血尿酸、hs-CRP、MMP-9与老年急性脑梗死发病及预后的相关性分析

云 冰， 张贻新， 王恩行

急性脑梗死是临床常见神经系统疾病，临床症状较复杂，可在短期内破坏患者神经系统及运动系统，严重威胁患者生命健康，故了解急性脑梗死病情发展并予以积极有效地干预对改善患者预后极为重要[1]。研究证实，有的血清标志物于病变早期出现异常变化，可准确有效地反映血液循环情况[2]。如血尿酸与脑血管疾病发生及死亡风险密切相关，其水平越高，病情越严重，患者预后越差[3]。

有报道显示，超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)可通过局部富集巨噬细胞及单核细胞进一步加重神经元破坏程度，在脑组织缺血再灌注损伤等疾病发生中具有重要的预测价值[2]。

另有研究证实，基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)在脑血管疾病患者中的水平明显上调，可反映脑组织损伤程度[4,5]。然而目前关于血尿酸、hs-CRP、MMP-9与老年急性脑梗死患者病情及预后的研究较少，因此本研究旨在对其进行探究，报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2020年6月-2021年9月我院收治的老年急性脑梗死患者73例作为观察组。入组标准：(1)均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018 》[6]中急性脑梗死诊断标准；(2)经CT或MRI确诊为急性脑梗死；(3)均于发作后72 h内入院；(4)年龄≥60岁；(5)患者或家属均同意参与本研究并签订知情同意书；(6)经医院伦理委员会审批通过。排除标准：(1)伴随肝、肾疾病；(2)其他原因所致脑功能障碍；(3)无随访资料；(4)伴随精神性疾病或不配合研究。选择同期于我院进行体检的健康老年人50例作为对照组。

1.2 血清标本采集 观察组、对照组分别于入院后次日清晨、体检当日抽取空腹肘静脉血3 ml，于室温下静置30 min后放入LC-LX-L40B台式高速低温离心机(北京卓远航程科技发展有限公司提供)中以每分钟4000转的速度离心10 min，分离上层血清并置于4 ℃冰箱(福意联集团北京福意电器有限公司提供)中等待检测。

1.3 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平检测 血尿酸水平采用日立7600-020ED全自动生化分析仪(日本日立提供)检测，hs-CRP、MMP-9水平均通过ELISA法检测，hs-CRP、MMP-9 ELISA试剂盒均购于北京奇松生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.4 观察指标 (1)比较对照组、观察组患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(2)采用美国国立卫生院卒中量表 (National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分对老年急性脑梗死患者神经功能损伤程度进行评估，并按损伤程度分为轻度组(NIHSS评分<6分)、中度组(NIHSS评分6～13分)、重度组(NIHSS评分≥14分)，比较3组不同程度神经功能损伤组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(3)通过Pearson相关性分析法分析血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平与老年急性脑梗死患者NIHSS评分的相关性；(4)采用美国国立卫生院神经功能缺损(modified rankin scale，mRS)评分对老年急性脑梗死患者发病后6个月神经功能恢复情况进行评价，并根据恢复情况将其分为预后良好组(mRS评分0～2分)、预后不良组(mRS评分3～6分)，比较两组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平；(5)通过Pearson相关性分析法分析血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平与老年急性脑梗死患者mRS评分的相关性。

2 结 果

2.1 两组一般资料及血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比较 两组间性别、年龄无统计学差异(P>0.05)。观察组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平均较对照组显著升高(P<0.05)(见表1)。

2.2 不同程度神经功能损伤组患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS评分比较 中、重度组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS评分均较轻度组显著升高(P<0.05)；重度组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS评分均较中度组显著升高(P<0.05)(见表2)。

2.3 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平与急性脑梗死患者NIHSS评分的相关性分析 血尿酸水平与急性脑梗死患者NIHSS评分呈低度正相关(r=0.356，P<0.05)，hs-CRP、MMP-9水平与急性脑梗死患者NIHSS评分呈高度正相关(r=0.754、0.708，P<0.05)(见图1～图3)。

2.4 不同预后组患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9及mRS评分水平比较 预后不良组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及mRS评分均较预后良好组显著升高(P<0.05)(见表3)。

2.5 血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平与急性脑梗死患者mRS评分的相关性分析 血尿酸水平与急性脑梗死患者mRS评分呈中度正相关(r=0.449，P<0.05)，hs-CRP、MMP-9水平与急性脑梗死患者mRS评分呈高度正相关(r=0.899、0.953，P<0.05)(见图4～图6)。

表1 两组血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比较

表2 不同严重程度患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平及NIHSS评分比较

图1 血尿酸水平与NIHSS评分相关性分析 图2 hs-CRP水平与NIHSS评分相关性分析 图3 MMP-9水平与NIHSS评分相关性分析

表3 不同预后组患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平比较

图4 血尿酸水平与mRS评分相关性分析 图5 hs-CRP水平与mRS评分相关性分析 图6 MMP-9水平与mRS评分相关性分析

3 讨 论

急性脑梗死起病急骤、进展迅速，若未予以及时有效地救治可导致患者死亡，患者有不同程度的神经系统后遗症，临床预后较差[7]。目前临床尚未发现可判断急性脑梗死患者发生及预后转归的有效方法[8]。血清学指标测定便捷性较高，且经济实惠，可在短时间内反复测量，因此本文选择血尿酸、hs-CRP、MMP-9探究与老年急性脑梗死患者病情及预后关系。

既往研究认为血尿酸水平上调仅可作为老年痛风的生化特征，然而随着研究的不断深入，大量证据表明，其亦可作为影响脑血管疾病的独立风险因素[9,10]。本研究结果显示，观察组血尿酸水平较对照组显著升高，且随病情严重程度增加而升高，这与曲小泉[11]、金小庆[12]等人研究结果一致，提示尿酸在老年急性脑梗死患者血清中的水平明显上调，这可能是由于在急性脑梗死发作阶段，黄嘌呤氧化酶系统增强并产生大量自由基促进血尿酸水平升高，同时伴随氧化应激形成，可引发脂质过氧化，可对血管内膜造成直接损伤。NIHSS评分可反映急性脑梗死患者神经功能缺损情况，mRS评分可反映患者神经功能恢复情况，在判断患者临床症状及预后方面具有重要价值[13]。本相关性分析也表明血尿酸与发病及预后联系紧密，可作为判断病情严重程度及预后的重要指标。

机体出现急性炎症性反应或组织受损时其血清中hs-CRP含量显著上调，并进一步诱导动脉粥样硬化产生及粥样斑块破裂，进而引发血栓形成及栓塞[14]。如有研究显示，hs-CRP水平异常上调的人群，其颈动脉斑块发生率亦随之增加，且经CT检查可显示脑梗死面积增大，说明hs-CRP水平异常上调在反映机体炎症及脑梗死严重程度方面具有重要意义[15]。本研究结果表明hs-CRP水平与急性脑梗死患者NIHSS评分及mRS评分呈正相关，与孙媛媛[16]、李凤展[17]等研究结果一致，提示hs-CRP水平变化在反映老年急性脑梗死患者病情严重程度及预后方面具有重要意义。这可能是脑梗死早期即出现hs-CRP水平异常上调，其可通过诱导巨噬细胞分泌MMP-9而聚集血小板，并进一步促进糖蛋白表达及血管平滑肌增生，最终导致动脉硬化及斑块不稳定的发生。MMP-9可降解细胞外基质并破坏血脑屏障，进而加速脑水肿转化，其水平上调可作为急性脑梗死患者危险因素[18]。

本研究结果表明MMP-9水平与NIHSS评分及mRS评分呈正相关，与包蕾[19]、张珂[20]等研究结果一致，可作为评估老年急性脑梗死患者疾病进展及预后的临床标志物。究其原因，可能是由于MMP-9可特异性降解基底膜及胶原蛋白并诱导硬化斑块发生降解，进而促进斑块破裂及血栓产生，最终引发脑梗死；除此之外，MMP-9作为促炎因子，其水平异常上调可促进炎症反应加剧，并引发动脉斑块破裂及缺血区域损伤程度进一步加重，最终促进急性脑梗死病情进展及预后不良[21]。

综上所述，老年急性脑梗死患者血尿酸、hs-CRP、MMP-9水平均显著上调，且随病情严重程度增加而上调，可作为评估急性脑梗死患者病情及预后的重要参考指标。