活血化瘀补气方联合美托洛尔缓释片治疗急性心肌梗死恢复期疗效及对患者心功能、血清炎症因子的影响

何 俊，李 林，吴沣琳，何丽娟，郭振邦，侯兴志

(1.巴中市中心医院心血管中心，四川 巴中 636000；2.彭水自治县人民医院心内科，重庆 彭水 409699)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)主要由冠状动脉狭窄、阻塞、心脏血流供应不足引起，发病急、病情凶险、致死率高[1]。AMI恢复期患者病情趋于稳定，但病情仍有复发加重的可能，加强恢复期治疗对改善预后、降低病死率具有重要意义[2]。西医治疗以降脂、降压、抗血小板聚集等为主，长期效果十分有限。美托洛尔为选择性β受体阻滞剂，可通过抑制交互感神经减慢心律，是临床上心绞痛、心律失常的常用药[3]。传统医学认为心肌梗死属“心痹”“胸痹”等范畴，其病机为阴阳气血亏虚、脏腑功能失调，阴寒内侵，损伤阳气，血为气之母，气为血之帅，气虚则无以推动血行，致使血脉涩滞，心失所养，出现胸痛、心痹、乏力等症状，该病发病之标为瘀血内停，致病之本为气血虚亏，治则以活血化瘀、益气止痛为主[4]。活血化瘀补气方由黄芪、人参等药材组成，具有益气活血、化瘀止痛等功效，可有效保护心肌，改善冠脉微循环[5]。基于以上病机，本研究拟采用活血化瘀补气方联合美托洛尔缓释片治疗AMI恢复期患者，以探究其对患者心功能和血清炎症的改善效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取巴中市中心医院2019年5月至2021年8月102例急性心肌梗死恢复期患者为研究对象。诊断标准：①西医诊断标准参照《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[6]中急性心肌梗死诊断标准；②中医诊断标准参照《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》[7]中气虚血瘀症诊断标准，主症：心胸刺痛、胸闷，次症：心悸乏力、气短神倦、面色紫暗、气短、多汗；舌淡，苔薄、白，或有瘀斑，脉弦细；主症必备，次症满足2项，结合舌脉案确诊。病例纳入标准：①符合上述诊断标准，经心电图、冠脉造影确诊；②年龄55～76岁；③病情稳定，处于急性恢复期；④心功能Killip分级为Ⅱ-Ⅲ级；⑤临床资料、随访资料完整，受试者对本研究知情同意。排除标准：①合并严重心绞痛、心律失常、先天性心脏病患者；②伴有严重肝肾功能障碍、恶性肿瘤患者；③神经、认知功能异常，语言沟通障碍者；④免疫及造血功能异常者；⑤合并全身性感染、血液疾病患者；⑥对本研究药物不耐受者。按照随机化分组法分为西药组和中西组，西药组51例，男24例，女27例，年龄55～76岁，平均(65.61±4.83)岁；梗死部位：后壁14例，下壁19例，前壁18例；Killip分级：Ⅱ级28例，Ⅲ级23例；合并症：高血压11例，高血脂13例，糖尿病7例；中西组51例，男28例，女23例，年龄57～76岁，平均(66.37±4.53)岁；梗死部位；后壁13例，下壁21例，前壁17例；Killip分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级25例；合并症：高血压13例，高血脂16例，糖尿病6例，两组一般临床资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规控制血压、调脂、抗炎等对症治疗。西药组：给予美托洛尔缓释片25 mg/次，3次/d，餐后服用，连续治疗4周。中西组：在西药组基础上加用活血化瘀补气方治疗，方药组成：赤芍25 g，黄芪、丹参各20 g，川芎15 g，红花、人参、甘草各12 g，黄连10 g，三七8 g，水煎煮2次，取汁400 ml，每天1剂，分早晚两次服用，连续服用4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：根据《中医心病诊断疗效标准与用药规范》[8]评估两组疗效，显效：临床症状显著改善，症状体征改善70%以上；有效：临床症状明显改善，症状体征改善30%～70%；无效：临床症状无明显改善或加重，症状体征降低小于30%，总有效率=显效率+有效率。②中医症候积分：根据《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》[7]纳入心胸刺痛、胸闷、心悸乏力、气短神倦、面色紫暗5项症状，根据病情严重程度分为无、轻度、中度、重度，依次给予0、1、2、3分，得分越高表示症状越严重。③心功能：治疗前后，采用彩色多普勒超声诊断仪(美国，GE，型号：VIVID-7)检测患者左心室舒张末期内径(Left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收缩期内径(Left ventricular end-systolic diameter，LVSED)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)。④血液流变学：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，采用血液流变仪测定两组血液流变学指标全血低切黏度(Low blood viscosity，LSV)、全血高切黏度(High blood viscosity，HSV)、血浆黏度(Plasma viscosity，PSV)和红细胞比容(Hematocrit，HCT)变化情况。⑤血清炎症因子：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，常规抗凝，4 ℃低速离心分离血清，采用双抗夹心法测定血清γ干扰素(Interferon γ，IFN-γ)、C-反应蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、内皮缩血管肽1(Endothelin 1，ET-1)、心肌肌钙蛋白I(Cardiac troponin I，cTnI)水平。⑥统计两组治疗期间的药物不良反应。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后中西组总有效率为94.12%，显著高于西药组的80.39%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后中医症候积分比较 治疗后，两组心胸刺痛、胸闷、心悸乏力、气短神倦、面色紫暗症候积分均显著降低(P<0.05)，且中西组改善效果显著高于西药组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较(分)

2.3 两组治疗前后心功能比较 治疗后，两组LVSED、LVEDD均显著降低(P<0.05)，LVEF均显著升高(P<0.05)，且中西组改善效果显著优于西药组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后心功能比较

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗后，两组LBV、HBV、PV、HCT均显著降低(P<0.05)，且治疗后中西组显著低于西药组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较

2.5 两组治疗前后血清炎症因子比较 治疗后，两组血清IFN-γ、hs-CRP、ET-1、cTnI水平均显著降低(P<0.05)，且治疗后中西组显著低于西药组(P<0.05)，见表5。

表5 两组治疗前后血清炎症因子比较

2.6 药物不良反应 治疗期间，西药组出现3例恶心呕吐，2例低血压，1例头晕，不良反应率为11.76%，中西组出现2例恶心呕吐，1例低血压，1例头晕，不良反应率为7.84%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.444，P=0.505)。

3 讨 论

AMI通常发病快、病情急而重，临床上常采用介入手术治疗。AMI恢复期患者虽然病情相对稳定，梗死动脉得以再灌注，但仍存在胸痛、心力衰竭、再发心肌梗死等危险，且梗死动脉再灌注在改善心肌缺血症状的同时也可能诱发心肌细胞结构性转变，加重心肌损伤，因此加强AMI恢复期患者的治疗对促进病情缓解、改善预后具有重要意义[9]。

AMI在中医学中被归为“胸痛”“胸痹”“真心痛”等范畴，为本虚标实证，气虚、阳虚、阴虚为本虚，气滞、血瘀为标实[10]。AMI恢复期患者经介入手术等有效治疗后心阳不振、心气不足，气虚则无以推动血行，致使气血瘀滞，阻于经络，心失所养，则出现胸痛、乏力等症状。基于以上病机，AMI恢复期患者治疗需以补气养血、化瘀止痛为主[11]。本研究采用活血化瘀补气方对AMI恢复期患者进行治疗，方药由黄芪、赤芍、川芎、黄连、红花、丹参、人参、三七、甘草等组成，其中黄芪、川芎二药为君药，黄芪具升阳举陷，益卫固表之效，与人参合用可补气升阳、益气固表；川芎可行气解郁、活血止痛，用于缓解胸胁刺痛，头痛等症，君药合用，具有补气、活血、止痛之效；赤芍、人参、丹参为臣药，其中赤芍可清热凉血，散瘀止痛；人参具有益气固元、健脾益肺之效；丹参活血祛瘀，通经止痛，主治胸痹心痛，脘腹胁痛、心烦难眠等症，臣药合用，可助君药以补气活血、化瘀止痛之效；黄连、三七、红花为佐药，黄连可清热燥湿、泻火解毒；三七散瘀止血、消肿定痛；红花活血通经，去瘀止痛，三药联用可发挥清热解毒、化瘀止痛之效；甘草为使药，用于调和诸药。全方合用共奏补气养血、化瘀止痛之功。现代药理学研究发现，人参能提高心脏的收缩能力和频率，使血液流动加快，促进体内的新陈代谢；红花提取物红花黄色素具有增加冠脉血流量及心肌营养性血流量的作用；黄芪中有效成分黄芪苷具有保护心肌细胞线粒体、抑制心肌细胞凋亡的作用；川芎可改善冠脉血液循环，减轻心肌损伤[12-14]。本研究结果显示，中西组患者临床疗效高达94.12%，远高于西药组的80.39%，治疗4周后，中西组中医症候积分、心功能改善更为显著，提示中药活血化瘀补气方辅助治疗可改善临床疗效，加快症状缓解。

血流动力学异常是心肌梗死患者的临床症状之一，心肌梗死者心脏收缩和舒张功能降低，心肌耗氧量增加，故而血流加快。研究发现，持续性缺氧、缺血状态可加重心肌细胞损伤，进而加重凝血状况，促进动脉斑块、血栓形成，加重心肌梗死[15]。本研究中结果显示，经过治疗，中西组患者血液黏度改善更为明显，分析其原因为活血化瘀补气方中赤芍、红花等活血散瘀等功效加快了血瘀症状缓解，同时人参促进心脏收缩，黄芪减轻心肌损伤等促进了心功能改善，故而血液流动趋于正常。

心肌细胞缺氧、缺血及再灌注均可加重心血管损伤，造成组织炎症及凝血加重[16]。IFN-γ为促炎因子，在炎症状态下可促进炎症因子释放，加重血管内皮细胞损伤[17]；hs-CRP可在促炎因子的刺激下大量释放，通过多种途径加重心肌细胞和血管内皮损伤，引起心功能障碍[18]；ET-1为血管内皮功能标志物，主要反映血管内皮损伤程度[19]；cTnI在正常状态下水平较低，当心肌细胞损伤时，其水平迅速上升，可反映心肌损伤程度[20]。本研究中，经过治疗，两组患者血清炎症因子均显著降低，且中西组改善更为明显，提示中医辅助治疗可在一定程度上发挥强心、护心等作用，这与方剂补气活血、祛瘀止痛的标本兼治效果有关。

综上所述，活血化瘀补气方联合美托洛尔缓释片可显著提高AMI恢复期患者临床疗效，改善心功能和血清炎症，值得应用。