CO2点阵激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶用于面部痤疮瘢痕治疗效果及安全性分析

郑慧敏，罗峰

东莞市东城医院 皮肤科，广东 东莞 523000

0 引言

瘢痕是皮肤损伤至真皮后愈合修复的产物，主要分为常规瘢痕、增生瘢痕、瘢痕疙瘩等，可造成外观毁损及功能障碍[1]。面部皮肤发生创伤后，皮肤组织外观及组织病理发生改变，形成瘢痕，组织学上，该产物为成纤维细胞增殖和胶原过度产生。痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，以粉刺、丘疹、脓包等为临床特征，常伴皮脂溢出。面部痤疮瘢痕多发于年轻人群中。CO2点阵激光为气体激光，可对皮肤的创伤及其他病症进行修复治疗。牛碱性成纤维细胞生长因子是一种促进创面愈合的药物，对上皮细胞、真皮细胞等均有一定的修复作用[2]。本文以面部瘢痕患者为研究对象，联合两种治疗方式对患者进行治疗，与单独CO2点阵激光治疗进行比较，探究联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究以本院收治的48例面部痤疮疤痕患者为研究对象，就诊时间为2019年3月-2021年11月，采用双盲法将其分为人数相同的两组，每组24例。对照组男6例、女18例；年龄18～35岁，平均（24.13±4.29）岁；痤疮瘢痕总面积7～33cm2，平均（19.86±4.24）cm2。观察组男7例、女17例；年龄18～38岁，平均（25.41±5.16）岁；痤疮瘢痕总面积8～32cm2，平均（20.64±4.64）cm2。对比两组年龄、瘢痕面积等资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院伦理委员会审核通过。

纳入标准：①经临床诊断确诊为痤疮瘢痕，诊断时参考《实用皮肤病性病诊疗手册》[3]中的相关诊断标准；②近6个月无过敏史及暴晒史；③患者知情且自愿参与本研究。

排除标准：①患有急性感染性疾病；②妊娠或哺乳期妇女；③面部合并其他严重皮肤疾病；④合并意识、精神障碍。

1.2 方法

对照组：采用CO2点阵激光对患者进行治疗，治疗前向患者讲解与治疗相关的激素、治疗注意事项等内容，给予患者面部清洁、表皮麻醉，并使用食品保鲜膜进行封包，1h后采用碘伏对面部清洁消毒，消除皮肤表面麻醉膏药，对患者的皮肤进行测试，确定患者适宜的能量，采用CO2点阵激光从瘢痕边缘开始气化，并根据患者肤色、年龄、瘢痕大小来调整能量大小及点阵图形，治疗结束后，给予患者冰袋冷敷，帮助患者消除疼痛感，并给予患者红霉素软膏（生产厂家：广东恒健制药有限公司，国药准字H44023920，规格剂型：1%）预防感染，2次/d，直至皮痂脱落。

观察组：在对照组的基础上给予患者牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001，规格5g：21000IU/支）治疗，每次剂量300IU/cm2，1次/d，将凝胶直接涂在激光创口伤患处。

1.3 评价指标

比较两组临床疗效、皮肤屏障功能指标、不良反应发生率。

疗效标准[4]：①瘢痕面积消退≥80%，增生瘢痕完全平整、软化为有效；②80%＞瘢痕面积消退≥50%，增生瘢痕大部分已变平、软化为改善；③50%＞瘢痕面积消退≥30%，增生瘢痕逐渐变平、软化为显效；④瘢痕面积消退＜30%，增生瘢痕几乎无变平、软化现象为无效。总有效率=1-无效率。

皮肤屏障功能指标：皮肤含水量、表皮油脂含量、表皮水分丢失量（TEWL），采用皮肤水分测试仪MDD4-Corneometer CM825型（德国CK公司）进行检测。

不良反应：过敏、皮肤红肿、水肿。

1.4 统计学方法

用SPSS 22处理研究数据，用率（%）表示计数资料，行χ2检验，而计量资料采用（）表示，实施t检验，差异有统计学意义以P＜0.05表示。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组与对照组治疗总有效率分别为95.83%和91.67%，观察组高于对照组（P＞0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组皮肤屏障功能指标比较

治疗前，比较2组皮肤含水量、表皮油脂含量、TEWL水平（P＞0.05）；治疗后，观察组皮肤含水量明显高于对照组，表皮油脂含量、TEWL水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组皮肤屏障功能指标比较（）

表2 两组皮肤屏障功能指标比较（）

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组有1例发生皮肤红肿，1例患者发生水肿，不良反应发生率为8.33%；对照组有1例患者发生过敏，有1例患者发生皮肤红肿，不良反应发生率为8.33%，χ2=0.000，P=1.000。

3 讨论

痤疮的发病主要与雄激素水平、皮脂分泌增加及毛囊周围细胞角化异常等相关，痤疮瘢痕是指痤疮形成后造成炎症反应，炎症逐渐消退后，可形成一定的炎症性色素沉着，继而产生瘢痕，由于发炎瘢痕前期会有所增生，当炎症逐渐消退后，瘢痕可逐渐减缓或软化消退[5]。由于个体差异，部分患者出现痤疮后形成的瘢痕无法消退，通常采用药膏、激光或其他手段消除，点阵激光是改进后的激光技术，较传统的激光技术，该激光技术在工作模式上有所改进。牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶为蛋白类药物，可抑制感染和炎症[6]。本文探究CO2点阵激光联合牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对痤疮瘢痕患者的治疗效果。

研究结果显示[7]，两组治疗总有效率相当，提示采用CO2点阵激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子可取得较为理想的治疗效果。CO2点阵激光治疗仪在患者皮肤表面以点阵的方式发射激光，让激光的间隔和点阵将瘢痕包围，形成一个烧灼区以便治疗。数个或单个激光脉组成一个激光作用点，直接以锥形小孔的形式作用于患者真皮层。激光可以刺激胶原蛋白，使胶原蛋白增生或重组[8]。CO2点阵激光为气体激光，其作用原理是局灶性光热作用，通过点阵激光产生阵列排列的微小光束，作用于真皮层胶原蛋白的生成和胶原纤维的重新排列，调整胶原纤维含量比例，让Ⅰ型和Ⅲ型比例达到正常水平，改变患者病理性组织结构，软化瘢痕组织，恢复瘢痕组织弹性。皮肤修复时，主要吸收基团是水，而水恰好是皮肤的主要成分，加热胶原纤维，促进瘢痕变性收缩，促进创伤愈合。真皮细胞内有新的胶原蛋白产生，并有序沉积，促进胶原纤维的增生，加速皮肤角质层和基底层的修复，使皮肤萎缩性疤痕的恢复。牛碱性成纤维细胞生长因子是通过基因重组技术所制成的药品，对来源于外胚层和中胚层的细胞，可以调整皮肤细胞蛋白质的合成和代谢，促进细胞再生和修复，可以刺激血管内皮细胞、成纤维细胞等向创伤皮肤部位移动，表皮皮肤在毛细血管和成纤维细胞的作用下形成肉芽组织。而且该药物主要作用于血管平滑肌细胞，是高效促生长剂，对新生毛细血管起到促进形成和成熟的作用，使肉芽组织毛细血管血液流量和血管数量增加，调节局部血液循环，对皮肤出现破损具有良好的修复效果，加速创面的愈合[9]。

研究结果还显示，治疗后两组不良反应发生率均较低，提示该治疗方法治疗面部痤疮瘢痕安全可靠。CO2点阵激光峰值能量大，热致副损伤带小，气化组织精确，对周围组织损伤轻，引起不良反应的可能性较小。CO2点阵激光具有特定性，改善了各种问题，治疗时患者无痛苦，具有疗效佳、恢复快、不良反应少等优点。牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶不是激素药物，而是一种多功能细胞生长因子的生物制剂，不会使皮肤对药物产生依赖性，可有效帮助患者纠正皮脂代谢状况，减轻炎症反应，帮助皮肤保湿，治疗安全性高[10]。

对比两组皮肤屏障功能指标发现治疗后观察组皮肤含水量明显高于对照组，TEWL、表皮油脂含量水平低于对照组，提示联合治疗可以有效改善患儿面部皮肤屏障功能。皮肤的屏障功能具有两方面作用：一是可以保护体内各重要脏器，防护外界物理性、化学性、机械性、微生物损伤机体；二是可以维持皮肤的含水量，防止体内水分、营养物质丢失，使皮肤滋润。如果皮肤屏障功能不健全，轻则影响美观、美容，严重可引起皮肤敏感、炎症反应等。表皮层的水分含量对皮肤乃至整个机体都具有重要的生物调节作用，对皮肤的生理功能也具有重要调节作用。检测表皮水分含量有助于了解机体的生物状态。表皮油脂主要由体内雄性激素分泌，含量过高可出现痤疮等皮肤疾病。TEWL参数作为无损害性的皮肤屏障功能测试指标，可以反映皮肤角质层的保水能力，TEWL值越高表明经皮肤散失水分越多，角质层的屏障功能越差。患者体内雄性激素分泌水平增高，促使表皮油脂分泌活跃、增多，痤疮丙酸杆菌大量繁殖可导致炎症，形成痤疮。大量皮肤油脂、脓细胞在痤疮繁殖，破坏毛囊皮脂腺结构，形成结节、囊肿和粉瘤，最后破坏皮肤形成瘢痕[11]。CO2点阵激光技术可以通过强脉冲光作用促使真皮层的胶原纤维和弹力纤维内部产生分子结构的化学变化，恢复肌肤弹性，改善循环，促进皮肤屏障功能恢复。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶主要是大肠杆菌经过发酵、分离以及高度纯化后的产物，而大肠杆菌则来源于高效表达的碱性成纤维细胞生长因子基因。该药物可以促进创面表皮细胞新陈代谢，恢复肌肤水油平衡，调节皮肤屏障功能。成纤维细胞生长因子是大约由150～200个氨基酸结构组成的多肽，而氨基酸是人体所需的必不可少的物质。氨基酸可以调节皮肤的水分酸碱平衡和水油平衡，增强皮肤的免疫功能，改善敏感性皮肤的抗敏能力。瘢痕消除后新生的肉芽皮肤十分稚嫩，其皮肤敏感性较于周围皮肤高，涂抹重组牛碱性成纤维细胞生长因子后可以改善肉芽皮肤的敏感性，从而提高肉芽皮肤的抗感染能力，改善皮肤的屏障功能[12]。

综上所述，对面部痤疮瘢痕患者实施CO2点阵激光联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗，治疗效果较为理想，可以改善皮肤屏障功能，降低激光导致的皮肤敏感的发生率，更加安全有保障。