罗浮山风湿膏药外敷联合秋水仙碱片内服对急性痛风性关节炎患者血尿酸水平及促炎因子的影响

陈 佳，李 偲，王鸿雁

(1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院康复医学科,湖北 武汉 430077；2.长江职业学院,湖北 武汉 430074)

急性痛风性关节炎(Acute gouty arthritis，AGA)是一种由于饮食中嘌呤含量过高、过度饮酒、紧张疲劳等因素诱发嘌呤异常代谢、单钠尿酸盐晶体沉积而导致的关节性疾病。AGA患者通常关节呈红肿热痛，并常伴有血尿酸(Blood uric acid，BUA)水平升高[1]。西医治疗常以秋水仙碱、非甾体抗炎药和糖皮质激素等为主要治疗药物，药效迅速[2-3]，其中，秋水仙碱是目前临床广泛应用于治疗各类急性关节炎的特效药物，能有效缓解关节疼痛不适感。然而，有不少研究发现秋水仙碱可能导致许多不良反应的发生，常见的有恶心呕吐等胃肠道反应，甚至肾功能损害、骨髓抑制等严重不良反应[4-6]。随着中医药领域的发展与推广，近年来临床上治疗AGA趋向于中西医结合的方式，且取得较为理想的效果[7]。罗浮山风湿膏药具有消肿止痛以及祛风除湿的功效，目前其应用于AGA的研究报道较少。AGA属于非根治性疾病，治疗上需长期饮食管理及按时用药，目的主要是改善症状并减少发作，然而目前临床上仍缺乏更为合理的治疗方案，对此，本研究旨在探讨罗浮山风湿膏药外敷联合秋水仙碱片内服对AGA患者临床疗效、BUA、促炎因子及不良反应等方面的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本医院2019年3月至2020年7月收治的96例AGA患者，按照随机数字表法将患者分为两组：观察组48例，男31例，女17例；年龄30～56岁，平均(45.37±6.72)岁；体重指数20.18～26.13 kg/m2，平均(23.44±2.57)kg/m2；累及关节：膝关节31例，踝关节21例，跖趾关节15例；累及关节数1～3个，平均(2.12±0.84)个。对照组48例，男27例，女21例；年龄32～57岁，平均(46.31±7.01)岁；体重指数20.36～25.93 kg/m2，平均(22.94±2.16)kg/m2；累及关节：膝关节33例，踝关节19例，跖趾关节14例；累及关节数1～3个，平均(2.04±0.93)个。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。西医诊断标准:根据2015年美国风湿病学院/欧洲联盟对风湿病协作计划中AGA的诊断标准[8]，符合下述中任意6条，即可予以诊断AGA：①急性关节炎发作超过1次，阳性反应在1 d内达到高峰；②可疑痛风石或高尿酸血症；③炎症限制于单个关节；④关节皮红；⑤单侧第一跖趾关节、附骨关节受累；⑥第一跖趾关节红肿及疼痛；⑦关节液中可见特异性尿酸盐结晶；⑧偏振光显微镜发现痛风石中存在尿酸盐结晶；⑨X线检查表明无侵蚀骨皮质下囊肿、非对称性关节内肿胀；⑩关节液微生物培养呈阴性。中医诊断标准:符合《中医病证诊断疗效标准》[9]中瘀热阻滞证的标准：关节红肿疼痛、屈伸不利，肤色暗紫，有块瘰硬结，舌紫苔黄，脉细涩。

病例纳入标准：均符合AGA的诊断标准；首次发病，且发病3 d内就诊；神志清，能够自行或配合完成量表评分调查；患者及家属自愿签订知情同意书，同意参与本次研究。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；对研究中涉及药物成分过敏者；患处皮肤存在破损或炎症者；合并关节骨折、畸形，或骨肿瘤、结核等；合并其他自身免疫性疾病；合并肝肾等重要器官功能严重不全者。

1.2 治疗方法 入组患者均予以低嘌呤饮食，嘱其多饮水，严格限制其关节活动。

1.2.1 对照组：予以秋水仙碱片口服0.5 mg/次，3次/d。

1.2.2 观察组：在对照组治疗基础上加用罗浮山风湿膏药外敷1张/次，罗浮山风湿膏药主要成分为：金钱白花蛇、七叶莲、当归、宽筋藤、洋金花、毛麝香、红花、益母草、徐长卿、油松节、麻黄、荆芥、过岗龙、骨碎补、威灵仙、防风、小罗伞、六棱菊、生川乌、生草乌、独活、羌活、牛膝等。贴在单侧关节自觉痛感最强位置，持续敷贴8～12 h/次。两组患者均按照各方案治疗2周。

1.3 观察指标 ①记录两组患者临床疗效。②分别于治疗前后采用关节疼痛积分量表[9]评价两组患者关节疼痛程度：0分表示关节无疼痛；1～3分依次代表程度由低至高的关节轻度疼痛，可正常活动；4～6分依次代表程度递增的关节中度疼痛，工作受影响，但生活尚可自理；7～9分依次代表程度逐渐增加的关节较严重疼痛，生活自理存在一定困难；10分表示难以承受的关节剧烈疼痛。根据《实用骨科学》[10]中相关内容对关节功能进行评分：0分代表可进行各种运动；1分代表关节功能中度受限，虽有关节不适，但尚能正常活动；2分代表关节功能明显受限，生活尚可自理，难以进行一般活动；3分代表坐卧或卧床，生活自理存在一定困难。③治疗前后采集两组患者晨起空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、BUA水平，采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素1β(Interleukon-1β，IL-1β)水平。④记录两组患者不良反应发生情况，包括：腹泻、呕吐、头痛、恶心、头晕。

1.4 疗效标准 以症状及体征完全消失，关节功能正常，血清因子BUA及IL-1β、IL-6水平较治疗前下降90%为痊愈；以症状及体征完全消失，关节功能基本正常，血清因子水平较治疗前下降超过70%记为显效；以症状及体征基本消失，关节功能显著改善，血清因子水平较治疗前下降30%～70%记为有效；以症状、体征及关节功能均无明显改善甚至加重记为无效。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组的总有效率95.83%明显高于对照组的83.33%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后关节疼痛、关节功能评分比较 治疗前，两组患者关节疼痛评分、关节功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后关节疼痛及功能评分均明显低于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组患者关节疼痛及功能评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后关节疼痛、关节功能评分比较(分)

2.3 两组患者治疗前后BUA、CRP水平比较 两组患者治疗前BUA、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后BUA、CRP水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组BUA、CRP水平均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后BUA、CRP水平比较

2.4 两组患者治疗前后IL-1β、IL-6水平比较 两组患者治疗前IL-1β、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后IL-1β、IL-6水平明显低于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组IL-1β、IL-6水平明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后IL-1β、IL-6水平比较

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率22.92%明显低于对照组的47.92%(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

随着现代人们生活方式和饮食习惯的改变，AGA发病率呈逐年递增趋势，患者多表现为突然发作的关节红肿热痛，如不及时治疗可能导致关节畸形、痛风性肾病等严重后果，威胁患者生命健康[11-12]。西医治疗AGA以抗炎及降尿酸为主，主要采用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物，以缓解患者症状并减少其发作，其中秋水仙碱作为AGA特效药物，临床应用广泛，但其可能会引起严重的胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能损害、神经功能异常等不良反应，且使用剂量越大，症状越明显[13-14]。近年来，随着中医药在临床应用的普及，中西医结合为AGA的治疗提供了新思路，并已有研究报道其疗效颇为理想[15-16]。本次研究中使用的罗浮山风湿膏药以祛风、通络的金钱白花蛇为君药；以七叶莲、当归、宽筋藤、洋金花、毛麝香、红花、益母草、徐长卿、油松节、麻黄、荆芥、过岗龙、骨碎补、威灵仙、防风、小罗伞、六棱菊为臣药，合用发挥祛风除湿、消肿止痛、舒筋活血之功效；生川乌、生草乌为佐药，以温经通脉止痛；独活、羌活、牛膝为使药，引各成分直达患处[17]。

本研究结果表明观察组总有效率明显高于对照组，这说明罗浮山风湿膏药外敷联合秋水仙碱片内服治疗AGA疗效更为理想。秋水仙碱可快速缓解患者关节肿痛症状，在此基础上应用罗浮山风湿膏药又可直接作用于患处，增加局部血流量和生化物质的运转速度，发挥消肿散痛、活血舒筋之用，同时提高了白细胞聚集能力，增强吞噬细胞功能，加快局部组织的新陈代谢，另一方面，炎症物质得到消除，关节表面压力因而下降，有利于关节内部血液及滑液循环，关节软骨细胞更好的获取关节液的营养，内服外用相辅相成，因而对患者症状体征等效用更加明显，临床疗效更佳。研究中，治疗后观察组关节疼痛评分、关节功能评分均明显低于对照组，观察组BUA、CRP、IL-1β、IL-6水平均明显低于对照组，这说明在秋水仙碱的作用下，联合应用罗浮山风湿膏药可有效改善患者关节功能、缓解其疼痛不适感，并可显著降低患者机体BUA水平，改善机体炎症状态，这也是观察组疗效更好的数据支撑。AGA患者绝大多数伴有BUA水平增高，当BUA浓度超过一定水平界限时，则会使尿酸盐晶体析出，并直接作用于关节及周围软组织，导致中性粒及巨噬细胞趋化，晶体和细胞相互作用后释放CRP、白细胞介素等促炎因子，引起细胞炎症浸润[18-20]。李玲琴等[21]研究发现，痛风性关节炎患者急性期血清中IL-1β水平明显增高；Inokuchi等[22]研究结果提示，AGA患者血清中IL-6和CRP水平与炎症程度呈现明显正相关。与此同时，研究发现观察组不良反应发生率明显低于对照组，这说明罗浮山风湿膏药外敷联合秋水仙碱片内服治疗AGA可降低药物不良反应发生率，这可能是由于罗浮山风湿膏药中的成分能够与秋水仙碱的不良反应作用相中和，扬长避短，缓和其药物不良反应。

综上，外敷罗浮山风湿膏药联合秋水仙碱片内服可有效降低AGA患者BUA及各促炎因子水平，减轻机体炎症状态，改善患者关节功能并缓解疼痛不适感，进而提高临床有效率，同时可减少不良反应发生。