辅助生殖技术双胎和自然受孕双胎的母婴结局比较

王丽琴,刘思慧,樊 杨,苏 婧,王 荟,刘亚妹

近年来，随着辅助生殖技术(ART)应用增多双胎妊娠率也在不断攀升[1]，由其带来的早产、妊娠并发症、围产期并发症等不良妊娠结局随之增多，引起了人们的广泛关注。现将我院2016-2021年临床工作中收集的231例辅助生殖技术双胎与292例自然受孕双胎妊娠结局比较分析如下，为今后做好围产期保健工作提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集宁夏回族自治区人民医院产科2016年1月至2021年12月住院分娩，妊娠孕周≥28周均为双绒毛膜双羊膜囊双胎的临床资料及妊娠结局，选取辅助生殖技术助孕包括体外受精胚胎移植 (IVF)、子宫腔内人工授精(IUI)及卵胞浆内单精子注射技术 (ICSI)作为ART组(231例)，另选取自然受孕组292例。

1.2 方法：记录2组双胎产妇基础资料，年龄、分娩孕周(通过末次月经或接受助孕的时间结合妊娠早期彩超检查来确定)、既往剖宫产史、分娩方式等；2组双胎产妇并发症包括早产、妊娠糖尿病、妊娠期贫血、产后出血、胎膜早破、子痫前期、前置胎盘、胎盘早剥；2组围产儿的并发症包括小于胎龄儿、新生儿窒息、新生儿转重症监护室 (NICU)、新生儿畸形、死胎，比较2组相关指标的差异。

1.3 观察指标：比较ART组与自然受孕组2组间基础资料、妊娠期并发症及围产儿并发症的差异。各疾病的诊断参照第 9版《妇产科学》[2]及高等医学教材《儿科学》[3](第 9版)的诊断标准。

2 结果

2.1 2组产妇一般情况比较：ART组平均年龄(31.80±3.37)岁、自然受孕组平均年龄(30.89±3.21)岁，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ART组高龄产妇(年龄≥35岁)47例占比20.3%，自然受孕组高龄产妇39例占比13.4%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。ART组平均孕周(34.81±2.33)周，比自然受孕组(34.38±2.34)周长，2组比较差异有统计学意义(P<0.05) ；ART组的剖宫产史占比小于自然受孕组(P<0.05)；阴道分娩率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组产妇一般情况比较

2.2 2组产妇并发症比较：ART组胎膜早破、早产的发生率低于自然受孕组；妊娠糖尿病、产后出血发生率ART组高于自然受孕组，差异有统计学意义(P<0.05)；子痫前期、前置胎盘、胎盘早剥、妊娠期贫血并发症2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组产妇并发症比较[n(%)]

2.3 2组新生儿并发症比较：ART组中死胎4例，其中3例系脐带因素、1例系先天性心脏病。自然受孕组死胎7例，4例系脐带因素、1例系前置胎盘产前出血，1例系染色体异常、1例系先天性心脏病。2组新生儿窒息、转NICU、先天畸形、死胎占比的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组新生儿结局比较[n(%)]

3 讨论

本研究中ART组产妇平均年龄(31.80±3.37)岁高于自然受孕组平均年龄(30.89±3.21)岁，ART组高龄产妇47例占比20.3%亦大于自然受孕组39例占比13.4%，这与多个文献研究结果一致[4-6]，也与辅助生殖技术助孕产妇的特点符和[7]。有文献报道，高龄生育呈现逐年增多的趋势，辅助生殖技术对高龄人群的应用逐渐广泛。本文结果还显示ART组平均孕周长于自然受孕组，分析可能是接受辅助生殖技术孕妇更加注重其孕期产检，产科医师能更早识别、诊断妊娠风险，并给予早期干预，从而延长其孕周。因疤痕子宫植入双胚胎增加妊娠中晚期子宫破裂风险，故ART组既往剖宫产史孕妇明显少于自然受孕组。本研究结果显示2组阴道分娩率较低，分别为7.8%、9.6%。辅助生殖助孕患者存在高危因素，且双胎妊娠经阴道分娩存在胎头绞锁、第二胎胎位改变等风险，所以双胎分娩方式更倾向选择剖宫产。有学者指出辅助生殖助孕双胎并非阴道分娩禁忌，但需谨慎产前评估，与产妇及家属充分沟通，告知阴道分娩成功率以及产程异常时处理预案，鼓励产妇有信心尝试阴道分娩。

本研究中ART组产后出血发生率为11.64%，比自然受孕组6.32%的发生率明显升高，与多名学者研究结果一致[8-10]。产后出血的高危因素有胎盘位置异常、妊娠糖尿病、巨大儿、妊娠期高血压疾病等。本研究中ART组高龄、妊娠糖尿病、子痫前期、前置胎盘高危因素占比高于自然受孕组，由此分析ART组产后出血发生率升高可能与该组高危因素增多有关。另外，辅助生殖助孕患者有多次宫腔操作史，促排卵药物的使用改变了体内性激素水平可影响子宫内膜容受性改变而影响着床；胚胎移植时诱发宫缩，导致其种植于子宫下段，这些因素均可增加前置胎盘的发生风险，增加产后出血风险。

本研究中ART双胎组妊娠糖尿病发病率显著高于自然受孕双胎组。这与任帅等人[6，10]研究结果一致。有研究显示[11-12]辅助生殖技术可能是双胎并发妊娠糖尿病的高危因素。有学者[13]分析了辅助生殖技术增加妊娠糖尿病可能的发病机制，辅助生殖助孕患者常合并高龄、肥胖、多胎次、PCOS和不良孕产史等；不孕症女性在控制性超排卵(COH)过程接受孕激素保胎治疗，而孕激素可能与孕期胰岛素分泌不足方面有相关性；辅助生殖助孕者体内高水平的瘦素通过调节孕激素、雌激素及雄激素水平的作用及调节其他胰岛素抵抗激素的水平参与GDM的发病过程。

本研究中2组小于胎龄儿的发生率比较无统计学差异。与陈小慧[9]等人研究结果ART组小于胎龄儿发生率低于自然受孕组不一致。分析可能与研究对象的纳入标准不一致、双胎绒毛膜性质、孕产妇年龄等混杂因素相关。学者张舒沁[11]指出双绒毛膜双羊膜囊双胎因双胎之间无胎盘血管交通，故并发症远低于单绒毛膜双胎，本研究纳入研究对象为双绒毛膜双羊膜囊双胎，排除了单绒毛膜双胎，可能会造成研究结果的不一致。本研究结果显示2组新生儿畸形、小于胎龄儿比较无统计学差异，但有学者指出[14]辅助生殖助孕因男方因素行卵胞浆内单精子注射者，双胎妊娠胎儿染色体异常风险增加，应重视胎儿结构异常与非整倍体异常筛查。并强调ART受孕新生儿不良围产结局与低出生体重和小于孕龄儿相关，妊娠期应重视胎儿生长发育各项指标的监测。

综上所述，辅助生殖技术后双胎妊娠并发妊娠糖尿病、产后出血发生率增加，新生儿结局无明显影响。产科医师应重视辅助生殖技术后双胎妊娠的风险，加强其产前监护和管理，从而降低助孕双胎不良妊娠结局。