二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片在基层2型糖尿病中的应用效果及安全性评价

孙晓梅

（秦安县叶堡中心卫生院，甘肃 秦安 741607）

慢性高血糖状态是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的主要表现，如不能得到有效控制，长期的碳水化合物以及脂肪、蛋白质代谢紊乱，可造成神经、心脑血管等系统以及肾脏、视网膜等组织脏器进行性损伤，最终导致脑卒中、冠心病、失明、肾衰竭甚至截肢等严重后果[1]。T2DM是发病率最高的临床常见慢性病，我国成年人糖尿病的发病率高达11.2%，其中90%以上为T2DM，而农村地区的患病率近年急剧上升[2]。关于T2DM的治疗，首先须采取生活方式干预作为基础措施，如血糖仍然无法达标，则可启动药物进行控制，首选药为二甲双胍，其缓释制剂是临床用量最大的双胍类口服降糖药，以耐受性良好和药用价值广泛等突出特点，一直作为降糖药物中的一线首选药和全程用药，既可以单独使用，也可与其他种类的降糖药或胰岛素联合应用[3]。如患者出现胰腺β细胞功能明显减退等情况，可使用不同半衰期和类型的胰岛素注射剂。阿卡波糖适用于日常以碳水化合物为主要食物成分的T2DM患者，我国北方广阔的农村多以面条、馒头等作为主食，二甲双胍缓释片与阿卡波糖的联合应用，对当地T2DM患者颇为适宜。乡镇卫生院作为家庭医生签约服务制度的最基层承担者，对本辖区居民的糖尿病健康管理服务负有重要职责。基于研究和总结降糖药物在基层医院临床应用经验的目的，本研究对以二甲双胍缓释片联合阿卡波糖片进行治疗的T2DM患者进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年6月-2022年6月于秦安县叶堡卫生院接受治疗的44例T2DM确诊患者，按照不同用药方案分为单药组和联合组，各22例。单药组男12例，女10例；年龄40～65岁，平均年龄（53.72±8.63）岁；病程4～63个月，平均病程（36.14±8.68）个月；BMI 22.80～31.40 kg/m2，平均BMI（26.71±1.64）kg/m2。联合组男11例，女11例；年龄42～64岁，平均年龄（53.56±8.83）岁；病程6～65个月，平均病程（37.24±8.75）个月；BMI 22.70～30.80 kg/m2，平均BMI（27.32±1.13）kg/m2。两组性别、年龄、病程、BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。所有患者对本研究治疗方案知情，并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 采用《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》的诊断标准[4]：①具有“三多一少”（即多饮、多尿、多食和原因不明的体重下降）的典型症状；②不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的静脉血糖≥11.1 mmol/L；③至少8 h 无进食热量的空腹状态静脉血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；④口服葡萄糖耐量试验（OGTT）静脉血糖≥11.1 mmol/L。存在上述条件①的情况下，又同时存在条件②或③或④其中一项，即可确诊；如“三多一少”症状不典型或不明显，则须择日复查并确认条件③或④后，也可确诊。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：经强化生活方式管理而血糖未达标患者；符合上述T2DM的诊断标准；临床资料完整者；虽已确诊为T2DM并接受治疗，但血糖各指标均未达标者；年龄40～65岁；无认知功能障碍且治疗依从性良好者。排除标准[5]：1型糖尿病患者；正在接受其他方案治疗的T2DM患者；妊娠期T2DM患者；患有严重的心、肝、肾等脏器疾病者，或可造成组织缺氧疾病和严重感染患者；已出现T2DM严重并发症者；对治疗药物过敏或不耐受者；严重酗酒者；患有慢性胃肠功能紊乱或由于肠胀气而可能恶化疾患者。

1.4 方法

1.4.1生活方式强化管理 ①帮助患者掌握T2DM自我管理教育的知识和技能；②肥胖或体重超重患者须适当控制体重；③给予营养均衡的膳食，保证微量元素的需求；④每周至少进行150 min的中等强度有氧运动，同时减少静坐（或卧床）时间；⑤进行科学戒烟或避免吸入二手烟，并严格限制饮酒量；⑥每日食盐总摄入量控制在6 g之内；⑦减轻工作生活的精神压力，调节情绪，保持心情舒畅。

1.4.2单药组 采用盐酸二甲双胍缓释片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20040154，0.5 g×30 s/瓶）单药治疗。用量：遵循“小剂量起始，逐渐加量”的用药原则[6]，起始剂量为500 mg/次，2次/d。服用1～2周后，如患者耐受性良好，可调至1000 mg/次，2次/d。用法：在进餐时或餐后立即服用。共治疗8周。

1.4.3联合组 采用二甲双胍缓释片（同对照组）和阿卡波糖片（拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205，50 mg×30 s/盒）联合治疗。用量：起始剂量为50 mg/次，3次/d，按患者的可耐受程度，逐渐加量至50 mg/次，3次/d。用法：餐前即刻整片吞服，或与进餐的前几口食物一起嚼服。共治疗8周。

1.5 观察指标

1.5.1血糖变化 主要监测两组治疗前及治疗4周后的空腹静脉血糖（FBG）、餐后2 h静脉血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c），治疗期间每周对FBG、2hPG进行1次检查，平时由患者居家使用符合相关标准的家用血糖仪进行血糖自我监测，并通过电话或微信报告给主管医师。

1.5.2用药安全性 两组治疗前和治疗4周后均进行血、尿、便常规及肝、肾功能检查，并收集统计在此期间因服用药物出现的腹胀、厌食、恶心等消化系统症状，或头痛、头晕、皮疹、瘙痒、低血糖等常见不良反应，用以评估两组的用药安全性及不良反应发生率。

1.5.3临床疗效 参照高丽等[7]的文献报道制定，显效：治疗4周后，“三多一少”典型症状消失，FBG和2hPG降至正常范围或降幅超过4周前的40%，HbA1c降至6.2%以内或或降幅超过4周前的30%；有效：典型症状明显改善，FBG和2hPG虽未降至正常范围但降幅超过4周前的20%，HbA1c虽未降至正常值但降幅超过4周前的10%；较差：FBG、2hPG和HbA1c与4周前相比降幅较小，或降幅未达到有效的标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学方法 本研究采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖变化比较 两组治疗4周后的静脉血FBG、2hPG和HbA1c均低于治疗前，且联合组低于单药组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖变化比较（±s）

表1 两组血糖变化比较（±s）

组别 n FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1c（%）单药组联合组22 22 tP治疗前9.34±1.89 9.45±2.16 0.179 0.860治疗后7.39±1.48 5.86±1.28 3.668 0.000治疗前12.32±2.47 12.43±2.54 0.146 0.880治疗后8.64±2.15 7.23±1.47 2.540 0.010治疗前9.38±1.62 9.52±1.53 0.295 0.770治疗后7.34±1.25 5.66±1.43 4.149 0.000

2.2 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.571，P=0.210），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组治疗总有效率比较 联合组治疗总有效率高于单药组（χ2=4.247，P=0.039），见表3。

表3 两组治疗总有效率比较[n（%）]

3 讨论

T2DM的病因与发病机制较为复杂，目前认为存在先天遗传因素和年龄、生活方式、营养过剩等环境因素，还包括胰腺α细胞功能异常、β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗等多个环节的问题，同时与肠促胰素分泌缺陷有关[8]。近年研究表明，肠道菌群紊乱会影响机体内环境，可造成胰岛素抵抗，从而引发T2DM[9]。T2DM的治疗目标为控制静脉高血糖状态，防止相关代谢紊乱，预防和（或）延缓其并发症的发生和发展进程，提高患者生活质量，降低病残和病死率。

本研究结果显示，两组治疗4周后的FBG、2hPG和HbA1c均低于治疗前，且联合组低于单药组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；联合组治疗总有效率高于单药组（P＜0.05），表明二甲双胍缓释片联合阿卡波糖对本乡镇地区2型糖尿病患者的血糖控制效果理想，且不良反应较低，用药安全性良好。二甲双胍在T2DM的治疗中居重要地位，不仅是初始治疗和超重肥胖患者的首选药，而且是各种治疗方案的一线药和全程保留药，目前一般选用长效的缓释制剂。二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）信号系统，通过抑制肝脏糖异生和糖原分解和改善外周组织的胰岛素抵抗，从而发挥降血糖的作用，该药物对肥胖患者尤为适用[10]。二甲双胍的不良反应主要为消化道症状，单独使用一般不会引起低血糖，但长期应用可导维生素B12的缺乏[11]。阿卡波糖在肠道内可对α-葡萄糖苷酶和淀粉酶产生竞争性抑制效应，不仅可减少多种单糖的生成，且能延缓单糖在十二指肠和空肠上部的吸收，从而起到降糖作用，其主要降低餐后血糖，最适用于以高碳水化合物食物为主食或餐后血糖较高的T2DM患者[12]。阿卡波糖的不良反应与二甲双胍近似，一般不发生低血糖反应，但个别病人或大剂量应用时会使肝酶升高，所以在用药后6～12个月时，需要监测肝酶的变化情况[13]。以二甲双胍缓释片联合阿卡波糖治疗T2DM而获效的临床报道较多，充分显示此种联合用药的良好疗效和安全性[14]。

综上所述，在生活方式强化干预基础上，采用二甲双胍缓释片联合阿卡波糖对基层卫生院的2型糖尿病患者进行治疗，其对静脉血FBG、2hPG和HbA1c的控制效果优于单纯使用二甲双胍缓释片，临床疗效较为理想，而两种用药方案的不良反发生率较低，具有良好的安全性，在北方农村基层医院具有重要的应用价值。