不同剂量IVIG联合阿司匹林对川崎病患儿临床疗效、免疫功能及血清细胞因子水平的影响分析

赵力芳

(延安市中医医院，陕西 延安 716000)

川崎病是一种涉及全身的血管病，主要由于全身中小血管发生炎性病变所致(以冠脉为主)，可表现为高热、皮疹、黏膜充血、淋巴结肿大等，随着病情进展可形成冠脉血栓，严重影响患儿的生长发育，急性期还可出现心肌炎、心包炎等，诱发心力衰竭，危及患儿生命[1]。目前，临床以静脉注射免疫球蛋白(IVIG)+阿司匹林为首选治疗方案，其能够有效降低冠状动脉病变，减轻炎症反应。但临床诸多学者对上述方案的IVIG用药剂量存在一定争议，且诸多小儿对该药物不敏感欠缺，进而增加冠状动脉损害风险[2]。研究[3]发现，机体免疫功能和血清细胞因子水平会受到不同剂量IVIG联合阿司匹林治疗的影响。本方案采用不同剂量IVIG联合阿司匹林展开治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月2021年1月本院收治的川崎病患儿96例，随机分为参照组及试验组，各48例。试验组男26例，女22例；年龄(4.67±0.48)岁；病程(7.17±0.72)d。参照组男29例，女19例；年龄(4.54±0.45)岁；病程(7.24±0.76)d。纳入标准[4]：均符合《褚福棠实用儿科学》中疾病的诊断标准；研究期间依从性良好可积极配合；资料完整，顺利完成研究者。排除标准：研究中采取药物过敏者；伴有不同程度认知障碍者；研究前经检查显示器官功能异常或者其他严重疾病者；中途退出研究者。本次研究经伦理委员会审核通过(批号：IRB-2020-019)。所有患者及家属均了解研究内容，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 全面掌握所有患儿的基本病情及身体状况，给予针对性抗感染治疗，并保证机体水电解质平衡，提供营养支持，选择阿司匹林(上海信谊百路达药业有限公司，国药准字H31022475，25 mg)，起始剂量30 mg/kg，3次/d，饭后口服，等患儿退热后3～5 d开始逐渐减量，每次减少2 mg，并在两周内减量至3～5 mg/kg，3次/d。试验组给予丙种球蛋白(华兰生物工程股份有限公司，国药准字S10970032，2.5 g)，1 000 mg/kg·d，静注。参照组给予400 mg/kg·d，静注。两组均持续治疗6周。

1.3观察指标 比较治疗后两组病情变化，评估疗效；分别于治疗前后检测两组白细胞(WBC)、血小板(PLT)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平，并测定两组的免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)指标，同时记录再次发热及静注丙种球蛋白的发生率。

2 结 果

2.1两组治疗前后相关指标水平变化 治疗前两组的WBC、PLT、ESR及CRP水平相比无差异(t=0.157、1.758、0.247、0.357，P>0.05)，治疗后试验组上述指标水平均低于参照组(t=7.582、13.654、12.779、21.528，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后相关指标水平比较

2.2两组治疗前后免疫功能指标比较 干预前两组的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+对比差异无统计学意义(t=0.054、0.391、0.505，P>0.05)，干预后试验组CD4+、CD4+/CD8+高于参照组，但CD8+低于参照组(t=8.056、3.066、4.456，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

2.3两组再次发热及静注丙种球蛋白的发生率比较 试验组再次发热率2.08%(1/48)、再次静注丙种球蛋白率4.17%(2/48)，明显低于参照组的14.58%(7/48)、18.75%(9/48)(χ2=10.231、10.475，P<0.05)。

3 讨 论

川崎病发病率逐年呈上升趋势，其血管炎为主要病变的发热性疾病，以5岁一下儿童最为多见，又称为皮肤黏膜淋巴结综合征[5]。若未予以针对性、合理性治疗及控制，可直接诱发冠状动脉损害(CAL)发生，其属于最严峻并发症之一。

IVIG主要通过健康人血浆中，经分离纯化提取，早期应用于原发性、继发性免疫缺陷病患儿替代治疗，逐渐应用于自身免疫性疾病中[6]。而在川崎病急性期予以IVIG(2 g/kg)冲击治疗，能够有效规避CAL发生风险，且获得临床诸多医师的认可。而美国心脏学会建议在川崎病患儿发热5～10 d时，予以IVIG单剂2 g/kg治疗，其不仅能有效改善严重程度，还能够减少CAL发生，且促进CAL发生率从15%～25%逐渐降低至5%[7]。IVIG促进川崎病患儿得到最佳治疗效率，可能机制有：控制固有免疫细胞，如巨噬细胞、树突状细胞、单核细胞、中性粒细胞等活化和炎症介质分泌；合理调节B细胞反应，规避自身抗体发生[8]，同时能够控制致病性Th1、Th17细胞，且增强调节T淋巴细胞，控制内皮细胞活化。相关研究[9]发现，IVIG能够有效控制炎症因子，同时可进一步规避小儿中性粒细胞一氧化氮产生。阿司匹林是小儿川崎病基础治疗的首选药物，由于小儿川崎病具有高热、血小板升高、全身性血管炎等表现，而阿司匹林具有抗炎、抗血小板、镇痛等功效。该药可促进环氧化酶1丝氨酸残疾的乙酰化反应，促使环氧化酶失活，减少血栓塞、前列腺素的合成，发挥抑制血小板凝集的功效[10]。本文结果显示，治疗后，试验组WBC、PLT、ESR及CRP水平均低于参照组(P<0.05)；试验组CD4+、CD4+/CD8+高于参照组，但CD8+低于参照组(P<0.05)；试验组再次发热率、再次静注丙种球蛋白率均明显低于参照组(P<0.05)。表明相比常规剂量，大剂量IVIG可获得更佳的治疗效果，能够较好地实现对炎症反应的抑制，可显著改善患者免疫功能及血清细胞因子水平，控制血管平滑肌，有助血管内皮细胞增生，使血管通透性得到迅速提升，进而改善内皮损伤，进而促使患儿冠状动脉病变得到有效改善，疗效确切。

综上所述，大剂量IVIG联合阿司匹林可显著改善患者免疫功能及血清细胞因子水平，防止发热现象再次发生，减少丙种球蛋白使用剂量，疗效确切，值得应用。