完带汤加减对HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变患者疾病转归及局部炎症的影响

田 丽，刘 京，李艳青，褚键子，杨子娇，陈 贤

(1.石家庄市中医院手术室，河北 石家庄 050011；2.河北省中医院，河北 石家庄 050013)

人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染在临床多见，而本类感染的持续存在可导致患者出现宫颈病变，甚至可进展至宫颈癌等严重情况，因此HPV感染的诊治与防控是临床重点。因HPV感染可导致宫颈上皮内瘤变的发生发展，而对于早期低度宫颈上皮内瘤变的有效诊治，有助于防治其发展至中高度病变，因此关于HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变的治疗研究占比较高[1-3]。对于本类患者的治疗包括HPV感染转阴率的提升与宫颈上皮内瘤变的控制。而与本病的研究显示，本病患者的局部炎症反应也相对突出，亟待有效控制。近年来临床中采用完带汤治疗宫颈阴道疾病的研究多见，其中不乏用HPV感染及宫颈上皮内瘤变的研究，但是研究差异较大[4-5]。因此本研究现探究完带汤加减对HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变患者疾病转归及局部炎症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020年6月至2021年9月的80例HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变患者根据随机数字表法分为两组，各40例。对照组年龄23～49岁，平均(36.61±5.98)岁；病程12.0～26.0个月，平均(18.93±3.96)个月；生育史：有者35例，无者5例；绝经情况：是者9例，否者31例。观察组年龄22～49岁，平均(36.63±6.06)岁；病程12.5～28.0个月，平均(19.11±3.79)个月；生育史：有者37例，无者3例；绝经情况：是者10例，否者30例。两组HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变患者的上述一般临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已得到本院医学伦理学委员会批准。病例纳入标准：20～50岁者；HPV持续感染者；低度宫颈上皮内瘤变者；知情同意本研究，签署同意书，且积极有效配合者。排除标准：妊娠期者；处于哺乳阶段者；合并卵巢囊肿、子宫肌瘤及其他生殖系统疾病或结构异常者；合并心肝肾系统器官功能障碍或疾病者；精神病史及认知障碍者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：进行常规西医治疗，睡前有效清洁外阴，以干扰素凝胶推入阴道，隔日应用1次，10次为1个疗程，应用3个疗程。

1.2.2 观察组：在对照组的基础上加用完带汤加减治疗，组方：白术(炒)、山药(炒)各30 g，车前子(酒炒)、苍术(制)各9 g，人参6 g，白芍(酒炒)15 g，甘草3 g，陈皮、黑芥穗、柴胡各2 g；其中带下色黄者加土茯苓20 g；带下量多且质稀者加金樱子30 g，芡实15 g；每天1剂，水煎服；分早晚各服用1次，月经干净的第3天开始应用，连续14 d为1个疗程，每个月经周期应用1个疗程，应用3个疗程。

1.3 观察指标 ①于治疗后3个月及6个月分别对两组进行HPV感染转阴情况进行检测、统计及比较。②局部炎症相关指标：于治疗前及治疗后分别采集两组的阴道灌洗液，首先有效暴露患者的宫颈口，然后以5.0 ml灭菌0.9%氯化钠溶液冲洗患者的宫颈表面，于阴道后穹窿采集灌洗液，采用医用离心机，按照每分钟3000 r/min的速度离心5 min，取上清液进行局部炎症相关指标的检测，包括阴道灌洗液防御素[β-防御素-2 (HBD-2)及防御素-5(HD-5)]及阴道灌洗液炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及白介素-6(IL-6)]的定量检测，上述检测均涉及酶联免疫法，且均由两名检验人员严格操作检测。③中医证候积分：对患者的带下量多、带下质稀及体倦乏力等进行评估，每个方面的评分范围为0～3分，0分为无相关证候，1～3分分别表示轻度、中度及重度相关表现[7]。

1.4 疗效标准 以患者治疗后中医证候积分相对于治疗前，改善幅度达到95%为痊愈；以患者治疗后中医证候积分相对于治疗前，改善幅度达到30%～94%为有效；患者治疗后中医证候积分相对于治疗前，改善幅度不足30%为无效[6]。治疗总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 观察组的HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变治疗总有效率高于对照组(χ2=13.095，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组HPV转阴率比较 治疗后3个月及6个月观察组的HPV转阴率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.115,6.372，P<0.05)，见表2。

表2 两组HPV转阴率比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前两组的中医证候(带下量多、带下质稀及体倦乏力)积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组的带下量多、带下质稀及体倦乏力积分均低于治疗前，且观察组的三项积分显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较(分)

2.4 两组治疗前后阴道灌洗液防御素比较 治疗前两组的阴道灌洗液防御素(HBD-2及HD-5)比较，差异无统计学意义(t=0.297、0.310，P>0.05)；治疗后两组的阴道灌洗液HBD-2及HD-5均低于治疗前，且观察组的HBD-2及HD-5显著低于对照组(t=5.665、6.833，P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后阴道灌洗液防御素比较(ng/L)

2.5 两组治疗前后阴道灌洗液炎症因子水平比较 治疗前两组的阴道灌洗液炎症因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组的上述阴道灌洗液炎症因子均低于治疗前，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后阴道灌洗液炎症因子水平比较

3 讨 论

HPV感染所致的感染，如呈现持续状态，可导致宫颈上皮内瘤变，乃至宫颈癌的发生，因此其是临床极为重视的一类DNA病毒，与HPV感染防控与诊治相关的研究是重点[8-10]。而对于已经存在HPV感染及导致宫颈上皮内瘤变发生的患者，其诊断及治疗研究多见，本类患者的局部炎症状态受HPV感染及上皮内瘤变存在的影响，多呈现相对突出的状态，因此阴道灌洗液中的炎症相关指标表达相对失衡，可作为本类患者治疗效果评估的重要参考方面。防御素类的HBD-2及HD-5被证实与病毒感染的发生发展及变化转归有密切的关系，其在阴道灌洗液中的表达水平与HPV感染的发生及控制有密切的关系，当感染发生及存在时，其表达水平相对较高，而随着HPV感染的控制，其表达水平随之下降，是HPV感染控制的有效参考指标[11-13]，且其与局部炎症反应程度有密切的关系，可作为感染炎症变化的参考依据。再者，阴道灌洗液中的TNF-α、IL-1β及IL-6等炎症因子，与机体局部病灶所致的免疫炎症等多方面因素有关，可较为全面地反应宫颈阴道局部的炎症反应程度[14-16]。

有研究认为对于HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变的早期有效治疗，有助于改善预后，而有研究认为，早期HPV感染的控制意义较高，但低度宫颈上皮内瘤变中较多患者可自然消退，无需进行手术锥切治疗等干预[17-19]。另外，近年来较多采用中药治疗HPV感染合并宫颈上皮内瘤变的研究，且涉及的中药种类较多，较多研究效果虽值得肯定，但是细致全面的效果研究仍相对不足。完带汤作为在妇科生殖系统疾病中应用率不断提升的一类中药，其在阴道炎、盆腔炎、宫颈疾病中的应用研究均可见，多数研究认为，其对于上述疾病的控制效果较好，而其对于存在HPV感染患者的治疗研究显示，其有助于提升机体免疫，在抗炎抗菌方面均有积极的效果，但是其在HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变患者中的针对性效果研究不足，包括对患者上述炎症相关方面的改善作用研究不足。

本研究结果显示，采用完带汤加减方治疗的患者，其临床治疗治疗总有效率及治疗后3个月、6个月的HPV转阴率均相对高于未应用完带汤的患者；同时治疗后的中医证候积分及阴道灌洗液防御素、阴道灌洗液炎症因子等局部炎症相关指标均低于治疗前，且显著低于未应用完带汤的患者，因此较为全面地肯定了完带汤的临床应用价值。分析原因，完带汤中的诸药合用有助于提升患者的机体免疫力，而这为病毒的清除疾病的变化转归提供了必要的前提条件，同时，本药对于“带是湿病”的情况具有针对性的效果[17-18]，其燥湿健脾、祛风胜湿及利水胜湿等作用，均对患者起到较好的水湿分消的效果；再者，本药具有较好的解毒、杀灭抑制病毒的效果，而这对HPV感染的治疗具有针对性，而随着病毒的控制，机体局部的应激性防御状态随之改善，因此相关的防御素表达下降，疾病状态相关的炎症因子的表达也随之降低，加之免疫力的提升，HPV感染相关的低度上皮内瘤变也随之消退[22-25]，因此认为完带汤用于本类患者的效果较为具有针对性。

综上所述，我们认为完带汤加减在HPV感染合并低度宫颈上皮内瘤变患者中的应用效果较好，可有效改善患者的疾病转归及控制局部炎症，在本类患者中的应用价值较高。