑、肝、造血系统或者活动期恶性肿瘤等严重原发性疾病患者或近期发生心、脑血管意外者；（2）不能按规定服药，影响疗效判定者；（3）患有精神疾病等无法合作者；（4）已知对本研究中某种药物过敏者；（5）原发病治疗所使用药物影响疗效评判者；（6）妊娠期或哺乳期女性；（7）合并急性感染性疾病者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予优质蛋白饮食，蛋白质摄入量0.6～0.8 g/（kg·d），根据病情予降糖、降压，纠正贫血、钙磷代谢紊乱，控制感染等基础性的治疗，对照组予肾康注射液100 mL（西安世纪盛康药业有限公司，国药准字Z20040110）+10%葡萄糖注射液500 mL缓慢静脉滴注，日1次，共治疗4周。观察组在对照组治疗的基础上给予中药结肠透析治疗，方法：（1）肠道清洗：使用JS-308F结肠透析机（广州今健医疗器械有限公司），患者取侧卧位，水温调至37～39℃预热，肛检后将涂好石蜡油的插肛器插入肛门约10 cm并拔出内探条，将一次性管路分别连接结肠透析机的进水口及出水口，先关闭出水口，缓慢注入恒温净化水，进行肠道清洗，当患者有明显便意时，打开出水口，让其自然排便，反复多次，直到排出清水便。（2）结肠透析：将透析液A液750 mL、B液1000 mL与过滤水2500 mL混合配成结肠透析液，加温至37～39℃，根据患者的耐受程度调节透析液灌入量及保留时间，一般一次灌入量为800～1200 mL，保留10 min左右排出，反复多次至用完全部结肠透析液。（3）中药灌肠：使用结肠透析机行高位结肠保留中药灌肠（中药免煎颗粒组方：生大黄30 g，蒲公英30 g，生牡蛎30 g，生黄芪30 g，丹参30 g，金银花30 g，薏苡仁30 g。加开水800 mL充分搅拌后自然冷却至37℃，中药配方颗粒由广州一方药业有限公司生产），中药保留时间为0.5～1 h。隔日1次，疗程为4周。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后肾功能参数，包括尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）、血清胱抑素C（Cys-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。观察2组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计分析软件进行计算。计量资料采用（±s）进行统计描述，采用t检验。计数资料以率（%）描述，采用х2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者肾功能参数变化情况 治疗前2组患者肾功能参数比较差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组肾功能参数均下降（P＜0.05），且观察组下降幅度更大（P＜0.05）。见表1。

表1 2组CKD 3～4期患者肾功能参数变化情况比较 （±s）

表1 2组CKD 3～4期患者肾功能参数变化情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组比较，2）P＜0.05。

2.2 2组患者不良反应发生情况 对照组不良反应（注射部位静脉炎2例）发生率6.67%（2/30），观察组不良反应（注射部位静脉炎1例）发生率3.33%（1/30），2组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组不良反应均自行消失，不影响治疗。

3 讨论

目前我国CKD的发病率呈现逐年增长的趋势[1]，随着肾功能逐渐恶化，GFR逐渐下降，最终导致终末期肾病（ESRD），需要肾脏替代治疗。Cys-C是一种反映肾小球滤过率较理想的内源性标志物。肾脏是清除Cys-C的惟一器官，肾损伤时Cys-C在近曲小管的重吸收和降解功能受到阻碍，造成血液蓄积，使得Cys-C水平升高，Cys-C对于评估GFR具有高敏感性，较Scr更能灵敏地反映CKD的受损程度[3]。hs-CRP是机体受到微生物入侵或者组织损伤时机体发生各种急慢性炎症时合成的急性期反应蛋白，在肾脏由于炎症反应引起机体细胞氧化而直接损伤肾小球内皮细胞，增加肾小球血管通透性，所以hs-CRP与肾损伤密切相关[4]。肠道是排出体内毒素的重要通道，在肾功能受损时，肠道毒素的排泄量上升至80%，此时肠道就成为清除毒素的重要途径[5]，结肠具有生物膜特性，通过肠道黏膜内血液与灌入肠道内透析液、中药灌肠液形成的浓度梯度差，以弥散、渗透的方式祛除体内毒素，达到治疗CKD的作用。结肠透析机可以进行高位保留灌肠，相比传统的中药保留灌肠，药物弥散、渗透面积更大，治疗效果更好。

中医认为慢性肾衰竭属正虚邪实，正虚以脾虚、肾虚、气虚、阴虚为主，邪实以浊毒、瘀血、湿热常见[6]。山东中医药大学第二附属医院肾病诊疗中心使用的中药灌肠方由生大黄、蒲公英、生牡蛎、生黄芪、丹参、金银花、薏苡仁各30 g组成，其中大黄苦寒攻下，通腑泄浊，推陈致新；蒲公英、金银花清热解毒、利尿消肿，清热之中又有宣散之功；黄芪、薏苡仁益气健脾补中，利水消肿，培土制水，扶助正气；牡蛎咸寒软坚散结，收敛固涩，防大黄泻下太过；丹参活血散瘀；诸药配合，共奏健脾益肾、清热解毒、活血化瘀、利尿消肿之功效。现代研究证明，黄芪能增强机体免疫功能，降低血小板黏附，保护内皮细胞，减少尿蛋白，改善肾功能；丹参能抗血小板聚集，改善微循环；大黄能抗炎、免疫调节，减缓肾小管间质纤维化，降低血尿素氮、肌酐水平[7]；金银花、蒲公英有抗菌、抗氧化的作用，可以清除氧自由基，从而保护肾功能[8]；牡蛎提取物有抗炎、增强免疫力作用，牡蛎糖胺聚糖对氧化损伤的血管内皮具有保护作用[9]；薏苡仁有抗菌、增强机体免疫力、降糖、降脂的作用[10]；本方诸药合用，多途径、多靶点保护肾功能，延缓CKD进展。

本研究通过中药结肠透析联合肾康注射液治疗CKD 3～4期，可显著降低毒素及炎症因子水平，从而保护患者肾功能，延缓CKD的进展，且安全性良好，值得临床推广。